supplemented elderly subjects had a

supplemented elderly subjects had a significant change in concentrations of plasma MCP-1, sPLA, sVCAM-1, and sE-selectin after 6 mo of supplementation compared with those in the placebo group
(DP,0.05; Table 2). However, there was no significant change in plasma sICAM-1 concentration between zinc-supplemented and placebo groups after 6 mo of supplementation (n=20;DP= 0.415; Table 2). This may have been due to the high SD, which indicated large variability in the test and small numbers of cases in our study. Gemfibrozil has antiinflammatory effect, which might affect the results of the above markers in our study. If we removed the elderly subjects who were taking gemfibrozil from our data pool,
specifically 2 subjects from the placebo group, the differences between the zinc and placebo groups with respect to markers for oxidative stress, inflammation, and adhesion molecules remained highly significant (data not shown). We also performed correlation analyses of the differences (post- minus presupplementation) in plasma zinc concentrations and other laboratory markers in elderly subjects. The results show that the change in plasma zinc concentrations in elderly subjects was inversely correlated with the change in concentrations of plasma hsCRP (r=20.33;n= 40;P= 0.039), VCAM-1 (r= 20.45;n= 40;P= 0.0036), MCP-1 (r=20.40;n= 40;P= 0.01), and MDA+HAE (r=20.41;n= 28;P= 0.029) after 6 mo
of supplementation. Cell culture study The effect of zinc on inflammatory cytokines and oxidative
stress markers in HL-60 and THP-1 cells and HAECs is shown in Table 3. The data indicate that zinc significantly decreased the generation of tumor necrosis factor-a(TNF-a), IL-1b, VCAM-1,
and MDA+HAE in HL-60 and THP-1 cells and HAECs after incubation with oxLDL for 24 h compared with zinc-deficient cells (P,0.05). Zinc increased A20 and PPAR-aproteins in oxLDL-stimulated THP-1 cells and HAECs compared with zinc-deficient cells (Figure 1; P,0.05;n= 3). The effect of zinc on NF-jB activation in THP-1 cells and HAECs is shown inFigure 2. There was no significant difference in NF-jB activation by either NF-jB-driven luciferase reporter gene assay or EMSA assay between the nonstimulated THP-1 cells and HAECs incubated in zinc-deficient and zincsufficient media (P.0.05). However, after 24 h of oxLDL stimulation, zinc-sufficient THP-1 cells and HAECs showed
a significant decrease in NF-jB activation compared with zincdeficient cells (P,0.05).

DISCUSSION
The change in plasma zinc concentrations was small (9 .5lM) in the supplemented group. However, some of the changes in inflammatory markers were large. These data suggest that the changes in inflammatory markers were more sensitive to zinc status than changes of plasma zinc concentrations. Monocytes/
macrophages that produce these inflammatory markers are sensitive to zinc status, and thus changes in inflammatory markers may be a better indicator of zinc status than plasma zinc concentrations. It is well known that plasma zinc concentration is not a sensitive indicator for zinc status in humans. The intracellular zinc concentration, such as the lymphocyte zinc concentration, is a better indicator of zinc status as we previously reported (4, 6). A high CRP concentration is a risk factor that is independent of
traditional risk factors, such as total cholesterol, HDL cholesterol, age, smoking, body mass index, and hypertension (2). CRP is a widely used and easily measured marker for the presence of atherosclerosis itself and for its clinical course, complication, and prognosis (2). In prospective studies, healthy men and women with increased baseline concentrations of CRP were at risk of future coronary artery disease (2). In the current study, we observed that the supplementation of 45 mg zinc/d decreased plasma hsCRP concentrations in elderly subjects compared with elderly subjects who took a placebo. To our knowledge, this is the first documentation to show the down-regulation of plasma CRP concentrations by zinc supplementation in human subjects. The increased production of ROS and the activation of redox-dependent signaling cascades are critically involved in atherosclerosis (25). ROS itself can initiate NF-jB–mediated transcriptional activation of inflammatory genes (26), thereby potentially acting as independent triggers of atherosclerosis. Zinc deficiency increases oxidative stress, and zinc supplementation decreases oxidative stress in cell culture models, animal models, and humans (5, 7, 10, 27). In this study, we confirmed that zinc supplementation decreased oxidative stress
in elderly subjects and human vascular endothelial and monocytic cells. Thus, decreased oxidative stress by zinc may decrease the modification of LDL oxidation and exhibit an atheroprotective effect. In this study, we also showed that the concentrations of IL-6, sVCAM, and sE-selectin changed bidirectionally negatively in the placebo group and positively in the zinc-supplemented group. Some biomarkers such as MCP-1 and sPLA2 were significantly changed in the placebo group but not in the zinc group. CRP and
MDA+HAE concentrations and the antioxidant power were significantly changed in the zinc group but not in the placebo group. However, the mechanism by which these changes accrued
is not clear. NF-jB is one of the major immune response transcription factors involved in the initiation and development of atherosclerosis (26). Zinc plays an important role in NF-jB activation. However, the regulation of NF-jB activation by zinc appears to be cell specific. We and other investigators (26, 28) reported that zinc is required for NF-jB DNA binding in purified or recombinant NF-jB p50 protein or T helper cell lines. However, additional studies (10, 29) showed that zinc decreases lipopolysaccharide-, ROS-, or TNF-a–induced NF-jB activation in endothelial cells and cancer cells. Prasad et al (5) also reported that normal healthy volunteers who were supplemented with 45 mg zinc/d, compared with placebo-treated normal healthy volunteers, had a significant decrease in TNF-a and IL-1b messenger RNAs and TNF-a-induced NF-jB DNA binding in isolated peripheral mononuclear cells, and zinc up-regulated the expression of A20 in HL-60 cells. In the current study, we observed that zinc decreased oxLDL-induced generation of TNF-a, IL-1b, and VCAM-1, oxidative stress markers, and activation of
NF-jB and increased A20 and PPAR-a proteins in human monocytic and vascular endothelial cells. Although the molecular mechanism of down-regulation of NF-jB activation by zinc has not been defined, zinc was proposed to inhibit NF-jB activation via A20 (5), a zinc finger–transactivating factor that
plays an important role in reducing IL-1b– and TNF-a–induced NF-jB activation (30). A20 was originally reported to protect cells from TNF-a–induced cytotoxicity by inhibiting the activation of NF-jB, which leads to decreased IL-1band TNF-a signaling in endothelial cells (30). It was reported that A20 inhibits NF-jB signaling by TNF-aand IL-1bvia TNF receptor– associated factor pathways in endothelial cells (28–31). The PPAR-aand -cof nuclear receptors, the mediators for lipoprotein metabolism, inflammation, and glucose homeostasis, were shown to play an important protective role in the development and progression of atherosclerosis (32). The mechanisms by which zinc has atheroprotective function may be due to its antiinflammatory effect by down-regulation of atherosclerosis-related NF-jB activation via negative cross-talk in the nuclear DNA binding level (33). The activation of PPAR-aand -c
and the down-regulation of inflammatory cytokines and endothelial cell adhesion molecules in endothelial cells were reported to be zinc dependent (34). In the current study, zinc-sufficient HAEC cells showed an increase in PPAR-a concentrations compared with zinc-deficient HAEC cells, which suggested that
zinc increases the expression of PPAR-aprotein, which may contribute to the down-regulation of inflammatory cytokines and adhesion molecules. Thus, the decrease in atherosclerosisrelated inflammatory cytokines/molecules including endothelial cell adhesion molecules and oxidative stress biomarkers may be due to the down-regulation of NF-jB activation by zinc via A20 and PPAR signaling pathways. Our concept of the mechanism by which zinc may be beneficially regulating various pathways involved in the development of atherosclerosis is shown inFigure 3. Inflammation generates
oxidative stress by increasing ROS, resulting in the oxidation of biological molecules including LDL. Oxidized LDL activates the NF-jB inducible kinase/IjB kinase/NF-jB signaling pathway and up-regulates its downstream target genes such as inflammatory cytokines, CRP, adhesion molecules, inducible nitric
oxide synthase, cyclooxygenase 2, fibrinogen, and tissue factor. These cytokines and molecules attract more blood cells and platelets for coagulation, which initiate the development of atherosclerosis. In this study, we showed that zinc supplementation increased the plasma concentrations of antioxidant power
and decreased the plasma concentrations of inflammatory cytokines/molecules and lipid peroxidation biomarkers in elderly subjects. Zinc decreased NF-jB activation and its target genes, such as TNF-a, IL-1b, and VCAM, and increased the expression of A20 and PPAR-a, the 2 zinc finger proteins with antiinflammatory properties, in HL-60 and THP-1 cells and HAECs after oxLDL stimulation. Thus, zinc decreased the expression of these cytokines and molecules by inhibition of NF-jB activation
via A20 and PPAR-apathways. In summary, this study showed that zinc increased antioxidant
power and decreased CRP, inflammatory cytokines, adhesion molecules, and oxidative stress markers in elderly subjects after 6 mo of supplementation, and zinc decreased the generation of TNF-a, IL-1b, VCAM-1, and MDA+HAE, as well as NF-jB activation and increased A20 and PPAR-ain THP-1 cells and HAECs, which suggest that zinc

Hasil (Bahasa Indonesia) 1:

pelengkap mata pelajaran tua itu perubahan signifikan dalam konsentrasi plasma MCP-1, sPLA, sVCAM-1, dan sE-selectin setelah 6 mo suplementasi dibandingkan dengan orang-orang dalam kelompok plasebo(DP, 0,05; Tabel 2). Namun, ada tidak signifikan perubahan Kadar plasma sICAM-1 antara seng-dilengkapi dan kelompok-kelompok plasebo setelah 6 mo suplementasi (n = 20; DP = 0.415; Tabel 2). Ini mungkin karena SD tinggi, yang ditunjukkan variabilitas yang besar dalam tes dan sejumlah kecil kasus dalam penelitian kami. Gemfibrozil memiliki efek antiinflamasi, yang mungkin mempengaruhi hasil penanda di atas dalam penelitian kami. Jika kami menghapus subjek tua yang mengambil gemfibrozil dari kolam data kami,Khusus 2 mata pelajaran dari kelompok plasebo, perbedaan antara kumpulan Seng dan plasebo sehubungan dengan penanda untuk oksidatif stres, peradangan dan adhesi molekul tetap sangat signifikan (data tidak ditampilkan). Kami juga melakukan analisis korelasi perbedaan (pasca dikurangi presupplementation) Seng konsentrasi plasma dan spidol laboratorium lainnya dalam mata pelajaran yang tua. Hasilnya menunjukkan bahwa perubahan dalam konsentrasi zinc plasma tua subyek terbalik berkorelasi dengan perubahan dalam konsentrasi plasma hsCRP (r = 20,33; n = 40;P = 0.039), VCAM-1 (r = 20,45; n = 40;P = 0.0036), MCP-1 (r = 20.40; n = 40;P = 0.01), dan MDA + HAE (r = 20.41; n = 28;P = 0.029) setelah 6 mosuplementasi. Kultur sel mempelajari pengaruh seng sitokin-sitokin inflamasi dan oksidatiftanda-tanda stres dalam sel-sel HL-60 dan THP-1 dan HAECs ditampilkan dalam tabel 3. Data menunjukkan bahwa seng secara signifikan menurun generasi tumor nekrosis factor-a(TNF-a), IL-1b, VCAM-1,dan MDA + HAE dalam sel HL-60 dan THP-1 dan HAECs setelah inkubasi dengan oxLDL untuk 24 h dibandingkan dengan Seng-kekurangan sel (P, 0,05). Seng meningkat A20 dan PPAR-aproteins oxLDL-merangsang sel-sel THP-1 dan HAECs dibandingkan dengan Seng-kekurangan sel (gambar 1; P, 0,05; n = 3). Efek Seng di NF-jB aktivasi di sel-sel THP-1 dan HAECs ditampilkan inFigure 2. Ada tidak ada perbedaan yang signifikan dalam NF-jB aktivasi oleh baik NF-jB-driven luciferase wartawan gen assay atau diinkubasi aku sakit assay antara sel-sel THP-1 nonstimulated dan HAECs di media Seng-kekurangan dan zincsufficient (P.0.05). Namun, setelah 24 h stimulasi oxLDL, seng-cukup sel-sel THP-1 dan HAECs menunjukkanpenurunan yang signifikan dalam aktivasi NF-jB dibandingkan dengan sel-sel zincdeficient (P, 0,05).DISKUSIPerubahan dalam konsentrasi plasma seng kecil (9 .5lM) dalam kelompok pelengkap. Namun, beberapa perubahan dalam penanda peradangan yang besar. Data ini menunjukkan bahwa perubahan dalam penanda peradangan yang lebih sensitif terhadap status daripada perubahan Kadar plasma Seng Seng. Monosit /makrofag yang memproduksi penanda peradangan ini peka terhadap seng status, dan perubahan dalam penanda peradangan mungkin indikator yang lebih baik seng status dibanding plasma seng. Hal ini juga diketahui bahwa Kadar plasma seng bukanlah indikator yang sensitif untuk seng status pada manusia. Konsentrasi zinc intraseluler, seperti limfosit konsentrasi zinc, adalah indikator yang lebih baik seng status seperti yang kita dilaporkan sebelumnya (4, 6). CRP konsentrasi tinggi adalah faktor risiko yang independen darifaktor risiko tradisional, seperti kolesterol total, HDL kolesterol, usia, Merokok, tubuh indeks massa, dan hipertensi (2). CRP adalah luas digunakan dan mudah diukur penanda untuk kehadiran aterosklerosis sendiri dan kursus klinis, komplikasi, dan prognosis (2). Dalam studi prospektif, sehat pria dan wanita dengan dasar peningkatan konsentrasi CRP berada di risiko penyakit arteri koroner masa depan (2). Dalam studi saat ini, kami mengamati bahwa suplementasi zink 45 mg/d penurunan konsentrasi plasma hsCRP tua subyek dibandingkan dengan subyek tua yang mengambil plasebo. Setahu kami, hal ini dokumentasi pertama yang menunjukkan down-peraturan konsentrasi CRP plasma dengan pemberian zink pada subyek manusia. Peningkatan produksi ROS dan aktivasi redoks-dependent Signalling cascades kritis terlibat dalam aterosklerosis (25). ROS itu sendiri dapat memulai NF-jB-dimediasi aktivasi transcriptional inflamasi gen (26), sehingga berpotensi bertindak sebagai independen memicu aterosklerosis. Defisiensi Zinc meningkatkan stres oksidatif, dan pemberian zink menurunkan stres oksidatif dalam sel budaya model, model binatang dan manusia (5, 7, 10, 27). Dalam studi ini, kami mengkonfirmasi bahwa pemberian zink menurun stres oksidatifdalam mata pelajaran yang tua dan sel endotel dan monocytic pembuluh darah manusia. Dengan demikian, stres oksidatif yang menurun oleh Seng dapat mengurangi modifikasi dari oksidasi LDL dan menunjukkan efek atheroprotective. Dalam studi ini, kita juga menunjukkan bahwa konsentrasi IL-6, sVCAM, dan sE selectin bidirectionally berubah negatif dalam kelompok plasebo dan positif dalam kelompok dilengkapi seng. Beberapa biomarker seperti MCP-1 dan sPLA2 secara signifikan diubah dalam kelompok plasebo tetapi tidak dalam kelompok seng. CRP danKonsentrasi MDA + HAE dan kekuatan antioksidan secara signifikan diubah dalam kelompok seng tetapi tidak dalam kelompok plasebo. Namun, mekanisme dengan mana perubahan ini diperolehini tidak jelas. NF-jB adalah salah satu faktor transkripsi utama respon imun yang terlibat dalam inisiasi dan pengembangan aterosklerosis (26). Seng berperan penting dalam NF-jB aktivasi. Namun, peraturan NF-jB aktivasi oleh Seng muncul menjadi sel-sel tertentu. Kami dan penyidik lainnya (26, 28) melaporkan bahwa seng diperlukan untuk mengikat DNA NF-jB dimurnikan atau rekombinan NF-jB p50 protein atau jalur sel penolong T. Namun, studi tambahan (10, 29) menunjukkan bahwa seng menurun lipopolysaccharide, ROS, atau TNF-a-induced NF-jB aktivasi di sel-sel endotel dan sel-sel kanker. Prasad et al (5) juga melaporkan bahwa normal sehat relawan yang telah ditambah dengan 45 mg seng/d, dibandingkan dengan plasebo-diperlakukan normal sehat relawan, memiliki penurunan yang signifikan di TNF-a dan IL-1b messenger RNA dan mengikat TNF-a-induced NF-jB DNA dalam sel-sel perlengketan perifer yang terisolasi, dan seng up-diatur ekspresi A20 di sel-sel HL-60. Dalam studi saat ini, kami mengamati bahwa seng menurun oxLDL-induced generasi TNF-a, IL-1b, dan VCAM-1, tanda-tanda stres oksidatif dan aktivasiNF-jB dan peningkatan A20 dan PPAR-a protein dalam sel endotel monocytic dan pembuluh darah manusia. Meskipun mekanisme molekuler down-peraturan NF-jB aktivasi oleh Seng tidak didefinisikan, seng diusulkan untuk menghambat NF-jB aktivasi melalui A20 (5), seng jari-transactivating faktor yangmemainkan peran penting dalam mengurangi IL-1b – dan TNF-a-induced NF-jB aktivasi (30). A20 ini awalnya dilaporkan untuk melindungi sel dari TNF-a-induced cytotoxicity dengan menghambat aktivasi NF-jB, yang mengarah ke penurunan IL-1band TNF-a signaling pada sel-sel endotel (30). Dilaporkan bahwa A20 menghambat NF-jB pensinyalan oleh IL TNF-dan-1bvia TNF reseptor-terkait faktor jalur sel-sel endotel (28-31). PPAR-dan - cof reseptor nuklir, mediator lipoprotein metabolisme, peradangan dan homeostasis glukosa, yang ditunjukkan untuk memainkan peran protektif penting dalam pengembangan dan perkembangan aterosklerosis (32). Mekanisme oleh Seng yang memiliki fungsi atheroprotective mungkin karena efek antiinflamasi oleh down-peraturan terkait aterosklerosis NF-jB aktivasi melalui lintas-talk negatif di tingkat mengikat DNA nuklir (33). Aktivasi PPAR-dan - cdan turun-peraturan mengenai sitokin-sitokin inflamasi dan endotel sel adhesi molekul dalam sel-sel endotel dilaporkan seng tergantung (34). Dalam studi saat ini, sel-sel HAEC seng-cukup menunjukkan peningkatan konsentrasi PPAR-a yang dibandingkan dengan Seng-kekurangan HAEC sel, yang menyarankan bahwaSeng meningkatkan ekspresi PPAR-aprotein, yang dapat menyebabkan down-peraturan sitokin-sitokin inflamasi dan adhesi molekul. Jadi, molekul adhesi sel penurunan atherosclerosisrelated sitokin inflamasi/molekul termasuk endotel dan stres oksidatif biomarker mungkin karena peraturan-down NF-jB aktivasi oleh Seng melalui A20 dan PPAR yang menandakan jalur. Konsep kami mekanisme dengan seng yang mungkin menguntungkan mengatur berbagai jalur terlibat dalam pengembangan aterosklerosis ditampilkan inFigure 3. Menghasilkan peradanganStres oksidatif oleh peningkatan ROS, mengakibatkan oksidasi biologi molekul termasuk LDL. LDL teroksidasi mengaktifkan NF-jB kinase/IjB diinduksi kinase/NF-jB menandakan jalur dan up-mengatur gen target hilir seperti sitokin-sitokin inflamasi, CRP, adhesi molekul, diinduksi nitratoksida sintase, cyclooxygenase 2, fibrinogen dan faktor jaringan. Sitokin dan molekul ini menarik lebih banyak sel-sel darah dan trombosit untuk koagulasi, yang memulai pengembangan aterosklerosis. Dalam studi ini, kami menunjukkan bahwa pemberian zink peningkatan konsentrasi plasma kekuatan antioksidandan penurunan kadar plasma sitokin/molekul inflamasi dan lipid biomarker peroxidation dalam mata pelajaran yang tua. Seng menurun NF-jB aktivasi dan gen target, seperti TNF-a, IL-1b, dan VCAM, dan meningkatkan ekspresi A20 dan PPAR-a, 2 seng jari protein dengan sifat antiinflamasi, sel-sel HL-60 dan THP-1 dan HAECs setelah stimulasi oxLDL. Dengan demikian, seng penurunan ekspresi sitokin dan molekul ini oleh karena inhibisi dari aktivasi NF-jBVia A20 dan PPAR-apathways. Singkatnya, studi ini menunjukkan bahwa seng meningkat antioxidantkekuatan dan penurunan CRP, sitokin-sitokin inflamasi, adhesi molekul, dan tanda-tanda stres oksidatif dalam mata pelajaran yang tua setelah 6 mo suplementasi, dan seng menurun generasi TNF-a, IL-1b, VCAM-1, MDA + HAE, serta NF-jB aktivasi dan peningkatan sel-sel A20 dan PPAR-ain THP-1 dan HAECs, yang menyarankan bahwa seng

Hasil (Bahasa Indonesia) 2:

subyek lansia ditambah memiliki perubahan yang signifikan dalam konsentrasi plasma MCP-1, SPLA, sVCAM-1, dan sE-selektin setelah 6 bulan suplementasi dibandingkan dengan mereka yang berada di kelompok plasebo
(DP, 0,05; Tabel 2). Namun, tidak ada perubahan yang signifikan dalam plasma sICAM-1 konsentrasi antara kelompok seng suplemen dan plasebo setelah 6 bulan suplementasi (n = 20; DP = 0,415; Tabel 2). Ini mungkin disebabkan oleh SD tinggi, yang menunjukkan variabilitas yang besar dalam jumlah pengujian dan kecil kasus dalam penelitian kami. Gemfibrozil memiliki efek antiinflamasi, yang mungkin mempengaruhi hasil penanda di atas dalam penelitian kami. Jika kita menghapus mata pelajaran tua yang mengambil gemfibrozil dari kolam renang data kami,
khususnya 2 mata pelajaran dari kelompok plasebo, perbedaan antara zinc dan kelompok plasebo sehubungan dengan penanda stres oksidatif, inflamasi, dan molekul adhesi tetap sangat signifikan (data tidak ditunjukkan). Kami juga melakukan analisis korelasi perbedaan (pasca dikurangi presupplementation) dalam konsentrasi seng plasma dan penanda laboratorium lainnya dalam mata pelajaran tua. Hasil menunjukkan bahwa perubahan konsentrasi seng plasma tua dalam mata pelajaran itu berbanding terbalik dengan perubahan konsentrasi plasma hsCRP (r = 20,33; n = 40; P = 0.039), VCAM-1 (r = 20.45; n = 40; P = 0,0036), MCP-1 (r = 20.40; n = 40; P = 0,01), dan MDA + HAE (r = 20.41; n = 28; P = 0.029) setelah 6 bulan
suplementasi. Kultur sel Studi Pengaruh seng pada sitokin inflamasi dan oksidatif
stres penanda di HL-60 dan THP-1 sel dan HAECs ditunjukkan pada Tabel 3. Data menunjukkan bahwa seng secara signifikan menurunkan generasi tumor necrosis factor-a (TNF-a ), IL-1b, VCAM-1,
dan MDA + HAE di HL-60 dan THP-1 sel dan HAECs setelah inkubasi dengan oxLDL selama 24 jam dibandingkan dengan sel seng-kekurangan (P, 0,05). Zinc meningkat A20 dan PPAR-aproteins di oxLDL-dirangsang THP-1 sel dan HAECs dibandingkan dengan sel seng-kekurangan (Gambar 1, P, 0,05; n = 3). Pengaruh seng pada aktivasi NF-JB di THP-1 sel dan HAECs ditampilkan inFigure 2. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam aktivasi NF-JB baik dengan luciferase reporter assay gen NF-JB-driven atau EMSA uji antara THP- nonstimulated 1 sel dan HAECs diinkubasi di seng-kekurangan dan media zincsufficient (P.0.05). Namun, setelah 24 jam stimulasi oxLDL, seng-cukup THP-1 sel dan HAECs menunjukkan
penurunan yang signifikan dalam aktivasi NF-JB dibandingkan dengan sel zincdeficient (P, 0,05). PEMBAHASAN Perubahan konsentrasi seng plasma kecil (9 .5lM ) pada kelompok ditambah. Namun, beberapa perubahan dalam penanda inflamasi yang besar. Data ini menunjukkan bahwa perubahan penanda inflamasi lebih sensitif status seng daripada perubahan konsentrasi seng plasma. Monosit / makrofag yang menghasilkan penanda inflamasi sensitif terhadap seng status, dan dengan demikian perubahan penanda inflamasi mungkin indikator yang lebih baik status seng daripada konsentrasi seng plasma. Hal ini juga diketahui bahwa kadar seng plasma bukan merupakan indikator yang sensitif status zinc pada manusia. Konsentrasi seng intraseluler, seperti konsentrasi seng limfosit, merupakan indikator yang lebih baik status zinc seperti yang kita dilaporkan sebelumnya (4, 6). Konsentrasi CRP yang tinggi merupakan faktor risiko yang independen dari faktor risiko tradisional, seperti kolesterol total, kolesterol HDL, usia, merokok, indeks massa tubuh, dan hipertensi (2). CRP merupakan penanda secara luas digunakan dan mudah diukur untuk kehadiran aterosklerosis sendiri dan untuk kursus klinis, komplikasi, dan prognosis (2). Dalam studi prospektif, pria dan wanita sehat dengan peningkatan konsentrasi awal CRP berada di risiko penyakit arteri koroner di masa depan (2). Dalam penelitian ini, kami mengamati bahwa suplementasi 45 mg seng / d penurunan konsentrasi hsCRP plasma tua dalam mata pelajaran dibandingkan dengan subyek tua yang mengambil plasebo. Untuk pengetahuan kita, ini adalah dokumentasi pertama yang menunjukkan penurunan regulasi konsentrasi CRP plasma dengan suplementasi zinc pada manusia. Peningkatan produksi ROS dan aktivasi kaskade sinyal tergantung redoks yang kritis terlibat dalam aterosklerosis (25). ROS sendiri dapat melakukan aktivasi transkripsi NF-JB-dimediasi gen inflamasi (26), sehingga berpotensi memicu bertindak sebagai independen aterosklerosis. Defisiensi zinc meningkatkan stres oksidatif, dan suplemen zinc mengurangi stres oksidatif dalam model kultur sel, model binatang, dan manusia (5, 7, 10, 27). Dalam studi ini, kami menegaskan bahwa suplementasi zinc penurunan stres oksidatif dalam mata pelajaran tua dan endotel vaskular manusia dan sel monositik. Dengan demikian, penurunan stres oksidatif oleh zinc dapat menurunkan modifikasi oksidasi LDL dan menunjukkan efek atheroprotective. Dalam studi ini, kami juga menunjukkan bahwa konsentrasi IL-6, sVCAM, dan sE-selektin berubah bidirectionally negatif pada kelompok plasebo dan positif dalam kelompok seng suplementasi. Beberapa biomarker seperti MCP-1 dan sPLA2 secara signifikan berubah pada kelompok plasebo tetapi tidak pada kelompok seng. CRP dan MDA + HAE konsentrasi dan daya antioksidan secara signifikan berubah pada kelompok seng tetapi tidak pada kelompok plasebo. Namun, mekanisme yang perubahan ini masih harus dibayar tidak jelas. NF-JB merupakan salah satu faktor transkripsi respon imun utama yang terlibat dalam inisiasi dan perkembangan aterosklerosis (26). Zinc berperan penting dalam aktivasi NF-JB. Namun, regulasi aktivasi NF-JB dengan seng tampaknya spesifik sel. Kami dan peneliti lain (26, 28) melaporkan bahwa seng diperlukan untuk NF-JB DNA mengikat protein p50 NF-JB dimurnikan atau rekombinan atau T baris sel pembantu. Namun, penelitian tambahan (10, 29) menunjukkan bahwa seng menurunkan lipopolysaccharide-, ROS-, atau TNF-a-diinduksi aktivasi NF-JB pada sel endotel dan sel-sel kanker. Prasad et al (5) juga melaporkan bahwa relawan sehat yang normal yang dilengkapi dengan 45 mg seng / d, dibandingkan dengan relawan yang sehat yang normal yang diobati dengan plasebo, mengalami penurunan yang signifikan dalam TNF-a dan IL-1b RNA messenger dan TNF-a- diinduksi NF-JB DNA mengikat terisolasi sel mononuklear perifer, dan seng up-diatur ekspresi A20 di HL-60 sel. Dalam penelitian ini, kami mengamati bahwa seng penurunan generasi oxLDL diinduksi TNF-a, IL-1b, dan VCAM-1, spidol stres oksidatif, dan aktivasi NF-JB dan peningkatan A20 dan PPAR-a protein dalam monocytic manusia dan sel endotel vaskular. Meskipun mekanisme molekuler down-regulasi NF-JB aktivasi dengan seng belum ditetapkan, seng diusulkan untuk menghambat aktivasi NF-JB melalui A20 (5), seng jari-transactivating faktor yang memainkan peran penting dalam mengurangi IL- 1b- dan TNF-a-diinduksi aktivasi NF-JB (30). A20 awalnya dilaporkan untuk melindungi sel-sel dari TNF-a-induced sitotoksisitas dengan menghambat aktivasi NF-JB, yang mengarah ke penurunan IL-1band TNF-a sinyal pada sel endotel (30). Dilaporkan bahwa A20 menghambat NF-JB sinyal oleh TNF-aand IL-1bvia TNF reseptor faktor terkait jalur pada sel endotel (28-31). The PPAR-aand -cof reseptor nuklir, para mediator untuk metabolisme lipoprotein, peradangan, dan homeostasis glukosa, ditunjukkan untuk memainkan peran protektif penting dalam pengembangan dan perkembangan aterosklerosis (32). Mekanisme yang seng memiliki fungsi atheroprotective mungkin karena efek antiinflamasi oleh down-regulasi NF-JB aktivasi-aterosklerosis terkait melalui negatif cross-talk di tingkat mengikat DNA nuklir (33). Aktivasi PPAR-aand -c dan down-regulasi sitokin inflamasi dan molekul adhesi sel endotel pada sel endotel yang dilaporkan seng terikat (34). Dalam penelitian ini, sel-sel HAEC seng-cukup menunjukkan peningkatan PPAR-a konsentrasi dibandingkan dengan sel HAEC seng-kekurangan, yang menunjukkan bahwa seng meningkatkan ekspresi PPAR-aprotein, yang dapat berkontribusi untuk down-regulasi sitokin inflamasi dan molekul adhesi. Dengan demikian, penurunan atherosclerosisrelated inflamasi sitokin / molekul termasuk molekul adhesi sel endotel dan biomarker stres oksidatif mungkin karena turun-regulasi aktivasi NF-JB dengan seng melalui A20 dan jalur sinyal PPAR. Konsep kita tentang mekanisme yang seng mungkin menguntungkan mengatur berbagai jalur yang terlibat dalam perkembangan aterosklerosis ditampilkan inFigure 3. Peradangan menghasilkan stres oksidatif dengan meningkatkan ROS, sehingga oksidasi molekul biologis termasuk LDL. LDL teroksidasi mengaktifkan NF-JB kinase diinduksi / IJB kinase / NF-JB jalur sinyal dan up-mengatur gen target hilir seperti sitokin inflamasi, CRP, molekul adhesi, diinduksi nitrat oksida sintase, siklooksigenase 2, fibrinogen, dan faktor jaringan. Sitokin ini dan molekul menarik lebih banyak sel darah dan trombosit untuk koagulasi, yang memulai perkembangan aterosklerosis. Dalam studi ini, kami menunjukkan bahwa suplementasi seng meningkatkan konsentrasi plasma kekuatan antioksidan dan menurunkan konsentrasi plasma inflamasi sitokin / molekul dan biomarker peroksidasi lipid dalam mata pelajaran tua. Zinc penurunan aktivasi NF-JB dan gen target, seperti TNF-a, IL-1b, dan VCAM, dan peningkatan ekspresi dari A20 dan PPAR-a, protein jari 2 seng dengan sifat antiinflamasi, di HL-60 dan THP -1 sel dan HAECs setelah stimulasi oxLDL. Dengan demikian, zinc menurunkan ekspresi sitokin dan molekul dengan menghambat aktivasi NF-JB melalui A20 dan PPAR-apathways. Singkatnya, penelitian ini menunjukkan bahwa seng meningkat antioksidan daya dan penurunan CRP, sitokin inflamasi, molekul adhesi, dan oksidatif stres penanda tua dalam mata pelajaran setelah 6 bulan suplementasi, dan seng menurunkan generasi TNF-a, IL-1b, VCAM- 1, dan MDA + HAE, serta NF-JB aktivasi dan peningkatan A20 dan PPAR-ain THP-1 sel dan HAECs, yang menunjukkan bahwa seng