The molecular components of the ins

The molecular components of the insulin signaling
pathway have been well characterized in worms, flies and
mammals (Fig. 1). Insulin or insulin-like peptides (ILPs)
bind and activate a tyrosine kinase like insulin receptor
(Massague et al. 1980). Upon activation, the insulin
receptor phosphorylates a group of insulin receptor substrate
(IRS) proteins, which in turn activate phosphoinositide
3-kinase (PI3K). When activated, PI3K regulates the activity of downstream kinases Akt/protein kinase B
(PKB), leading to phosphorylation of the forkhead transcription
factor, FOXO. Once phosphorylated, FOXO is
unable to enter the nucleus, thereby reducing the transcription
of target genes (Accili and Arden 2004). In this
review, we focus on insulin signaling pathways involving
FOXO-dependent transcription. However, we also note that
in mammals, insulin signaling can activate additional
downstream pathways involving MAP kinase and the ETS
family of transcription factors (Langlais et al. 2004). In
summary, one way in which insulin signaling regulates
animal physiology is by inhibiting transcription of FOXOdependent
target genes.
The molecules involved in the canonical insulin signaling
cascade are highly conserved across both vertebrates
and invertebrates. The C. elegans homologs of the insulin
receptor, PI3K and FOXO are called DAF-2, AGE-1 and
DAF-16, respectively (Fig. 1) (Pierce et al. 2001; Paradis
et al. 1999; Morris et al. 1996; Lin et al. 1997; Paradis and
Ruvkun 1998). However, the C. elegans homolog of IRS
(IST-1) is proposed to function in a parallel pathway to the
AGE-1/PI3K pathway (Wolkow et al. 2002). The other
well-studied invertebrate model, D. melanogaster, has all
components of the mammalian insulin signaling pathway
including an insulin receptor (dInR), IRS (CHICO and
LNK) and FOXO (dFOXO) with similar functions
(Staveley et al. 1998; Leevers et al. 1996; Poltilove et al.
2000; Werz et al. 2009). The homologs of insulin signaling
molecules found across both vertebrates and invertebrates
exemplify the remarkable conservation of this important
pathway through evolution.
In this review, we will discuss the role of insulin signaling
in regulating adult neuronal function. We highlight
the similarities and differences between the mechanisms
employed by both vertebrates and invertebrates to modulate
neuronal activity. Interestingly, although there is large
variability in the number of insulin ligands across species,
there is remarkable conservation of the components used in
the insulin signaling cascade. For the scope of this review,
we limit our discussion to the members of the insulin/ILP
gene superfamilies, including 40 C. elegans ILP genes, 8
dILP genes, and mammalian insulin and insulin-like
growth factor (IGF) genes. We describe divergence in the
roles of insulin and summarize the mechanisms by which
insulin signals are regulated to achieve specificity in
function.

Hasil (Bahasa Indonesia) 1:

Komponen molekul insulin sinyaljalur belum baik ditandai di worms, lalat danMamalia (Fig. 1). Insulin atau insulin-seperti peptida (ILPs)mengikat dan mengaktifkan tirosin kinase seperti reseptor insulin(Massague et al. 1980). Setelah aktivasi, insulinreseptor phosphorylates sekelompok substrat reseptor insulinProtein (IRS), yang pada gilirannya mengaktifkan phosphoinositide3-kinase (PI3K). Ketika diaktifkan, PI3K mengatur aktivitas hilir siklin Akt protein kinase B(PKB), mengarah ke fosforilasi forkhead transkripsifaktor, FOXO. Setelah phosphorylated, adalah FOXOtidak dapat memasuki inti, sehingga mengurangi transkripsigen target (Accili dan Arden 2004). Dalam hal iniReview, kita fokus pada insulin yang menandakan jalur melibatkanTranskripsi bergantung pada FOXO. Namun, kami juga mencatat bahwadi Mamalia, insulin sinyal dapat mengaktifkan tambahanjalur hilir yang melibatkan peta kinase dan skema perdagangan EMISIKeluarga faktor-faktor transkripsi (Langlais et al. 2004). DalamRingkasan, salah satu cara dalam insulin yang menandakan mengaturhewan adalah dengan menghambat transkripsi FOXOdependentgen target.Molekul-molekul yang terlibat dalam signaling kanonik insulinCascade sangat dilestarikan di vertebrata keduadan invertebrata. Homologs C. elegans insulinreseptor, PI3K dan FOXO disebut DAF-2, umur-1 danDAF-16, masing-masing (Fig. 1) (Pierce et al. 2001; Paradiset al. 1999; Morris et al, 1996; Lin et al. 1997; Paradis danRuvkun 1998). Namun, homolog C. elegans dari IRS(IST-1) yang diusulkan berfungsi di jalan paralel menujuUMUR-1/PI3K jalur (Wolkow et al. 2002). Yang lainmodel invertebrata dipelajari, D. melanogaster, memiliki semuakomponen insulin mamalia yang menandakan jalurtermasuk reseptor insulin (dInR), IRS (CHICO danLNK) dan FOXO (dFOXO) dengan fungsi serupa(Staveley et al. 1998; Leevers et al, 1996; Poltilove et al.2000; Werz et al., 2009). Homologs dari insulin sinyalmolekul-molekul yang ditemukan di seluruh vertebrata dan invertebratacontoh konservasi luar biasa penting inijalur melalui evolusi.Dalam tinjauan ini, kita akan membahas peran insulin sinyaldalam mengatur dewasa fungsi saraf. Kami menyorotipersamaan dan perbedaan antara mekanismedipekerjakan oleh vertebrata dan invertebrata untuk memodulasiaktivitas saraf. Menariknya, meskipun ada besarvariabilitas dalam jumlah insulin ligan di seluruh spesies,ada konservasi yang luar biasa dari komponen-komponen yang digunakan dalaminsulin signaling cascade. Dalam lingkup Tinjauan ini,Kami membatasi diskusi kita kepada anggota insulin/ILPsuperfamilies gen, termasuk 40 C. elegans ILP gen, 8dILP gen, dan mamalia insulin dan insulin-sepertifaktor pertumbuhan (IGF) gen. Kami menjelaskan perbedaanperan insulin dan meringkas mekanisme yanginsulin sinyal diatur untuk mencapai kekhususan difungsi.

Hasil (Bahasa Indonesia) 2:

Komponen molekul sinyal insulin
jalur telah baik dicirikan cacing, lalat dan
mamalia (Gbr. 1). Insulin atau peptida insulin-seperti (ILPS)
mengikat dan mengaktifkan kinase tirosin seperti reseptor insulin
(Massague et al. 1980). Setelah aktivasi, insulin
reseptor phosphorylates sekelompok substrat reseptor insulin
(IRS) protein, yang pada gilirannya mengaktifkan phosphoinositide
3-kinase (PI3K). Ketika diaktifkan, PI3K mengatur aktivitas kinase hilir Akt / protein kinase B
(PKB), yang mengarah ke fosforilasi dari forkhead transkripsi
faktor, FOXO. Setelah terfosforilasi, FOXO adalah
tidak bisa masuk inti, sehingga mengurangi transkripsi
gen target (Accili dan Arden 2004). Dalam
review, kita fokus pada jalur sinyal insulin yang melibatkan
tergantung FOXO transkripsi. Namun, kami juga mencatat bahwa
pada mamalia, signaling insulin dapat mengaktifkan tambahan
jalur hilir yang melibatkan MAP kinase dan ETS
keluarga faktor transkripsi (Langlais et al. 2004). Dalam
ringkasan, salah satu cara di mana sinyal insulin mengatur
fisiologi hewan adalah dengan menghambat transkripsi FOXOdependent
gen target.
Molekul-molekul yang terlibat dalam kanonik sinyal insulin
cascade sangat dilestarikan di kedua vertebrata
dan invertebrata. C. elegans homolognya insulin
reseptor, PI3K dan FOXO disebut DAF-2, AGE-1 dan
DAF-16, masing-masing (Gambar 1). (Pierce et al 2001;. Paradis
. et al 1999; Morris et al. 1996;. Lin et al 1997; Paradis dan
Ruvkun 1998). Namun, C. elegans homolog dari IRS
(IST-1) diusulkan untuk berfungsi dalam jalur sejajar dengan
AGE-1 / PI3K jalur (Wolkow et al. 2002). Yang lain
Model invertebrata dipelajari dengan baik, D. melanogaster, memiliki semua
komponen dari jalur sinyal insulin mamalia
termasuk reseptor insulin (dInR), IRS (CHICO dan
LNK) dan FOXO (dFOXO) dengan fungsi yang sama
(Staveley et al. 1998; . Leevers et al 1996; Poltilove et al.
2000; Werz et al 2009).. The homolognya insulin sinyal
molekul yang ditemukan di kedua vertebrata dan invertebrata
contoh konservasi luar biasa penting ini
jalur melalui evolusi.
Dalam ulasan ini, kita akan membahas peran sinyal insulin
dalam mengatur dewasa fungsi saraf. Kami menyoroti
persamaan dan perbedaan antara mekanisme
yang digunakan oleh kedua vertebrata dan invertebrata untuk memodulasi
aktivitas neuron. Menariknya, meskipun ada besar
variabilitas dalam jumlah ligan insulin seluruh spesies,
ada konservasi yang luar biasa dari komponen yang digunakan dalam
kaskade sinyal insulin. Untuk lingkup ulasan ini,
kami membatasi diskusi kita ke anggota insulin / ILP
superfamilies gen, termasuk 40 C. elegans gen ILP, 8
gen dILP, dan insulin mamalia dan insulin-like
growth factor (IGF) gen. Kami menjelaskan perbedaan dalam
peran insulin dan merangkum mekanisme yang
sinyal insulin diatur untuk mencapai kekhususan dalam
fungsi.