SummaryThe endoplasmic reticulum (E

Summary

The endoplasmic reticulum (ER) consists of tubules that are shaped by the reticulons and DP1/Yop1p, but how the tubules form an interconnected network is unknown. Here, we show that mammalian atlastins, which are dynamin-like, integral membrane GTPases, interact with the tubule-shaping proteins. The atlastins localize to the tubular ER and are required for proper network formation in vivo and in vitro. Depletion of the atlastins or overexpression of dominant-negative forms inhibits tubule interconnections. The Sey1p GTPase in S. cerevisiae is likely a functional ortholog of the atlastins; it shares the same signature motifs and membrane topology and interacts genetically and physically with the tubule-shaping proteins. Cells simultaneously lacking Sey1p and a tubule-shaping protein have ER morphology defects. These results indicate that formation of the tubular ER network depends on conserved dynamin-like GTPases. Since atlastin-1 mutations cause a common form of hereditary spastic paraplegia, we suggest ER-shaping defects as a neuropathogenic mechanism

Hasil (Bahasa Indonesia) 1:

RingkasanEndoplasma (ER) terdiri dari tubulus yang dibentuk oleh reticulons dan DP1 Yop1p, tetapi bagaimana tubulus membentuk jaringan yang saling berhubungan tidak diketahui. Di sini, kami menunjukkan bahwa mamalia atlastins, yang dynamin-seperti, integral membran GTPases, berinteraksi dengan protein membentuk tubulus. Atlastins pelokalan untuk tubular ER dan diperlukan untuk pembentukan jaringan tepat di vivo dan in-vitro di. Berkurangnya atlastins atau berlebih dari bentuk-bentuk dominan-negatif menghambat tubulus interkoneksi. GTPase Sey1p di S. cerevisiae adalah kemungkinan ortholog fungsional dari atlastins; saham yang sama tanda tangan motif dan membran topologi dan berinteraksi secara genetik dan fisik dengan protein membentuk tubulus. Sel secara bersamaan kurang Sey1p dan protein yang membentuk tubulus memiliki ER morfologi Cacat. Hasil ini menunjukkan bahwa pembentukan ER tubular jaringan tergantung pada dilestarikan seperti dynamin GTPases. Karena atlastin-1 mutasi menyebabkan bentuk umum paraplegia spastik turun-temurun, kami sarankan ER-membentuk Cacat sebagai mekanisme neuropathogenic