April 2000, Vol107, pp. 519-523Epid

April 2000, Vol107, pp. 519-523
Epidemiological assessment of misoprostol teratogenicity
*ICda M. Orioli Professor, t SEduardo E. Castilla Professor
*Department of Genetics, Federal University of Rio de Janeiro; TDeparment of Genetics, Oswaldo Cruz Institute, Ria de Janeiro,
Brazil; $Centre of Medical Education and Clinical Investigations, Buenos Aires, Argentina
Objective To verify if any of the 15 congenital defects already reported in association with misoprostol can be
Design
Methods Comparison of misoprostol exposure for each specific defect, using the exposure for the rest of defects as
a reference group.
Population Four thousand six hundred seventy-three consecutive newborn infants with malformations of unknown
aetiology, in the Latin American Collaborative Study of Congenital Malformation.
Results There was no difference in exposure rate between the malformed (34/4673) and nonmalformed (23/4980)
newborns. Four of the five more frequently cited defects in the literature were found to be in excess: constriction
ring, terminal transverse-limb defects, hydrocephalus, and arthrogryposis. Equinovarus feet had a normal frequency
in our study. Thirteen different defects not described in the literature were seen in our misoprostol
exposed cases, but only holoprosencephaly and bladder exstrophy significantly exceeded the expected number.
Conclusions The confirmation from an epidemiological registry of an association for four of the five more commonly
observed congenital defects among misoprostol exposed children described in the literature seems indicative
of a real teratogenic effect. The defects are of vascular disruption type. However, additional attempts to
achieve abortion could not be excluded as a concurrent contribution.
found within an epidemiological registry of congenital defects.
Case-control study including case-sick and case-health controls.
INTRODUCTION
Misoprostol, a synthetic prostaglandin El analogue, has
been illegally used since, at least, 1988 to interrupt
unwanted pregnancies in Brazil and The
report by Gonzalez et aL3 increased to 53 the number of
malformed children attributable to prenatal misoprostol
use. Considering the previous five case reports in the literature,
there are now 15 specific congenital defects
implicated from misoprostol expo~ure'~~-'.
Collins and Mahoney4 published the first case of congenital
malformations, (hydrocephalus, finger reduction
defect, and equinovarus feet) being attributable to
prostaglandin 15-methyl F,a use at seven weeks after
conception. Another fetus exposed to prostaglandin E,
and oxytocin at 15 weeks also had hydrocephalus and
growth retardation5. A fronto-temporal defect with an
asymmetric, well-circumscribed deficiency of the cranium
and overlapping scalp was associated with prenatal
exposure to misoprostol in a dubious number of cases by
a single group of observer^^.^.^. Gonzalez et al.' presented
seven cases with prenatal exposure to misoprostol, six of
them with limb deficiency with or without Mobius
sequence, and one with only facial nerve palsy, propos-
Correspondence: Professor

Hasil (Bahasa Indonesia) 1:

April 2000, Vol107, ms. 519-523Epidemiologi penilaian misoprostol teratogenicity* Profesor ICda M. Orioli, t SEduardo E. Castilla Profesor* Bagian genetika Federal University of Rio de Janeiro; TDeparment genetika, Oswaldo Cruz Institute, Ria de Janeiro,Brasil; $Centre pendidikan kedokteran dan penyelidikan klinis, Buenos Aires, ArgentinaTujuan untuk memverifikasi jika salah satu cacat bawaan 15 sudah dilaporkan dalam hubungannya dengan misoprostol dapatDesainPerbandingan metode misoprostol eksposur untuk setiap cacat tertentu, menggunakan eksposur untuk sisa cacat sebagaikelompok referensi.Populasi empat ribu enam ratus tujuh puluh tiga berturut-turut bayi dengan kecacatan tidak diketahuipada etiologi, di Amerika Latin kolaboratif studi dari bawaan malformasi.Hasil ada adalah ada perbedaan dalam tingkat eksposur antara kecacatan (34/4673) dan nonmalformed (23/4980)bayi yang baru lahir. Empat dari lima Cacat lebih sering dikutip dalam literatur yang ditemukan untuk menjadi berlebihan: penyempitancincin, terminal melintang-ekstremitas Cacat, hidrosefalus, dan arthrogryposis. Equinovarus kaki memiliki frekuensi yang normaldalam studi kami. Tiga belas cacat yang berbeda yang tidak dijelaskan di dalam literature yang terlihat di misoprostol kamikasus terbuka, tetapi hanya holoprosencephaly dan kandung kemih exstrophy secara signifikan melebihi jumlah yang diharapkan.Kesimpulan konfirmasi dari registry epidemiologi Asosiasi untuk empat dari lima lebih seringCacat bawaan diamati antara misoprostol terkena anak-anak yang dijelaskan di dalam literature tampaknya menunjukkanefek nyata teratogenik. Cacat adalah dari jenis gangguan pembuluh darah. Namun, upaya tambahan untukmencapai aborsi tidak boleh dikecualikan sebagai kontribusi bersamaan.ditemukan dalam registri epidemiologi cacat bawaan.Studi kasus-kontrol termasuk kontrol kasus-sakit dan kasus-kesehatan.PENGENALANMisoprostol, sintetis prostaglandin El analog, telahsecara ilegal telah digunakan sejak, setidaknya, 1988 untuk menggangguyang tidak diinginkan kehamilan di Brazil danLaporan oleh Gonzalez et aL3 meningkat menjadi 53 jumlahanak-anak cacat yang disebabkan oleh prenatal misoprostolGunakan. Mengingat sebelumnya lima kasus laporan dalam literatur,sekarang ada 15 spesifik cacat bawaanterlibat dari misoprostol expo ~ ure'~ ~-'.Collins dan Mahoney4 diterbitkan kasus pertama bawaanmalformasi, (hidrosefalus, pengurangan jariCacat, dan equinovarus kaki) yang disebabkan olehprostaglandin 15-metil F, digunakan pada tujuh minggu setelahkonsepsi. Janin lain yang terkena prostaglandin E,dan oxytosin di 15 minggu juga memiliki hidrosefalus danretardation5 pertumbuhan. Cacat Sementara fronto denganasimetris, baik dibatasi kekurangan tempurung kepaladan kulit kepala tumpang tindih dikaitkan dengan prenatalpaparan misoprostol di sejumlah meragukan kasus olehsatu kelompok pengamat ^ ^. ^. ^. Gonzalez et al.' disajikantujuh kasus dengan paparan prenatal misoprostol, enammereka dengan ekstremitas kekurangan dengan atau tanpa Mobiusurutan, dan satu dengan hanya nervus facialis palsy, propos-Korespondensi: Profesor

Hasil (Bahasa Indonesia) 2:

April 2000, Vol107, pp 519-523.
Penilaian epidemiologi misoprostol teratogenicity
* ICDA M. Orioli Profesor, t SEduardo E. Castilla Profesor
* Departemen Genetika, Universitas Federal Rio de Janeiro; TDeparment Genetika, Oswaldo Cruz Institute, Ria de Janeiro,
Brasil; $ Pusat Pendidikan Kedokteran dan Investigasi klinis, Buenos Aires, Argentina
Tujuan Untuk memverifikasi jika salah satu 15 cacat bawaan yang sudah dilaporkan dalam hubungan dengan misoprostol dapat
Desain
Metode Perbandingan paparan misoprostol untuk setiap cacat tertentu, menggunakan eksposur selama sisa cacat sebagai
kelompok referensi.
Penduduk Empat ribu 673 bayi baru lahir berturut-turut dengan malformasi tidak diketahui
etiologi, di Amerika Latin Collaborative Study of kongenital Malformasi.
Hasil Tidak ada perbedaan dalam tingkat eksposur antara cacat (34/4673) dan nonmalformed (23/4980)
bayi yang baru lahir. Empat dari lima cacat lebih sering dikutip dalam literatur ditemukan menjadi lebih: konstriksi
cincin, cacat melintang-dahan terminal, hidrosefalus, dan arthrogryposis. Kaki equinovarus memiliki frekuensi yang normal
dalam penelitian kami. Tiga belas cacat yang berbeda tidak dijelaskan dalam literatur terlihat di misoprostol kami
terkena kasus, tetapi hanya holoprosencephaly dan kandung kemih ekstrofi secara signifikan melebihi jumlah yang diharapkan.
Kesimpulan konfirmasi dari registri epidemiologi dari sebuah asosiasi untuk empat dari lima lebih sering
cacat bawaan diamati antara misoprostol anak terkena dijelaskan dalam literatur tampaknya indikasi
dari efek teratogenik nyata. Cacat adalah dari jenis gangguan vaskular. Namun, upaya tambahan untuk
mencapai aborsi tidak dapat dikecualikan sebagai kontribusi bersamaan.
Ditemukan dalam sebuah registry epidemiologi dari cacat bawaan.
Studi kasus-kontrol termasuk kontrol kasus-sakit dan kasus-kesehatan.
PENDAHULUAN
Misoprostol, prostaglandin sintetis El analog, telah
menjadi ilegal digunakan sejak, setidaknya 1988 untuk mengganggu
kehamilan yang tidak diinginkan di Brazil dan The
laporan oleh Gonzalez et Al3 meningkat menjadi 53 jumlah
anak cacat disebabkan misoprostol prenatal
digunakan. Mengingat lima laporan kasus sebelumnya dalam literatur,
sekarang ada 15 cacat bawaan tertentu
terlibat dari misoprostol expo ~ ure '~~ -'.
Collins dan Mahoney4 diterbitkan kasus pertama kongenital
malformasi, (hidrosefalus, pengurangan jari
cacat, dan kaki equinovarus ) menjadi disebabkan
prostaglandin 15-metil F, penggunaan pada tujuh minggu setelah
pembuahan. Janin lain terkena prostaglandin E,
dan oksitosin pada 15 minggu juga memiliki hidrosefalus dan
pertumbuhan retardation5. Sebuah cacat fronto-temporal dengan
asimetris, baik terbatas kekurangan dari tengkorak
dan kulit kepala tumpang tindih dikaitkan dengan prenatal
paparan misoprostol di sejumlah meragukan kasus oleh
satu kelompok pengamat ^^. ^. ^. Gonzalez et al. ' disajikan
tujuh kasus dengan paparan pralahir untuk misoprostol, enam dari
mereka dengan defisiensi tungkai dengan atau tanpa Mobius
urut, dan satu dengan hanya kelumpuhan saraf wajah, propos-
Correspondence: Profesor