Compelling evidence exists that int

Compelling evidence exists that intense light leads to oxidative stress in the retina and triggers
photoreceptor cell responses involving transcriptional regulation, changes in enzyme activity
and the initiation and execution phases of apoptosis by redundant pathways. Antioxidants
delivered before light insult, but generally not after, prevent photoreceptor cell damage and
the variety of downstream events that follow. The effectiveness of a wide variety of
antioxidants indicates that reactive oxygen species are formed during intense light, but whether
they are the only trigger for damage still needs to be determined. Also, determining the actual
site(s) of antioxidant action is an area in need of further study. In this regard, the intimate
metabolic and morphological links between RPE and retinal photoreceptors may be important.
For example, antioxidants may enter the RPE more rapidly, and thus react more effectively,
than in retina. The expected consequences of this would be a decrease in the formation, and
possibly secretion, of reactive oxygen species that could impact photoreceptors. Reactive
oxygen is formed during phagocytosis of ROS tips and antioxidants have been shown to inhibit
light-induced ROS disk shedding and the appearance of large phagosomes in RPE (Blanks et
al., 1992). Given the high oxygen tension and photon flux in the retinal/RPE complex, it is
likely that oxidation is ongoing (Atalla et al., 1988), but that under normal circumstances retinal
cell death does not occur. Therefore, basal protective mechanisms are probably in place and
functional most of the day. However, light exposure that bleaches the vast majority of
rhodopsin, especially at night, can overwhelm the photoreceptor’s capacity to prevent damage.
If future work confirms that GSH is absent from photoreceptors (Winkler, 2008), this would
enhance our understanding of the vulnerability of visual cells to photo-damage and possibly
chemical toxicity.
A distinct advantage of the light damage model over animal models expressing hereditary
retinal degenerations is the synchronous involvement of practically all photoreceptors in the
damage process. This acute form of retinal degeneration provides a good opportunity to “ferret
out” the temporal sequence of events leading to cell death. While many of the downstream
events in light-induced and hereditary retinal degenerations are similar, significant differences
do exist. At this time, the role of AP-1 in promoting retinal cell death seems to be species
dependent (Wenzel et al., 2001b; Gu et al., 2009). In another example, antioxidants have not
been found to be effective in preventing degeneration in animal models of retinal disease
(Kaldi et al., 2003; Ranchon et al., 2003). Neurotrophins seem to be protective in some animal
models, but not in others (LaVail et al., 1998) and the order of apoptotic events, including the activation of caspases, are not the same in all species. Also, the apoptotic cell death marker
clusterin is expressed in both the light damaged rat and rd mouse retina, but with different
kinetics and cellular locations (Wong et al., 1994).
At the same time, synergies can be found between the different types of retinal degenerations.
Some null mutants do not exhibit retinal degeneration without the benefit of intense light
treatment, while others are exquisitely sensitive to light (LaVail et al., 1999; White et al.,
2007; Gu et al., 2009). An important area for future investigation is the synergy between
environmental insult and genetic predisposition in retinal degenerations. Along those lines,
genomic and proteomic analysis of tissues from different animal models should help uncover
the underlying factors that contribute to protection or retinal degeneration. We already have a
good start characterizing gene expression profiles in light damage (Choi et al., 2001; Chen et
al., 2004; Huang et al., 2005), but detailed proteomic analysis is still needed. While all types
of animal models can be criticized for their relevance to human physiology, people with
inherited ocular diseases primarily live and work in light environments. The use of intense or
prolonged light exposures and genetic animal models can improve our understanding of basic
mechanisms in retinal degeneration by exacerbating visual cell death with an acute insult
superimposed on a chronic condition. At this time, we need to extrapolate our findings in animal
models to human disease, but it may turn out that simple treatments developed to prevent retinal
degeneration in animals will form the basis of therapeutic interventions in people.

Hasil (Bahasa Indonesia) 1:

Bukti yang mendukung ada yang intens cahaya mengarah ke stres oksidatif dalam retina dan memicusel fotoreseptor tanggapan melibatkan transcriptional peraturan, perubahan dalam aktivitas enzimdan fase inisiasi dan eksekusi apoptosis oleh jalur berlebihan. Antioksidandisampaikan sebelum cahaya penghinaan, tapi umumnya tidak setelah, mencegah kerusakan sel fotoreseptor danberbagai peristiwa hilir yang mengikuti. Efektivitas berbagaiantioksidan menunjukkan bahwa spesies oksigen reaktif terbentuk selama intens cahaya, tetapi apakahmereka adalah satu-satunya pemicu untuk kerusakan masih harus ditentukan. Juga, menentukan aktualsitus ini tindakan antioksidan adalah daerah memerlukan studi lebih lanjut. Dalam hal ini, yang intimmetabolisme dan morfologi hubungan antara RPE dan fotoreseptor retina mungkin penting.Sebagai contoh, antioksidan dapat memasukkan RPE lebih yang cepat, dan dengan demikian bereaksi lebih efektif,daripada di retina. Konsekuensi diharapkan ini akan menjadi penurunan formasi, danmungkin sekresi, spesies oksigen reaktif yang dapat mempengaruhi fotoreseptor. Reaktifoksigen dibentuk selama fagositosis ROS Tips dan antioksidan telah ditunjukkan untuk menghambatcahaya-induced ROS disk penumpahan dan munculnya besar phagosomes di RPE (kosong etAl., 1992). Mengingat ketegangan oksigen yang tinggi dan foton fluks di retina/RPE kompleks,mungkin itu oksidasi adalah berkelanjutan (Atalla et al., 1988), tetapi di bawah kondisi normal retinakematian sel tidak terjadi. Oleh karena itu, basal mekanisme pelindung yang mungkin di tempat danfungsional sebagian besar hari. Namun, cahaya paparan yang pemutih mayoritasrhodopsin, terutama pada malam hari, dapat menguasai fotoreseptor kapasitas untuk mencegah kerusakan.Jika pekerjaan masa depan menegaskan bahwa GSH absen dari fotoreseptor (Winkler, 2008), ini akanmeningkatkan pemahaman kita tentang kerentanan visual sel foto-kerusakan dan mungkinkimia toksisitas.Keuntungan dari kerusakan ringan model atas model binatang yang mengekspresikan turun-temurunkemerosotan retina adalah keterlibatan sinkron hampir semua fotoreseptor diproses kerusakan. Formulir ini akut retina degenerasi memberikan kesempatan yang baik untuk "ferret"keluar urutan sementara peristiwa-peristiwa yang mengarah ke kematian sel. Sementara banyak dari hilirperistiwa dalam kemerosotan retina yang disebabkan cahaya dan keturunan yang sama, signifikan perbedaanada. Saat ini, peran AP-1 dalam mempromosikan kematian sel retina tampaknya spesiestergantung (Wenzel et al., 2001b; Gu et al., 2009). Dalam contoh lain, antioksidan belumtelah ditemukan untuk menjadi efektif dalam mencegah degenerasi dalam hewan model penyakit retina(Kaldi et al., 2003; Ranchon et al., 2003). Neurotrophins tampaknya menjadi pelindung di beberapa binatangmodel, tetapi tidak di kota lain (LaVail et al. 1998) dan urutan peristiwa apoptosis, termasuk aktivasi caspases, tidak sama di semua spesies. Juga, apoptosis sel kematian penandaclusterin dinyatakan di kedua cahaya rusak tikus dan rd mouse retina, tetapi dengan berbedakinetika dan seluler lokasi (Wong et al., 1994).Pada saat yang sama, sinergi dapat ditemukan di antara berbagai jenis kemerosotan retina.Beberapa mutan null tidak menunjukkan retina degenerasi tanpa manfaat intens cahayapengobatan, sementara lain indah sensitif terhadap cahaya (LaVail et al., 1999; Putih et al.,2007; Gu et al., 2009). Area penting bagi masa depan penyelidikan adalah sinergi antaralingkungan menghina dan kecenderungan genetik dalam kemerosotan retina. Sepanjang baris,genom dan proteomika analisis jaringan dari model hewan yang berbeda harus membantu mengungkapfaktor yang mendasari yang berkontribusi terhadap perlindungan atau retina degenerasi. Kita sudah memilikiawal baik yang mencirikan profil ekspresi gen dalam kerusakan ringan (Choi et al., 2001; Chen etAl., 2004; Huang et al, 2005), tetapi analisis rinci proteomika masih diperlukan. Sementara semua jenishewan model dapat dikritik karena dengan fisiologi manusia, orang-orang dengan relevansiwarisan okular penyakit terutama tinggal dan bekerja di lingkungan yang ringan. Penggunaan intens ataueksposur cahaya yang berkepanjangan dan genetik hewan model dapat meningkatkan pemahaman kita tentang dasarmekanisme di retina degenerasi oleh memperburuk kematian sel visual dengan penghinaan akutmelapisi kondisi kronis. Saat ini, kita perlu memperkirakan temuan kami di hewanmodel penyakit manusia, tetapi mungkin ternyata bahwa perawatan sederhana dikembangkan untuk mencegah retinadegenerasi pada hewan akan membentuk dasar dari intervensi terapeutik pada orang.

Hasil (Bahasa Indonesia) 2:

Bukti kuat bahwa ada cahaya yang kuat menyebabkan stres oksidatif pada retina dan memicu
respon sel fotoreseptor yang melibatkan regulasi transkripsi, perubahan aktivitas enzim
dan inisiasi dan pelaksanaan fase apoptosis oleh jalur berlebihan. Antioksidan
disampaikan sebelum penghinaan ringan, tetapi umumnya tidak setelah, mencegah kerusakan sel fotoreseptor dan
berbagai peristiwa hilir yang mengikuti. Efektivitas berbagai
antioksidan menunjukkan bahwa spesies oksigen reaktif yang terbentuk selama cahaya yang kuat, tetapi apakah
mereka adalah satu-satunya pemicu kerusakan masih perlu ditentukan. Juga, menentukan sebenarnya
situs (s) tindakan antioksidan adalah area yang membutuhkan penelitian lebih lanjut. Dalam hal ini, intim
metabolisme dan link morfologi antara RPE dan fotoreseptor retina mungkin penting.
Misalnya, antioksidan dapat memasukkan RPE lebih cepat, dan dengan demikian bereaksi lebih efektif,
daripada di retina. Konsekuensi yang diharapkan ini akan menjadi penurunan formasi, dan
mungkin sekresi, spesies oksigen reaktif yang dapat mempengaruhi fotoreseptor. Reaktif
oksigen terbentuk selama fagositosis ROS tips dan antioksidan telah terbukti menghambat
cahaya yang disebabkan ROS penumpahan disk dan munculnya phagosomes besar di RPE (Kosong et
al., 1992). Mengingat tekanan oksigen yang tinggi dan foton fluks dalam retina RPE kompleks /, maka
kemungkinan bahwa oksidasi sedang berlangsung (Atalla et al., 1988), tetapi dalam keadaan normal retina
kematian sel tidak terjadi. Oleh karena itu, mekanisme perlindungan basal mungkin di tempat dan
fungsional sepanjang hari. Namun, paparan cahaya yang memutihkan sebagian besar
rhodopsin, terutama pada malam hari, bisa membanjiri kapasitas fotoreseptor untuk mencegah kerusakan.
Jika pekerjaan di masa depan menegaskan bahwa GSH tidak hadir dari fotoreseptor (Winkler, 2008), hal ini akan
meningkatkan pemahaman kita tentang kerentanan Sel-sel visual untuk foto-kerusakan dan kemungkinan
keracunan kimia.
Sebuah keuntungan yang berbeda dari model kerusakan ringan atas model hewan mengungkapkan keturunan
degenerasi retina adalah keterlibatan sinkron hampir semua fotoreseptor dalam
proses kerusakan. Bentuk akut ini degenerasi retina memberikan kesempatan yang baik untuk "mengorek
keluar "urutan temporal kejadian yang menyebabkan kematian sel. Sementara banyak dari hilir
peristiwa dalam degenerasi retina cahaya diinduksi dan keturunan yang sama, perbedaan yang signifikan
memang ada. Pada saat ini, peran AP-1 dalam mempromosikan kematian sel retina tampaknya spesies
tergantung (Wenzel et al, 2001b;.. Gu et al, 2009). Dalam contoh lain, antioksidan belum
ditemukan efektif dalam mencegah degenerasi pada hewan model penyakit retina
(Kaldi et al, 2003;.. Ranchon et al, 2003). Neurotrophins tampaknya menjadi pelindung di beberapa hewan
model, tetapi tidak pada orang lain (LaVail et al., 1998) dan urutan peristiwa apoptosis, termasuk aktivasi caspases, tidak sama di semua spesies. Juga, apoptosis penanda kematian sel
clusterin dinyatakan baik dalam cahaya yang rusak tikus dan tikus rd retina, tetapi dengan berbagai
kinetika dan lokasi selular (Wong et al., 1994).
Pada saat yang sama, sinergi dapat ditemukan antara berbagai jenis . dari degenerasi retina
Beberapa mutan nol tidak menunjukkan degenerasi retina tanpa manfaat cahaya yang kuat
pengobatan, sementara yang lain sangat peka terhadap cahaya (LaVail et al, 1999;.. Putih et al,
2007;. Gu et al, 2009). Area penting untuk penelitian di masa depan adalah sinergi antara
penghinaan lingkungan dan kecenderungan genetik dalam degenerasi retina. Seperti itu,
analisis genom dan proteomik jaringan dari model hewan yang berbeda akan membantu mengungkap
faktor yang mendasari yang berkontribusi terhadap perlindungan atau degenerasi retina. Kita sudah memiliki
awal yang baik mencirikan profil ekspresi gen kerusakan ringan (Choi et al, 2001;. Chen et
al, 2004;.. Huang et al, 2005), tetapi analisis proteomik rinci masih diperlukan. Sementara semua jenis
model hewan dapat dikritik karena relevansinya dengan fisiologi manusia, orang-orang dengan
penyakit mata warisan terutama tinggal dan bekerja di lingkungan cahaya. Penggunaan intens atau
eksposur cahaya berkepanjangan dan model hewan genetik dapat meningkatkan pemahaman kita tentang dasar
mekanisme degenerasi retina dengan memperburuk kematian sel visual yang dengan penghinaan akut
ditumpangkan pada kondisi kronis. Pada saat ini, kita perlu ekstrapolasi temuan kami pada hewan
model untuk penyakit manusia, tapi mungkin ternyata bahwa perawatan sederhana dikembangkan untuk mencegah retina
degenerasi pada hewan akan membentuk dasar dari intervensi terapeutik pada orang.