Type 2 diabetes mellitus is a compl

Type 2 diabetes mellitus is a complex metabolic disor-der of heterogeneous etiology with social, behavioral, and environmental risk factors unmasking the effects of genetic susceptibility[16]. There is a strong hereditary (likely multigenic) component to the disease, with the role of genetic determinants illustrated when differences in the prevalence of type 2 diabetes mellitus in various racial groups are considered[17]. Although substantial progress in our knowledge of the genetic basis of type 2 diabetes mellitus is taking place, these new discoveries represent but a small proportion of the genetic variation underlying the susceptibility to this disorder[17]. Further-more, the recent increases observed in diabetes mellitus prevalence are too quickly to be the result of increased gene frequency and altered gene pool, emphasizing the importance of environmental factors.

Glucose homeostasis depends on the balance between insulin secretion by the pancreatic β -cells and insulin action. It is well recognized that insulin resistance to insulin stimulated glucose uptake is a characteristic finding in patients with type 2 diabetes mellitus and impaired glucose metabolism. The evolution from normal to impaired glucose tolerance (IGT) is associated with a worsening of insulin resistance. Impaired glucose tolerance is an intermediate stage in the natural history of type 2 diabetes mellitus and is a predictor of the

risk of developing diabetes mellitus and cardiovascular disease[7,10,11,18]. However, there is a high spontaneous

conversion rate from IGT to normal glucose tolerance in the next 3 to 5 years in children and adolescents with impaired glucose tolerance[19,20] . This normalization has been attributed to changes of insulin resistance at end of puberty.
Puberty appears to play a major role in the develop-ment of type 2 diabetes mellitus in children[11]. During

puberty, there is increased resistance to the action of insulin, resulting in hyperinsulinemia. After puberty, basal and stimulated insulin responses decline. Hyper-insulinemic- euglycemic clamp studies demonstrated


that insulin-mediated glucose disposal is on average 30% lower in adolescents between Tanner stage Ⅱ and Ⅳ compared with prepubertal children and with young adults. Increased growth hormone secretion in puberty is discussed to be responsible for the insulin resistance during puberty[21]. Given this information, it is not sur-prising that the peak age at presentation of type 2 diabe-

tes mellitus in children coincides with the usual age of mid-puberty[3,11].

For diabetes mellitus to develop insulin resistance

alone is not sufficient and inadequate β-cell insulin secre-tion is necessary[7,10,11,18]. In patients with type 2 diabetes

mellitus, impaired insulin action and insulin secretory failure are both present. It has been proposed that hyper-glycemia may worsen both insulin resistance and insulin secretory abnormalities, thus enhancing the transition from impaired glucose tolerance to diabetes mellitus[11].

The adverse effect of obesity on glucose metabolism is evident early in childhood. Obese children are hyper-insulinemic and have approximately 40% lower insulin-stimulated glucose metabolism compared with non-obese children[22]. Furthermore, the inverse relationship
between insulin sensitivity and abdominal fat is stronger for visceral than for subcutaneous fat [22,23].

It is interesting to note that adipose tissue expanding in the obese state synthesizes and secretes metabolites and signaling proteins like leptin, adiponectin, and tumor necrosis factor-alpha. These factors are known to alter insulin secretion and sensitivity and even cause insulin resistance under experimental and clinical conditions[24].

Racial differences in insulin sensitivity are also evi-dent in childhood. African-American 7 - to 11-year-old children have significantly higher insulin levels than age-matched white children[25]. These data suggest that par-ticular ethnic groups may have a genetic predisposition to insulin resistance, which may increase their risk for type 2 diabetes mellitus. In concordance, obese Swedish children have higher fasting glucose levels than obese German children[26].

Hasil (Bahasa Indonesia) 1:

Tipe 2 diabetes mellitus adalah kompleks metabolik disor-der dari etiologi heterogen dengan sosial, perilaku, dan faktor-faktor risiko lingkungan unmasking efek dari kerentanan genetik [16]. Ada yang kuat turun-temurun (mungkin multigenic) komponen untuk penyakit ini, dengan peran faktor-faktor penentu genetik yang diilustrasikan ketika perbedaan dalam prevalensi diabetes mellitus tipe 2 di berbagai kelompok ras dianggap [17]. Meskipun kemajuan luar biasa dalam pengetahuan kita tentang dasar genetik diabetes mellitus tipe 2 berlangsung, penemuan-penemuan baru ini mewakili tetapi sebagian kecil dari variasi genetik yang mendasari kerentanan terhadap gangguan ini [17]. Lebih-lebih, kenaikan ini diamati dalam prevalensi diabetes melitus terlalu cepat akan menjadi hasil dari peningkatan frekuensi gen dan mengubah kolam gen, menekankan pentingnya faktor lingkungan.Homeostasis glukosa tergantung pada keseimbangan antara sekresi insulin oleh pankreas β-sel dan aksi insulin. Hal ini juga diakui bahwa resistensi insulin untuk insulin dirangsang glukosa pengambilan merupakan karakteristik menemukan di pasien dengan tipe 2 diabetes mellitus dan metabolisme glukosa terganggu. Evolusi dari normal untuk gangguan toleransi glukosa (IGT) ini dikaitkan dengan memburuknya resistensi insulin. Gangguan toleransi glukosa tahap menengah dalam sejarah alam diabetes mellitus tipe 2 dan prediktorrisiko terkena diabetes mellitus dan penyakit kardiovaskular [7,10,11,18]. Namun, ada yang tinggi spontantingkat konversi dari IGT untuk toleransi glukosa normal dalam waktu 3 sampai 5 tahun pada anak-anak dan remaja dengan gangguan toleransi glukosa [19,20]. Normalisasi ini telah dikaitkan dengan perubahan resistensi insulin pada akhir masa pubertas.Pubertas tampaknya memainkan peran utama dalam mengembangkan-ment tipe 2 diabetes mellitus pada anak-anak [11]. Selamapubertas, ada peningkatan perlawanan terhadap aksi insulin, mengakibatkan hyperinsulinemia. Setelah pubertas, basal dan dirangsang insulin tanggapan penurunan. Hyper-insulinemic-euglycemic clamp penelitian menunjukkan pembuangan diperantarai insulin-glukosa yang rata-rata adalah 30% lebih rendah remaja antara penyamak tahap ⅱ dan ⅳ dibandingkan dengan anak-anak usia prapubertas dan dengan orang dewasa muda. Sekresi hormon pertumbuhan yang meningkat di masa pubertas dibincangkan bertanggung jawab untuk resistensi insulin selama masa pubertas [21]. Mengingat informasi ini, hal ini tidak bahwa usia puncak presentasi dari jenis 2 diabe - prising surtes mellitus pada anak-anak bertepatan dengan usia pertengahan pubertas biasa [3,11].Untuk diabetes melitus untuk mengembangkan resistensi insulinsaja sudah cukup dan memadai β-sel insulin secre-tion diperlukan [7,10,11,18]. Pada pasien dengan diabetes tipe 2mellitus, aksi insulin terganggu dan kegagalan sekresi insulin keduanya hadir. Telah diusulkan bahwa hiper-glikemia bisa memperburuk resistensi insulin dan kelainan sekresi insulin, sehingga meningkatkan transisi dari gangguan toleransi glukosa untuk diabetes melitus [11].Efek obesitas merugikan pada metabolisme glukosa jelas pada anak usia dini. Anak-anak obesitas hyper-insulinemic dan memiliki sekitar 40% lebih rendah insulin-merangsang metabolisme glukosa dibandingkan dengan non-obesitas anak [22]. Selain itu, hubungan terbalikantara sensitivitas insulin dan lemak perut lebih kuat untuk mendalam daripada untuk lemak subkutan [22,23].Hal ini menarik untuk dicatat bahwa jaringan adiposa memperluas dalam keadaan obesitas mensintesis dan mengeluarkan metabolit dan signaling protein seperti leptin, adiponectin dan faktor nekrosis tumor-Alfa. Faktor-faktor ini dikenal untuk mengubah sekresi insulin dan kepekaan dan bahkan menyebabkan resistensi insulin kondisi eksperimental dan klinis [24].Perbedaan ras sensitivitas insulin juga evi-penyok di masa kanak-kanak. 7 Afrika-Amerika - untuk anak-anak berusia 11 tahun memiliki tingkat insulin secara signifikan lebih tinggi daripada cocok umur anak putih [25]. Data ini menunjukkan bahwa kelompok-kelompok etnis khusus par mereka dan mungkin memiliki kecenderungan genetik untuk resistensi insulin, yang dapat meningkatkan risiko diabetes mellitus tipe 2. Dalam Konkordans, obesitas anak-anak Swedia memiliki kadar glukosa puasa lebih tinggi daripada anak-anak Jerman obesitas [26].

Hasil (Bahasa Indonesia) 2:

Diabetes mellitus tipe 2 adalah metabolisme disor-der kompleks etiologi heterogen dengan faktor risiko sosial, perilaku, dan lingkungan unmasking efek kerentanan genetik [16]. Ada keturunan (kemungkinan multigenic) komponen yang kuat terhadap penyakit, dengan peran penentu genetik digambarkan ketika perbedaan dalam prevalensi diabetes mellitus tipe 2 di berbagai kelompok ras dianggap [17]. Meskipun kemajuan substansial dalam pengetahuan kita tentang dasar genetik dari diabetes mellitus tipe 2 terjadi, penemuan-penemuan baru mewakili tetapi sebagian kecil dari variasi genetik yang mendasari kerentanan terhadap gangguan ini [17]. Selanjutnya-lebih, meningkat baru-baru ini diamati pada diabetes prevalensi mellitus terlalu cepat merupakan hasil dari peningkatan frekuensi gen dan gen yang berubah, menekankan pentingnya faktor lingkungan.

Homeostasis glukosa tergantung pada keseimbangan antara sekresi insulin oleh -cells β pankreas dan tindakan insulin. Hal ini juga diakui bahwa resistensi insulin terhadap insulin dirangsang ambilan glukosa merupakan temuan karakteristik pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan metabolisme glukosa terganggu. Evolusi dari normal ke gangguan toleransi glukosa (IGT) dikaitkan dengan memburuknya resistensi insulin. Gangguan toleransi glukosa merupakan tahap peralihan dalam sejarah alam diabetes mellitus tipe 2 dan merupakan prediktor dari

risiko diabetes mellitus dan penyakit kardiovaskular [7,10,11,18]. Namun, ada yang spontan tinggi

tingkat konversi dari IGT toleransi glukosa normal dalam 3 sampai 5 tahun ke depan pada anak-anak dan remaja dengan gangguan toleransi glukosa [19,20]. Normalisasi ini telah dikaitkan dengan perubahan resistensi insulin pada akhir pubertas.
Pubertas tampaknya memainkan peran utama dalam mengembangkan-ment diabetes melitus tipe 2 pada anak-anak [11]. Selama

pubertas, terjadi peningkatan resistensi terhadap tindakan insulin, yang mengakibatkan hiperinsulinemia. Setelah pubertas, basal dan dirangsang tanggapan insulin menurun. Studi penjepit euglycemic Hyper-insulinemic- menunjukkan bahwa pembuangan glukosa insulin-mediated adalah rata-rata 30% lebih rendah pada remaja antara tahap Tanner Ⅱ dan Ⅳ dibandingkan dengan anak-anak prapubertas dan dengan orang dewasa muda. Peningkatan sekresi hormon pertumbuhan di masa pubertas dibahas bertanggung jawab untuk resistensi insulin selama masa pubertas [21]. Dengan informasi ini, tidak sur-prizing bahwa usia puncak pada presentasi tipe 2 diabe- tes melitus pada anak bertepatan dengan usia biasa pertengahan pubertas [3,11]. Untuk diabetes mellitus untuk mengembangkan resistensi insulin saja tidak cukup dan memadai insulin-sel β secre-tion perlu [7,10,11,18]. Pada pasien dengan diabetes tipe 2 mellitus, gangguan kerja insulin dan kegagalan sekresi insulin keduanya hadir. Telah diusulkan bahwa hiper-glikemia mungkin memperburuk baik resistensi insulin dan sekresi insulin kelainan, sehingga meningkatkan transisi dari gangguan toleransi glukosa untuk diabetes melitus [11]. Efek merugikan dari obesitas pada metabolisme glukosa jelas di awal masa kanak-kanak. Anak-anak obesitas yang hiper-insulinemic dan memiliki insulin-dirangsang metabolisme glukosa sekitar 40% lebih rendah dibandingkan dengan anak-anak non-obesitas [22]. Selain itu, hubungan terbalik antara sensitivitas insulin dan lemak perut lebih kuat untuk visceral daripada lemak subkutan [22,23]. Hal ini menarik untuk dicatat bahwa jaringan adiposa berkembang di negara obesitas mensintesis dan mengeluarkan metabolit dan sinyal protein seperti leptin, adiponektin, dan tumor necrosis factor-alpha. Faktor-faktor ini dikenal untuk mengubah sekresi insulin dan sensitivitas dan bahkan menyebabkan resistensi insulin di bawah kondisi percobaan dan klinis [24]. Perbedaan ras dalam sensitivitas insulin juga evi-penyok di masa kecil. Afrika-Amerika 7 - untuk anak-anak 11 tahun memiliki tingkat insulin secara signifikan lebih tinggi dari usia yang sama anak-anak kulit putih [25]. Data ini menunjukkan bahwa kelompok-kelompok etnis par-TERTENTU mungkin memiliki kecenderungan genetik untuk resistensi insulin, yang dapat meningkatkan risiko mereka untuk tipe 2 diabetes mellitus. Dalam konkordansi, anak-anak Swedia obesitas memiliki kadar glukosa puasa lebih tinggi dari anak-anak Jerman obesitas [26].