Each year, there are 8–10 million n

Each year, there are 8–10 million new cases of tuberculosis (TB), which is the leading cause of death in adults by an infectious agent Raviglioni et al. 1995 and Shinnick 1996. With TB near epidemic proportions in some parts of the world and the rapid increase in multidrug-resistant strains of Mycobaterium tuberculosis, the World Health Organization declared TB to be a global public health emergency (Raviglioni et al., 1995).

Rifampicin (Rif; Sensi et al. 1960 and Sensi 1983) is one of the most potent and broad spectrum antibiotics against bacterial pathogens and is a key component of anti-TB therapy. The introduction of Rif in 1968 greatly shortened the duration of TB chemotherapy. Rif diffuses freely into tissues, living cells, and bacteria, making it extremely effective against intracellular pathogens like M. tuberculosis (Shinnick, 1996). However, bacteria develop resistance to Rif with high frequency, which has led the medical community in the United States to commit to a voluntary restriction of its use for treatment of TB or emergencies.

The bactericidal activity of Rif stems from its high-affinity binding to, and inhibition of, the bacterial DNA-dependent RNA polymerase (RNAP; Hartmann et al., 1967). The essential catalytic core RNAP of bacteria (subunit composition α2ββ′ω) has a molecular mass of around 400 kDa and is evolutionarily conserved among all cellular organisms (Archambault and Friesen, 1993). Mutations conferring Rif resistance (RifR) map almost exclusively to the rpoB gene (encoding the RNAP β subunit) in every organism tested, including E. coli Ezekiel and Hutchins 1968, Wehrli et al. 1968b and Heil and Zillig 1970 and M. tuberculosis Ramaswamy and Musser 1998 and Heep et al. 2000. Comprehensive genetic analyses have provided molecular details of amino acid alterations in β conferring RifR (Figure 1; Ovchinnikov et al. 1983, Lisitsyn et al. 1984a, Lisitsyn et al. 1984b, Jin and Gross 1988, Severinov et al. 1993 and Severinov et al. 1994).

Hasil (Bahasa Indonesia) 1:

Setiap tahun, ada 8 – 10 juta kasus baru tuberkulosis (TB), yang merupakan penyebab utama kematian pada orang dewasa dengan agen menular Raviglioni et al. 1995 dan Shinnick 1996. Dengan TB dekat proporsi epidemik di beberapa bagian dunia dan peningkatan pesat dalam adenokarsinoma-tahan strain Mycobaterium tuberkulosis, organisasi kesehatan dunia menyatakan TB menjadi kesehatan publik global darurat (Raviglioni et al., 1995).Rifampicin (Rif; Sensi et al. 1960 dan Sensi 1983) adalah salah satu antibiotik spektrum paling ampuh dan luas terhadap bakteri patogen dan adalah komponen kunci dari terapi anti-TB. Pengenalan Rif tahun 1968 sangat disingkat durasi TB kemoterapi. Rif berdifusi bebas ke jaringan, sel-sel hidup, dan bakteri, sehingga sangat efektif terhadap patogen intraseluler seperti tuberkulosis M. (Shinnick, 1996). Namun, bakteri mengembangkan resistensi terhadap Rif dengan frekuensi tinggi, yang telah menyebabkan komunitas medis di Amerika Serikat berkomitmen untuk sukarela pembatasan penggunaannya untuk pengobatan TB atau keadaan darurat.The bactericidal activity of Rif stems from its high-affinity binding to, and inhibition of, the bacterial DNA-dependent RNA polymerase (RNAP; Hartmann et al., 1967). The essential catalytic core RNAP of bacteria (subunit composition α2ββ′ω) has a molecular mass of around 400 kDa and is evolutionarily conserved among all cellular organisms (Archambault and Friesen, 1993). Mutations conferring Rif resistance (RifR) map almost exclusively to the rpoB gene (encoding the RNAP β subunit) in every organism tested, including E. coli Ezekiel and Hutchins 1968, Wehrli et al. 1968b and Heil and Zillig 1970 and M. tuberculosis Ramaswamy and Musser 1998 and Heep et al. 2000. Comprehensive genetic analyses have provided molecular details of amino acid alterations in β conferring RifR (Figure 1; Ovchinnikov et al. 1983, Lisitsyn et al. 1984a, Lisitsyn et al. 1984b, Jin and Gross 1988, Severinov et al. 1993 and Severinov et al. 1994).

Hasil (Bahasa Indonesia) 2:

Setiap tahun, ada 8-10 juta kasus baru tuberkulosis (TB), yang merupakan penyebab utama kematian pada orang dewasa oleh agen infeksius Raviglioni et al. 1995 dan Shinnick 1996. Dengan TB dekat proporsi epidemi di beberapa bagian dunia dan peningkatan pesat dalam strain resisten dari mycobaterium TBC, Organisasi Kesehatan Dunia menyatakan TB menjadi keadaan darurat kesehatan publik global (Raviglioni et al., 1995) .

Rifampicin (Rif;. Sensi et al 1960 dan Sensi 1983) adalah salah satu yang paling ampuh dan luas antibiotik spektrum melawan bakteri patogen dan merupakan komponen kunci dari terapi anti-TB. Pengenalan Rif pada tahun 1968 sangat memperpendek durasi kemoterapi TB. Rif berdifusi secara bebas ke dalam jaringan, sel-sel hidup, dan bakteri, sehingga sangat efektif melawan patogen intraseluler seperti M. tuberculosis (Shinnick, 1996). Namun, bakteri mengembangkan resistensi terhadap Rif dengan frekuensi tinggi, yang telah memimpin komunitas medis di Amerika Serikat berkomitmen untuk pembatasan sukarela penggunaannya untuk pengobatan TB atau keadaan darurat.

Kegiatan yang bakterisida Rif berasal dari high-afinitas mengikat , dan penghambatan, bakteri DNA-dependent RNA polimerase (RNAP;. Hartmann et al, 1967). Esensial katalitik inti RNAP bakteri (subunit komposisi α2ββ'ω) memiliki massa molekul sekitar 400 kDa dan evolusi dilestarikan antara semua organisme seluler (Archambault dan Friesen, 1993). Mutasi berunding Rif resistance (RifR) peta hampir secara eksklusif untuk gen rpoB (pengkodean RNAP β subunit) di setiap organisme diuji, termasuk E. coli Yehezkiel dan Hutchins 1968, Wehrli et al. 1968b dan Heil dan Zillig 1970 dan M. tuberculosis Ramaswamy dan Musser 1998 dan Heep et al. 2000. Analisis genetik Komprehensif telah memberikan rincian molekul perubahan asam amino dalam β berunding RifR (Gambar 1;.... Ovchinnikov et al 1983, Lisitsyn et al 1984a, Lisitsyn et al 1984b, Jin dan Gross 1988, Severinov et al 1993 dan Severinov et al. 1994).