Reduction in numbers of the macroph

Reduction in numbers of the macrophages caused by alendronate renders anti-inflammatory treatment redundant.
Our findings on colon cancers raise the question of possible effects on other gastrointestinal cancers. For example, there has been considerable publicity related to recent reports of a possible link between use of bisphosphonates and oesophageal cancer [42]. We found no evidence for such a link when we analysed national health care data from Denmark [43]. Moreover, there was even a trend towards a reduction in gastric cancer. Other recent reports from UK [17] and USA [44] support our observations of the lack of an association between bisphosphonate use and oesophageal cancer. Furthermore, in contrast to colon cancer, it is harder to envisage plausible mechanisms to explain such an association [45]
Strength sof the study
The long-term data based on prescriptions from hospitals, general practices and private clinics from the entire country (Denmark), with outcome data from the cause of death register and hospital discharge diagnoses, and the size of the study are the main strengths. The time to effect and the relationship to the cumulative exposure to alendronate, with near significant reductions in risk in patients who take more than 180 DDD compared to users with low exposure, suggests a true biological effect rather than allocation bias. Our alendronate cohort and the four times as big control cohort, followed formorethan 100,000 patient years, provides our study with a statistical power that for most clinical trials would take 20–30 years to achieve.
Limitations of the study
This was an observational study and, therefore, causality cannot be assumed. Although we adjusted for most of the established risk factors, confounders such as levels of 25 (OH) D or use of vitamin D and/ or calcium supplementation were not available for analysis. Despite biological plausibility, the Institute of Medicine (IOM) committee concluded recently that “ the evidence that vitamin D reduces cancer incidence and related mortality was inconsistent and in conclusive as to causality” [46]. In our study, it is likely that the bisphosphonate users were taking vitamin D and calcium supplements as part of the routine recommendations for osteoporosis treatment. This exposure was in the form of over-the-counter medications, which cannot be monitored.
We cannot exclude the possibility that more bisphosphonate users than non-users underwent early diagnostic procedures that led to the diagnosis of cancer at a less advanced stage. If so, this could bias post-diagnosis survival time towards longer survival time, but would bias incidence rates towards an increase and not a decrease, as was a key finding in the current study. It is possible that some subjects (in both arms) could have received bisphosphonates prior to the establishment of the NPD in 1995. This would bias estimates conservatively.
In conclusion, the risk of cancer deaths, and in particular death caused by colon cancer, is lower in
patients treated with alendronate, with survival curves deviating progressively after 2 years. There were excess pulmonary disease deaths in alendronate-treated patients— this is not unexpected as glucocorticoid use and smoking are strong risk factors for osteoporosis— but this did not account for the reduction in colon cancers.
The effects appear to be quite remarkable, but this was not a randomised study and unmeasured confounders could have influenced the results. Additional research is needed to establish whether this reduced mortality can be verified and its likely mechanisms. Following the discovery of the biological effects of bisphosphonates around 40 years ago [47], their major use has been to reduce excessive bone resorption. However, when given with food, alendronate and other bisphosphonates are virtually non-absorbed, so their skeletal effects are minimised. If these effects on colon cancer are confirmed, it is conceivable that bisphosphonates might be adapted for use in the chemoprevention of colon cancer.

Hasil (Bahasa Indonesia) 2:

Pengurangan jumlah makrofag yang disebabkan oleh alendronate membuat pengobatan anti-inflamasi berlebihan.
Temuan kami pada kanker usus menimbulkan pertanyaan tentang dampak dari kanker pencernaan lainnya. Misalnya, ada publikasi yang cukup terkait dengan laporan baru tentang kemungkinan adanya hubungan antara penggunaan bifosfonat dan kanker esofagus [42]. Kami tidak menemukan bukti untuk link tersebut ketika kita menganalisis data kesehatan nasional dari Denmark [43]. Selain itu, bahkan ada kecenderungan penurunan kanker lambung. Laporan terbaru lainnya dari Inggris [17] dan Amerika Serikat [44] mendukung pengamatan kami dari kurangnya hubungan antara penggunaan bifosfonat dan kanker esofagus. Selanjutnya, berbeda dengan kanker usus besar, lebih sulit untuk membayangkan mekanisme yang masuk akal untuk menjelaskan hubungan tersebut [45]
Kekuatan sof penelitian
Data jangka panjang berdasarkan resep dari rumah sakit, praktek umum dan klinik swasta dari seluruh negara (Denmark) , dengan data hasil dari penyebab kematian mendaftar dan diagnosa dari rumah sakit, dan ukuran penelitian ini adalah kekuatan utama. Waktu untuk mempengaruhi dan hubungan dengan kumulatif paparan alendronate, dengan pengurangan yang signifikan dekat risiko pada pasien yang mengambil lebih dari 180 DDD dibandingkan dengan pengguna dengan eksposur rendah, menunjukkan efek biologis yang benar daripada Bias alokasi. Kami alendronate kohort dan empat kali sebagai kontrol kelompok besar, diikuti formorethan 100.000 tahun pasien, memberikan penelitian kami dengan kekuatan statistik yang bagi sebagian besar uji klinis akan mengambil 20-30 tahun untuk mencapai.
Keterbatasan penelitian
ini merupakan penelitian observasional dan, Oleh karena itu, kausalitas tidak dapat diasumsikan. Meskipun kami disesuaikan dengan sebagian besar faktor risiko yang ditetapkan, pembaur seperti tingkat 25 (OH) D atau penggunaan vitamin D dan / atau suplemen kalsium tidak tersedia untuk analisis. Meskipun masuk akal biologis, Institute of Medicine (IOM) Komite menyimpulkan baru-baru bahwa "bukti bahwa vitamin D mengurangi kejadian kanker dan kematian terkait tidak konsisten dan konklusif untuk kausalitas" [46]. Dalam penelitian kami, kemungkinan bahwa pengguna bifosfonat mengambil suplemen vitamin D dan kalsium sebagai bagian dari rekomendasi rutin untuk pengobatan osteoporosis. Paparan ini adalah dalam bentuk over-the-counter obat-obatan, yang tidak dapat dipantau.
Kita tidak bisa mengesampingkan kemungkinan bahwa lebih banyak pengguna bifosfonat daripada non-pengguna menjalani prosedur awal diagnostik yang menyebabkan diagnosis kanker pada tahap lebih lanjut. Jika demikian, ini bisa bias waktu kelangsungan hidup pasca-diagnosis terhadap waktu survival lagi, tapi akan tingkat insiden bias terhadap peningkatan dan tidak menurun, seperti temuan kunci dalam penelitian ini. Ada kemungkinan bahwa beberapa mata pelajaran (di kedua lengan) bisa menerima bifosfonat sebelum pembentukan NPD pada tahun 1995. Hal ini akan bias memperkirakan konservatif.
Kesimpulannya, risiko kematian akibat kanker, dan kematian khususnya disebabkan oleh kanker usus besar, adalah lebih rendah pada
pasien yang diobati dengan alendronate, dengan kurva survival menyimpang progresif setelah 2 tahun. Ada kematian penyakit paru berlebih di alendronat-diperlakukan patients- ini tidak terduga seperti penggunaan glukokortikoid dan merokok merupakan faktor risiko yang kuat untuk osteoporosis- tapi ini tidak memperhitungkan pengurangan kanker usus besar.
Efek tampak sangat luar biasa, tapi ini tidak studi acak dan pembaur terukur bisa mempengaruhi hasil. Penelitian tambahan diperlukan untuk menentukan apakah mengurangi kematian ini dapat diverifikasi dan mekanisme kemungkinan nya. Menyusul penemuan efek biologis bifosfonat sekitar 40 tahun yang lalu [47], penggunaan utama mereka telah mengurangi resorpsi tulang yang berlebihan. Namun, ketika diberikan dengan makanan, alendronate dan bifosfonat lainnya yang hampir tidak diserap, sehingga efek rangka mereka diminimalkan. Jika efek ini pada kanker usus dikonfirmasi, dapat dibayangkan bahwa bifosfonat mungkin diadaptasi untuk digunakan dalam kemoprevensi kanker usus besar.