Finally, we cover the protective ef

Finally, we cover the protective effects of exogenous antioxidants and neurotrophic factors
with a discussion of insights derived from the timing of treatment relative to light exposure.
The innate ability of the retina to resist retinal light damage and its circadian dependent
vulnerability are also described, along with approaches for identifying endogenous factors that
may contribute to damage or provide protection. In the last 20 years, numerous studies have
added to our base of knowledge about light-induced retinal degeneration and contributed to a better understanding of the process. However, the sheer number of manuscripts involving
retinal light damage is now so extensive that it is almost impossible to cite all references. Those
interested in additional background on this topic are referred to the following earlier
publications and their associated references: - Penn and Anderson, 1992; Fain and Lisman,
1993; Organisciak and Winkler, 1994; Rapp, 1995; Remé et al., 1996; Remé et al., 1998a, b;
Stone et al., 1999; Organisciak and Sarna, 2001; Organisciak et al., 2003; Rozanowska and
Sarna, 2005; Remé, 2005; Wenzel et al., 2005; Wu et al., 2006; and Rozanowska et al.,
2009.
2. Features of the Retinal Light Damage Model
2.1 Morphological and Biochemical Findings
The effects of intense light on retinal morphology and biochemistry can be dramatic, because
the entire population of visual cells is often adversely affected. In nocturnal rodents, light
damage is typically confined to rod photoreceptors and retinal cell loss largely restricted to the
outer nuclear layer (ONL). As such, measurements of ONL area, thickness, or counts of visual
cell nuclei are frequently used to quantify light’s damaging effects. Retinal DNA measurements
and quantitative determinations of visual cell proteins, several days after light exposure, also
make for good end point estimates of photoreceptor cell loss. Retinal light damage is a graded
response, with areas containing little or no damage adjacent to more severely affected regions.
Within the superior hemisphere, light damage is often found to be particularly severe in a region
1–2 mm from the optic nerve head (Rapp and Williams 1980). In moderate light damage, the
periphery is generally spared and damage in the inferior hemisphere is less than in the superior
hemisphere, or absent altogether. Regional differences in photoreceptor cell light damage have
been the topic of several studies since Rapp and Williams (1980) first described it.
Reduced photoreceptor cell damage in the inferior half of the retina has been attributed to
shorter ROS and a lower rhodopsin level than found in the superior hemisphere (Battelle and
LaVail, 1978; Rapp et al., 1985; Penn and Anderson, 1987). The lack of damage in peripheral
retina is generally thought to result from a decrease in retinal irradiance in that area. Other
suggestions for “regional” damage or protection are a better intra-retinal circulation in the
inferior region, and neuroprotective factor synthesis in response to bright light conditioning
(Liu et al., 1998; Li et al., 2003). Stone et al. (1999) found high levels of bFGF in both the
inferior region of the retina and in the periphery. The localization of bFGF also correlated with
reduced photoreceptor cell light damage in those areas. Stone et al. (1999) concluded that a
higher oxygen tension, or preferential light exposure from overhead lighting, was the reason
for reduced damage in those areas. Surprisingly, when the room lighting in the animal facility
was changed from the ceiling to the side, light damage in the superior hemisphere was largely
prevented (Stone et al. 1999). This indicates that the incident angle of light in an animal’s
rearing environment can have a dramatic influence on the region of the eye impacted by intense
light.
Enhanced rod cell damage in the inferior hemisphere occurs in some light damage animal
models (Bush et al., 1991; Hafezi et al., 1997; Wenzel et al., 2000) and may arise for the same
reasons, e.g. those related to the delivery of light. Whereas most light exposure chambers are
designed to provide a Ganzfeld type illumination, with relatively uniform corneal irradiances,
that does not mean that light is uniformly focused on the retina. Using well controlled light
rearing environments, Penn and associates (1992) reported that visual cells in the inferior region
of the rat retina are preferentially lost with increasing light intensity. This disproportionate
light-effect on photoreceptors in the inferior region results in a reduced “local” concentration
of rhodopsin, with respect to its concentration in the superior region (Williams et al., 1999).
Accordingly, when these animals were subjected to acute intense light, photoreceptors in the
superior hemisphere incurred the greatest amount of damage. An adaptive regional modification of rhodopsin levels fits well with the work of Battelle and LaVail (1978) and
Rapp et al. (1985) and with the theory of photostasis (Penn and Williams, 1986).This theory
predicts that the retina will absorb a relatively constant number of photons per day, which could
explain long term, light-mediated adjustments in rhodopsin levels and the regional
vulnerability of visual cells to acute intense light treatment. However, photostasis also has its
limits.
The extent of photoreceptor cell loss varies with the time of day that light exposure starts
(Organisciak et al., 2000). An example of this is shown in Figure 1A, which contains ONL
measurements in rats 2 weeks after 8 hours of intense green light beginning at various times
(Vaughan et al., 2002). Following light treatment at 1 am, photoreceptor loss in the superior
hemisphere is extensive, especially in the “sensitive” region near the optic nerve, while damage
in the inferior region is practically absent (Rapp and Williams, 1980; Penn et al., 1992).
However, when rats reared under identical dim light conditions were exposed to the same light
beginning at 9 am or 5 pm, the decrease in ONL thickness was much less. Since these rats were
reared under identical conditions, all had the same initial rhodopsin levels and all were well
dark adapted before light exposure. Therefore, although photostasis would predict equivalent
light damage, that did not happen. This indicates that, while the total number of photons
normally absorbed by the retina each day may be relatively constant, the damaging effects of
acute intense light also depend on circadian events or other factors that combine to determine
the extent of visual cell loss.
2.1.1 Intense Light-Induced Changes in Rod Outer Segments—In the retina,
rhodopsin bleaching triggers both visual transduction and light’s pathological effects on
photoreceptors. This places the initial site of photon absorption and the initiation of light
damage at the level of ROS. Histological examination immediately after light exposure reveals
that photoreceptor cell damage is initiated in the distal tips of ROS and that with time it
progresses to include the entire ROS (Bush et al., 1991; Vaughan, et al., 2002; Remé, 2005).
Another, almost immediate, effect is an increase in phagosome numbers in the RPE. Under
physiological light conditions, these arise from the distally shed tips of ROS, a process that is
circadian in nature (LaVail, 1976; Goldman et al., 1980). These shed disks are normally
replaced by newly synthesized disks at the ROS base and rod length remains relatively constant.
However, because large numbers of phagosomes are found in RPE when light-damaged ROS
disks are engulfed, this can lead to an overall decrease in rod length. Were this a simple transient
event, rod length would be expected to return to normal within 1–2 weeks. However, ROS
length is more permanently affected by intense light, especially in the superior half of the retina
(Figure 1B). A point-by-point comparison between the relative changes in ROS length and
ONL thickness reveals that ROS are disproportionately short in photoreceptors adjacent to
areas exhibiting severe cell loss (Figure 1C, shaded area). Moderate photoreceptor cell loss in
the superior hemisphere also leads to reduced ROS length (Figure 1D). Thus, photoreceptors
in retinal regions flanking those with severe or moderate light damage survive, albeit with
shortened ROS. Why damaged visual cells survive, and what “tips” the balance from damage
to cell death are unknown, but Rapp and coworkers (1994) have shown that moderate UVA
damage results in ROS shortening, a process attributed to impaired disk synthesis. Katz et
al. (1993) reported that the cross sectional area of ROS also decreases with increasing levels
of environmental light. In addition, ROS membrane-rhodopsin packing density depends on
rearing light intensity (Penn and Anderson, 1987) and is higher in rats reared in darkness
(Organisciak and Noell, 1977). These features may help to explain why rhodopsin recovery in
the light damaged retina can be lower than expected from measurements of ONL thickness or
residual DNA.
Retinal light damage may begin in the distal tips of ROS but, at the levels of light used to
induce damage, rhodopsin bleaching typically exceeds 90% and is continuous throughout the rod. Furthermore, under high light conditions, the optics of illumination is such that rhodopsin
bleaching is relatively uniform across the retina (Williams, 1998). How is it then that the
bleaching of rhodopsin by intense visible light is responsible for a localized effect on disk
morphology and for its effects on ROS length? A possible answer lies in the work of Williams
and Penn (1985), who found a more rapid rate of rhodopsin regeneration in the distal tips of
ROS than in the proximal disks. They suggested that vitamin A is efficiently delivered to the
tips of ROS during dark regeneration, because in rodents the apical processes of RPE cells
extend only part way down the length of the rod.

Hasil (Bahasa Indonesia) 1:

Akhirnya, kami mencakup efek protektif eksogen antioksidan dan faktor-faktor neurotrophicdengan diskusi wawasan berasal dari waktu relatif eksposur cahaya perawatan.Kemampuan bawaan retina melawan kerusakan retina cahaya dan tergantung dengan sirkadiankerentanan juga dijelaskan, bersama dengan pendekatan untuk mengidentifikasi endogen faktor yangdapat berkontribusi untuk merusak atau memberikan perlindungan. Dalam 20 tahun terakhir, banyak penelitian memilikiditambahkan ke kami basis pengetahuan tentang cahaya-induced degenerasi retina dan kontribusi terhadap pemahaman yang baik dari proses. Namun, karena jumlah naskah-naskah yang melibatkankerusakan retina cahaya sekarang begitu luas hampir tidak mungkin untuk mengutip semua referensi. Orang-orangtertarik pada latar tambahan pada topik ini disebut sebagai berikut sebelumnyapublikasi dan referensi mereka terkait:-Penn dan Anderson, 1992; Paksaan dan Lisman,1993; Organisciak dan Winkler, 1994; RAPP, 1995; Remé et al, 1996; Remé et al., 1998a, b;Batu et al., 1999; Organisciak dan Sarna, 2001; Organisciak et al., 2003; Rozanowska danSarna, 2005; Remé, 2005; Wenzel et al, 2005; Wu et al., 2006; dan Rozanowska et al.,2009.2. fitur cahaya retina merusak Model2.1 temuan morfologi dan biokimiaEfek dari intens cahaya pada retina morfologi dan biokimia dapat dramatis, karenaseluruh populasi sel visual sering terpengaruh. Di nokturnal tikus, cahayakerusakan biasanya terbatas untuk batang fotoreseptor dan sel retina kehilangan sebagian besar terbataslapisan luar nuklir (ONL). Sebagai demikian, pengukuran ONL area, ketebalan, atau menghitung visualInti sel sering digunakan untuk mengukur efek merusak cahaya. Retina DNA pengukurandan penentuan-penentuan kuantitatif visual sel protein, beberapa hari setelah eksposur light, jugamembuat titik akhir baik perkiraan hilangnya sel fotoreseptor. Kerusakan ringan retina adalah dinilaisebagai tanggapan, dengan daerah yang mengandung sedikit atau tidak ada kerusakan yang berdekatan dengan daerah lebih parah terpengaruh.Dalam belahan unggul, kerusakan ringan sering ditemukan untuk menjadi sangat parah di daerah1 – 2 mm dari kepala saraf optik (Rapp dan Williams 1980). Sedang kerusakan ringan,pinggiran umumnya diampuni dan kerusakan di belahan rendah kurang dari di superiorbelahan bumi, atau tidak ada sama sekali. Memiliki perbedaan Regional dalam sel fotoreseptor kerusakan ringansejak topik beberapa studi Rapp dan Williams (1980) pertama kali menggambarkannya.Kerusakan sel fotoreseptor penurunan di babak inferior retina telah dikaitkan denganpendek ROS dan tingkat rhodopsin yang lebih rendah daripada yang ditemukan di belahan unggul (Battelle danLaVail, tahun 1978; RAPP et al., 1985; Penn dan Anderson, 1987). Kurangnya kerusakan di periferRetina umumnya dianggap hasil dari penurunan retina irradiance di daerah itu. Lainnyasaran untuk "wilayah" kerusakan atau perlindungan yang lebih baik intra retina sirkulasi dikawasan rendah, dan saraf faktor sintesis dalam menanggapi terang cahaya Ruangan (AC)(Liu et al. 1998; Li et al., 2003). Batu et al. (1999) menemukan tingkat tinggi bFGF di keduarendah daerah retina dan di pinggiran. Lokalisasi bFGF juga berkorelasi denganberkurang sel fotoreseptor kerusakan ringan di daerah tersebut. Batu et al. (1999) menyimpulkan bahwatinggi ketegangan oksigen, atau preferensial cahaya paparan dari pencahayaan overhead, adalah alasanuntuk mengurangi kerusakan di daerah tersebut. Anehnya, ketika pencahayaan kamar di fasilitas hewanberubah dari langit-langit ke samping, kerusakan ringan di belahan unggul adalah sebagian besardicegah (batu et al. 1999). Ini menunjukkan bahwa sudut insiden cahaya di hewanpemeliharaan lingkungan dapat memiliki pengaruh yang dramatis pada daerah mata terkena intenscahaya.Terjadi kerusakan sel batang ditingkatkan di belahan rendah dalam beberapa kerusakan ringan hewanmodel (Bush et al., 1991; Hafezi et al., 1997; Wenzel et al., 2000) dan mungkin timbul yang samaalasan, misalnya yang terkait dengan pengiriman cahaya. Sedangkan sebagian chambers eksposur lightdirancang untuk memberikan penerangan jenis Ganzfeld, dengan relatif seragam kornea irradiances,itu tidak berarti bahwa cahaya seragam difokuskan pada retina. Menggunakan cahaya yang baik dikontrolpemeliharaan lingkungan, Penn dan rekan (1992) melaporkan bahwa visual sel-sel di daerah rendahRetina tikus preferentially hilang dengan meningkatkan intensitas cahaya. Ini tidak proporsionalcahaya-efek pada fotoreseptor di daerah rendah hasil dalam mengurangi konsentrasi "lokal"rhodopsin, sehubungan dengan konsentrasi di wilayah unggul (Williams et al., 1999).Dengan demikian, ketika binatang ini adalah tertakluk kepada akut intens cahaya, fotoreseptor diKamar Superior belahan timbul jumlah terbesar dari kerusakan. Modifikasi regional adaptif rhodopsin tingkat baik sesuai dengan karya Battelle dan LaVail (1978) danRAPP et al. (1985) dan dengan teori photostasis (Penn dan Williams, 1986).Teori inimemprediksi bahwa retina akan menyerap jumlah yang relatif konstan foton per hari, yang bisamenjelaskan jangka panjang, cahaya-dimediasi penyesuaian rhodopsin tingkat dan regionalkerentanan sel visual untuk terapi cahaya intense akut. Namun, juga memiliki photostasis yangbatas-batas.Sejauh hilangnya sel fotoreseptor bervariasi dengan waktu hari bahwa cahaya paparan dimulai(Organisciak et al., 2000). Contoh ini ditunjukkan dalam gambar 1A, yang berisi ONLpengukuran pada tikus 2 minggu setelah 8 jam awal intens cahaya hijau di berbagai kali(Vaughan et al., 2002). Setelah perawatan ringan pada 1 am, hilangnya fotoreseptor superiorbelahan luas, terutama di wilayah yang "sensitif" dekat saraf optik, sementara kerusakandi wilayah yang lebih rendah adalah praktis absen (Rapp dan Williams, 1980; Penn et al., 1992).Namun, ketika tikus dibesarkan di bawah identik kondisi cahaya redup yang terpapar cahaya yang samadimulai pada 9 am atau 5 pm, penurunan ONL ketebalan adalah jauh lebih sedikit. Karena ini tikusdibesarkan di bawah kondisi yang identik, semua memiliki tingkat awal rhodopsin yang sama dan semua itu baikgelap diadaptasi sebelum paparan sinar. Oleh karena itu, meskipun photostasis akan memprediksi setarakerusakan ringan, yang tidak terjadi. Hal ini menunjukkan bahwa, sementara jumlah fotonbiasanya diserap oleh retina setiap hari mungkin relatif konstan, efek merusak dariakut intens cahaya juga tergantung pada acara sirkadian atau faktor-faktor lain yang menggabungkan untuk menentukansejauh mana visual sel badan.2.1.1 intens cahaya-Induced perubahan dalam segmen luar Rod-pada retina,rhodopsin pemutihan memicu transduksi visual dan efek patologis cahaya padafotoreseptor. Tempat-tempat ini situs awal penyerapan foton dan inisiasi cahayakerusakan pada tingkat ROS. Pemeriksaan histologis segera setelah paparan sinar mengungkapkanbahwa kerusakan sel fotoreseptor dimulai di ujung distal ROS dan bahwa dengan waktu ituberlangsung untuk mencakup seluruh ROS (Bush et al., 1991; Vaughan, et al., 2002; Remé, 2005).Efek lain, hampir segera, adalah peningkatan dalam jumlah phagosome di RPE. Di bawahkondisi cahaya fisiologis, ini timbul dari distal gudang tips dari ROS, suatu proses yangsirkadian di alam (LaVail, 1976; Goldman et al., 1980). Ini gudang disk yang biasanyadigantikan oleh disk baru disintesis di ROS dasar dan batang panjang tetap stabil.Namun, karena jumlah besar phagosomes dapat ditemukan di RPE ketika cahaya-rusak ROSdisk tertelan, hal ini dapat mengakibatkan penurunan batang panjang keseluruhan. Apakah ini transient sederhanaacara, batang panjang akan diharapkan untuk kembali normal dalam waktu 1-2 minggu. Namun, ROSpanjang lebih permanen dipengaruhi oleh cahaya yang intens, terutama di babak unggul retina(Gambar 1B). Titik dengan titik perbandingan antara perubahan yang relatif panjangnya ROS danKetebalan ONL menunjukkan bahwa ROS disproportionately singkat di fotoreseptor berdekatandaerah-daerah yang memamerkan parah sel badan (gambar 1 c, teduh area). Hilangnya sel fotoreseptor moderatbelahan unggul juga menyebabkan ROS mengurangi panjang (gambar 1 d). Dengan demikian, fotoreseptordi daerah retina mengapit mereka dengan parah atau sedang kerusakan ringan bertahan, meskipun denganROS dipersingkat. Mengapa rusak visual sel bertahan hidup, dan apa "tips" keseimbangan dari kerusakanuntuk sel kematian tidak diketahui, tetapi Rapp dan rekan kerja (1994) telah menunjukkan bahwa moderat UVAmerusak hasil di ROS memperpendek, sebuah proses yang dikaitkan dengan disk gangguan sintesis. Katz etAl. (1993) melaporkan bahwa luas penampang silang dari ROS juga menurun dengan peningkatan tingkatlingkungan cahaya. Selain itu, ROS membran-rhodopsin pengepakan kepadatan tergantung padamembesarkan intensitas cahaya (Penn dan Anderson, 1987) dan lebih tinggi pada tikus yang dibesarkan di kegelapan(Organisciak dan Noell, 1977). Fitur ini dapat membantu untuk menjelaskan mengapa rhodopsin pemulihan diretina rusak ringan dapat lebih rendah daripada yang diharapkan dari pengukuran ketebalan ONL atausisa DNA.Kerusakan retina ringan mungkin mulai di ujung distal dari ROS, tapi di tingkat cahaya yang digunakan untukmenginduksi kerusakan, rhodopsin pemutihan biasanya melebihi 90% dan terus-menerus sepanjang batang. Selain itu, kondisi cahaya tinggi optik iluminasi adalah seperti rhodopsin itupemutihan relatif seragam di seluruh retina (Williams, 1998). Apakah itu kemudian bahwapemutihan rhodopsin oleh intens cahaya tampak bertanggung jawab untuk efek lokal pada diskmorfologi dan dampaknya pada ROS panjang? Kemungkinan jawaban terletak dalam karya Williamsdan Penn (1985), yang menemukan tingkat yang lebih cepat rhodopsin regenerasi di ujung distalROS daripada di disk proksimal. Mereka menyarankan bahwa vitamin A efisien disampaikan kepadaTips dari ROS selama gelap regenerasi, karena di tikus proses apikal dari sel-sel RPEmemperpanjang hanya bagian perjalanan di sepanjang batang.

Hasil (Bahasa Indonesia) 2:

Akhirnya, kita menutupi efek protektif antioksidan eksogen dan faktor neurotropik
dengan diskusi tentang wawasan berasal dari waktu pengobatan relatif terhadap paparan cahaya.
Kemampuan bawaan retina untuk melawan kerusakan ringan retina dan tergantung sirkadian yang
kerentanan juga dijelaskan, bersama dengan pendekatan untuk mengidentifikasi faktor-faktor endogen yang
dapat berkontribusi untuk merusak atau memberikan perlindungan. Dalam 20 tahun terakhir, banyak penelitian telah
ditambahkan ke basis pengetahuan kita tentang degenerasi retina cahaya diinduksi dan memberikan kontribusi untuk pemahaman yang lebih baik dari proses. Namun, banyaknya naskah yang melibatkan
kerusakan ringan retina sekarang begitu luas yang hampir tidak mungkin untuk semua referensi. Mereka
tertarik pada latar belakang tambahan mengenai topik ini disebut sebagai berikut sebelumnya
publikasi dan referensi yang terkait: - Penn dan Anderson, 1992; Fain dan Lisman,
1993; Organisciak dan Winkler, 1994; Rapp, 1995; Reme et al., 1996; . Reme et al, 1998a, b;
Batu et al., 1999; Organisciak dan Sarna, 2001; Organisciak et al., 2003; Rozanowska dan
Sarna, 2005; Reme, 2005; Wenzel et al., 2005; Wu et al., 2006; dan Rozanowska et al.,
2009.
2. Fitur dari Kerusakan retina Cahaya Model
2.1 morfologi dan biokimia Temuan
Efek cahaya yang kuat pada morfologi retina dan biokimia dapat dramatis, karena
seluruh populasi sel visual yang sering terpengaruh. Pada tikus nokturnal, cahaya
kerusakan biasanya terbatas pada fotoreseptor batang dan hilangnya sel retina sebagian besar terbatas pada
lapisan nuklir luar (ONL). Dengan demikian, pengukuran daerah ONL, ketebalan, atau jumlah visual
inti sel sering digunakan untuk mengukur efek cahaya yang merusak. Pengukuran DNA retina
dan penentuan kuantitatif protein sel visual, beberapa hari setelah paparan cahaya, juga
membuat perkiraan titik akhir yang baik dari hilangnya sel fotoreseptor. Kerusakan ringan retina adalah bergradasi
respon, dengan daerah yang mengandung sedikit atau tidak ada kerusakan yang berdekatan dengan lebih parah daerah yang terkena dampak.
Dalam belahan unggul, kerusakan ringan sering ditemukan menjadi parah di wilayah
1-2 mm dari kepala saraf optik (Rapp dan Williams 1980). Kerusakan ringan moderat,
pinggiran umumnya terhindar dan kerusakan di belahan bumi rendah kurang dari di superior
belahan, atau tidak ada sama sekali. Perbedaan regional dalam fotoreseptor kerusakan ringan sel telah
menjadi topik dari beberapa penelitian sejak Rapp dan Williams (1980) pertama kali menggambarkannya.
kerusakan sel fotoreseptor Mengurangi pada semester inferior retina telah dikaitkan dengan
lebih pendek ROS dan tingkat rhodopsin lebih rendah daripada yang ditemukan di belahan superior (Battelle dan
LaVail, 1978; Rapp et al, 1985;. Penn dan Anderson, 1987). Kurangnya kerusakan perifer
retina umumnya diduga hasil dari penurunan radiasi retina di daerah itu. Lain
saran untuk "daerah" kerusakan atau perlindungan adalah sirkulasi yang lebih baik intra-retina di
daerah rendah, dan sintesis faktor saraf dalam menanggapi pendingin cahaya terang
(Liu et al, 1998;.. Li et al, 2003). Batu et al. (1999) menemukan tingkat tinggi bFGF baik di
daerah inferior retina dan di pinggiran. Lokalisasi bFGF juga berkorelasi dengan
penurunan fotoreseptor kerusakan ringan sel di daerah tersebut. Batu et al. (1999) menyimpulkan bahwa
tekanan oksigen yang lebih tinggi, atau paparan cahaya istimewa dari overhead pencahayaan, adalah alasan
untuk mengurangi kerusakan di daerah tersebut. Anehnya, ketika pencahayaan ruangan di fasilitas hewan
diubah dari langit-langit ke samping, kerusakan ringan di belahan bumi yang unggul sebagian besar
dicegah (Batu et al. 1999). Hal ini menunjukkan bahwa sudut datang cahaya dalam hewan
membesarkan lingkungan dapat memiliki pengaruh dramatis pada daerah mata dipengaruhi oleh intens
cahaya.
Peningkatan kerusakan sel batang di belahan bumi rendah terjadi pada beberapa hewan kerusakan ringan
model (Bush et al., 1991;. Hafezi et al, 1997; Wenzel et al, 2000) dan mungkin timbul yang sama.
alasan, misalnya yang berkaitan dengan pengiriman cahaya. Sedangkan sebagian besar ruang paparan cahaya
dirancang untuk memberikan penerangan jenis Ganzfeld, dengan irradiances kornea yang relatif seragam,
itu tidak berarti cahaya yang seragam difokuskan pada retina. Menggunakan terkontrol dengan baik cahaya
lingkungan pemeliharaan, Penn dan rekan (1992) melaporkan bahwa sel-sel visual dalam wilayah lebih rendah
dari retina tikus yang istimewa hilang dengan meningkatnya intensitas cahaya. Ini tidak proporsional
cahaya efek pada fotoreseptor dalam hasil daerah rendah dalam mengurangi konsentrasi "lokal"
rhodopsin, sehubungan dengan konsentrasi di wilayah superior (Williams et al., 1999).
Oleh karena itu, ketika hewan-hewan ini menjadi sasaran akut intens cahaya, fotoreseptor di
belahan superior terjadi jumlah terbesar kerusakan. Modifikasi daerah adaptif tingkat rhodopsin cocok dengan pekerjaan Battelle dan LaVail (1978) dan
Rapp et al. (1985) dan dengan teori photostasis (Penn dan Williams, 1986) teori .Ini
memprediksi bahwa retina akan menyerap jumlah yang relatif konstan foton per hari, yang bisa
menjelaskan jangka panjang, penyesuaian cahaya-dimediasi di tingkat rhodopsin dan regional
kerentanan sel visual untuk akut pengobatan cahaya yang kuat. Namun, photostasis juga memiliki nya
batas.
Luasnya hilangnya sel fotoreseptor bervariasi dengan waktu hari yang ringan paparan dimulai
(Organisciak et al., 2000). Contoh ini ditunjukkan pada Gambar 1A, yang berisi ONL
pengukuran pada tikus 2 minggu setelah 8 jam cahaya hijau intens dimulai di berbagai kali
(Vaughan et al., 2002). Setelah perawatan ringan pada 01:00, kehilangan fotoreseptor di superior
belahan luas, terutama dalam "sensitif" wilayah dekat saraf optik, sedangkan kerusakan
di wilayah rendah praktis tidak ada (Rapp dan Williams, 1980; Penn et al, 1992. ).
Namun, ketika tikus dipelihara dalam kondisi cahaya redup identik terkena cahaya yang sama
awal pukul 9 pagi atau 17:00, penurunan ketebalan Onl jauh lebih sedikit. Karena tikus tersebut
dipelihara di bawah kondisi yang sama, semua memiliki tingkat rhodopsin awal yang sama dan semua yang baik
gelap diadaptasi sebelum paparan cahaya. Oleh karena itu, meskipun photostasis akan memprediksi setara
kerusakan ringan, itu tidak terjadi. Hal ini menunjukkan bahwa, sementara jumlah foton
biasanya diserap oleh retina setiap hari mungkin relatif konstan, kerusakan akibat
cahaya yang kuat akut juga tergantung pada peristiwa sirkadian atau faktor-faktor lain yang menggabungkan untuk menentukan
sejauh mana hilangnya sel visual.
2.1. 1 Intens Light-Induced Perubahan Rod Outer Segmen-In retina,
rhodopsin pemutihan memicu baik transduksi visual dan efek patologis cahaya pada
fotoreseptor. Ini menempatkan situs awal penyerapan foton dan inisiasi cahaya
kerusakan pada tingkat ROS. Pemeriksaan histologi segera setelah terpapar cahaya mengungkapkan
bahwa kerusakan sel fotoreseptor dimulai di ujung distal dari ROS dan dengan waktu yang
berlangsung untuk menyertakan seluruh ROS (Bush et al, 1991;. Vaughan, et al, 2002;. reme, 2005) .
Lain, hampir segera, efek adalah peningkatan jumlah phagosome di RPE. Di bawah
kondisi cahaya fisiologis, ini muncul dari ujung distal gudang ROS, proses yang
sirkadian di alam (LaVail, 1976;. Goldman et al, 1980). Disk gudang ini biasanya
diganti dengan disk baru disintesis di dasar ROS dan panjang batang tetap relatif konstan.
Namun, karena sejumlah besar phagosomes ditemukan di RPE ketika cahaya rusak ROS
disk ditelan, hal ini dapat menyebabkan penurunan secara keseluruhan dalam batang panjang. Apakah ini sementara sederhana
event, panjang batang diperkirakan akan kembali normal dalam waktu 1-2 minggu. Namun, ROS
panjang lebih permanen dipengaruhi oleh cahaya yang kuat, terutama di paruh unggul dari retina
(Gambar 1B). Titik-demi-titik perbandingan antara perubahan relatif panjang ROS dan
ketebalan Onl mengungkapkan bahwa ROS yang tidak proporsional pendek fotoreseptor yang berdekatan dengan
daerah menunjukkan hilangnya sel parah (Gambar 1C, daerah yang diarsir). Hilangnya sel fotoreseptor Sedang di
belahan bumi yang unggul juga menyebabkan berkurangnya panjang ROS (Gambar 1D). Dengan demikian, fotoreseptor
di daerah-daerah retina mengapit mereka yang rusak ringan parah atau sedang bertahan hidup, meskipun dengan
singkat ROS. Mengapa sel-sel visual yang rusak bertahan hidup, dan apa yang "tips" keseimbangan dari kerusakan
kematian sel tidak diketahui, tetapi Rapp dan rekan kerja (1994) telah menunjukkan bahwa moderat UVA
hasil kerusakan di ROS shortening, proses dikaitkan dengan gangguan sintesis disk. Katz et
al. (1993) melaporkan bahwa luas penampang dari ROS juga menurun dengan meningkatnya tingkat
cahaya lingkungan. Selain itu, kepadatan ROS membran-rhodopsin kemasan tergantung pada
pemeliharaan intensitas cahaya (Penn dan Anderson, 1987) dan lebih tinggi pada tikus yang dipelihara dalam kegelapan
(Organisciak dan Noell, 1977). Fitur-fitur ini dapat membantu untuk menjelaskan mengapa pemulihan rhodopsin di
cahaya yang rusak retina dapat lebih rendah dari yang diharapkan dari pengukuran ketebalan Onl atau
DNA residual.
kerusakan ringan retina dapat dimulai pada tips distal dari ROS tetapi, pada tingkat cahaya yang digunakan untuk
menginduksi kerusakan , rhodopsin bleaching biasanya melebihi 90% dan terus menerus sepanjang batang. Selain itu, di bawah kondisi cahaya tinggi, optik pencahayaan adalah sedemikian rupa sehingga rhodopsin
pemutihan relatif seragam di retina (Williams, 1998). Bagaimana kemudian bahwa
pemutihan rhodopsin oleh cahaya tampak intens bertanggung jawab untuk efek lokal pada disk
morfologi dan dampaknya pada panjang ROS? Sebuah jawaban yang mungkin terletak pada karya Williams
dan Penn (1985), yang menemukan tingkat yang lebih cepat dari rhodopsin regenerasi di ujung distal dari
ROS daripada di disk proksimal. Mereka menyarankan bahwa vitamin A secara efisien dikirimkan ke
ujung ROS selama regenerasi gelap, karena pada hewan pengerat proses apikal sel RPE
memperpanjang hanya sebagian jalan di sepanjang batang.