1 1. 3 Pharmacological and toxicolo

1 1. 3 Pharmacological and toxicological testing
Extensive pharmacological and toxicological testing must be carried out on any
new drug before it is marketed. These tests are carried out in two stages, namely,
preclinical and clinical trials. These trials assess the risks involved with the use of
the new drug. They may also provide vital information concerning pharmacokinetic properties of the drug, which can be used in other areas of the development. Details of the trials are given in the MAA application which is submitted
to the appropriate government body (see section 11.8). This body will either
approve of the trials programme or specify modifications. To develop and
market the drug, the producer must comply with all the terms of the MAA,
which has replaced the older drug licience. It is essentially a scientific assessment
of the safety, efficacy and quality of the new product.
Preclinical trials are essentially toxicity and other biological tests carried out
by microbiologists on bacteria and pharmacologists on tissue samples, animals
and sometimes organ cultures to determine whether it is safe to test the drug on
humans. The animal tests investigate the effect of the drug on various body
systems such as the respiratory, nervous and cardiovascular systems. They are
carried out under both in vivo (in the living organism) and in vitro (in an artifical
environment) conditions. These preliminary tests also provide other information
concerning the drug’s pharmacokinetic properties and its interaction with other
drugs and over-the-counter medicines. If necessary, any of these interactions that
enhance or reduce the drugs activity should be investigated further during the
clinical trials and the results noted in the product labelling and literature.
The preclinical tests should help decide whether it is safe to give the the drug to
humans and also the toxic dose for humans. This enables the investigators to set a
dose level to start the Phase I clinical trials. These will include dose-ranging
pharmacokinetic studies and bioavailability via chosen administration routes.
However, relating animal tests to humans is difficult and the results are only
acceptable if the dose–organ toxicity findings include a substantial safety margin.
PHARMACOLOGICAL AND TOXICOLOGICAL TESTING 231The use of animals in drug testing is the subject of considerable debate in the
pharmaceutical industry as well as by the general public. Most countries are
committed to reducing the number of animals used in this way to a minimum
and are actively investigating the use of chemical and other alternative methods.
These methods include avoiding replication of experiments by different countries
centralizing their validation procedures, using human cell in vitro tests instead of
animal in vivo tests and eliminiating methods that are not relevant to humans.
However, it is unlikely that it will be possible to replace all animal testing. Once
the drug has passed the preclinical trials it undergoes clinical trials in humans.
These trials can raise legal and ethical problems and so must be approved by the
appropriate legal and ethical committees before the trials are conducted. In most
countries this approval requires the issuing of a certificate or licence by the
appropriate medicine control agency (see section 11.8).
In order to accurately assess the results of a clinical trial, the results must be
compared with the normal situation and so, in the trials conducted on healthy
humans, 50% of the subjects are normally given an inactive substance in a form
that cannot be distinguished from the test substance. This inactive dosage form is
known as a placebo. Furthermore, the results of a trial must be reliable and not
subject to influence by either the person conducting the trial or the recipient of
the drug. Consequently, it is now common practice to carry out a double blind
procedure, where both the administrator of the drug and the recipient are
unaware whether they are dealing with the drug itself or a placebo. In addition,
subjects are randomly chosen to receive either the placebo or the drug.
Trials conducted on healthy subjects do not demonstrate the beneficial action
of the new drug. It is necessary to carry out double blind trials on unhealthy
patients to assess its efficacy. However, the use of a placebo with patients who
are ill raises moral and ethical considerations. Placebos may still be used if the
withdrawal of therapy causes no lasting harm to patients. If this is not possible,
the effect of the new drug is compared with that of an established drug used to
treat the medical condition. This reference drug should be carefully selected. It
should not be chosen so as to give the new drug an inflated degree of potency
that could be used to give the manufacturer an unfair commercial advantage
and the patient an inaccurate idea of the medicine’s effectiveness. A third
alternative is to use cross over trials. Halfway through the trial the pati

Hasil (Bahasa Indonesia) 1:

1 1. 3 Pharmacological dan pengujian ToksikologiToksikologi dan farmakologis pengujian ekstensif harus dilakukan pada setiapobat baru sebelum dipasarkan. Tes ini dilakukan dalam dua tahap, yaitu,Uji praklinis dan klinis. Uji coba ini menilai risiko yang terlibat dengan menggunakanobat baru. Mereka juga dapat memberikan informasi penting tentang pharmacokinetic-sifat obat, yang dapat digunakan di area lain dari pengembangan. Rincian dari cobaan yang diberikan dalam aplikasi MAA yang diajukankepada badan pemerintah (Lihat bagian 11,8). Badan ini akan baikmenyetujui program uji atau menentukan modifikasi. Untuk mengembangkan danpasar obat, produsen harus mematuhi semua persyaratan MAA,yang telah menggantikan kespersky obat remaja. Hal ini pada dasarnya sebuah penilaian ilmiahkeamanan, khasiat dan kualitas produk baru.Uji praklinis adalah pada dasarnya toksisitas dan tes lainnya biologis yang dilakukanoleh Mikrobiologi pada bakteri dan pharmacologists pada sampel jaringan, hewandan kadang-kadang organ budaya untuk menentukan apakah itu aman untuk menguji obat padamanusia. Hewan-hewan percobaan menyelidiki efek obat pada berbagai tubuhsistem seperti sistem pernapasan, gelisah dan kardiovaskular. Merekadilakukan di bawah di vivo (di dalam organisme hidup) maupun secara in vitro (dalam usahatanikondisi lingkungan). Tes awal ini juga memberikan informasi laintentang obat pharmacokinetic properti dan interaksinya dengan lainobat-obatan dan over-the-counter obat-obatan. Jika perlu, salah satu interaksi yangmeningkatkan atau mengurangi obat kegiatan harus diselidiki lebih lanjut selamauji klinis dan hasilnya dicatat dalam pelabelan produk dan sastra.Tes praklinis harus membantu memutuskan apakah itu aman untuk memberikan obat untukmanusia dan juga dosis beracun untuk manusia. Hal ini memungkinkan para peneliti untuk mengaturdosis tingkat untuk memulai tahap saya uji klinis. Ini termasuk dosis-mulaipharmacokinetic studi dan ketersediaanhayati melalui administrasi pilihan rute.Namun, berkaitan dengan hewan-hewan percobaan manusia sulit dan hasil hanyaditerima jika dosis-organ toksisitas temuan termasuk margin keselamatan substansial.FARMAKOLOGI TOKSIKOLOGI PENGUJIAN DAN 231The penggunaan binatang dalam pengujian obat adalah subyek perdebatan besar diindustri farmasi maupun oleh masyarakat umum. Kebanyakan negaraberkomitmen untuk mengurangi jumlah hewan yang digunakan dalam cara ini ke minimumdan sedang aktif menyelidiki penggunaan bahan kimia dan metode alternatif lain.Metode ini meliputi menghindari replikasi percobaan oleh negara-negara berbedapemusatan prosedur validasi mereka, menggunakan sel manusia di vitro tes bukanhewan-hewan percobaan di vivo dan metode eliminiating yang tidak relevan bagi manusia.Namun, itu tidak mungkin bahwa hal itu akan mungkin untuk mengganti semua hewan pengujian. Sekaliobat telah lulus uji praklinis mengalami uji klinis pada manusia.Uji coba ini dapat meningkatkan masalah hukum dan etika dan jadi harus disetujui olehsesuai hukum dan etika Komite sebelum persidangan dilakukan. Dalam kebanyakannegara persetujuan ini memerlukan dengan penerbitan sertifikat atau lisensi olehBadan Pengawas Obat-obatan yang tepat (Lihat bagian 11,8).Untuk secara akurat menilai hasil dari percobaan klinis, hasil harusdibandingkan dengan situasi normal dan Jadi, uji yang dilakukan pada sehatmanusia, 50% dari subyek biasanya diberi zat aktif dalam bentukyang tidak dapat dibedakan dari tes substansi. Formulir dosis tidak aktif inidikenal sebagai plasebo. Selain itu, hasil sidang harus dapat diandalkan dan tidaksubjek untuk mempengaruhi oleh orang baik melakukan sidang atau Penerimaobat. Akibatnya, sudah sekarang praktek umum untuk melaksanakan double blindprosedur, dimana administrator kedua obat dan Penerima adalahmenyadari Apakah mereka berhadapan dengan obat itu sendiri atau plasebo. Sebagai tambahansubyek secara acak dipilih untuk menerima plasebo atau obat.Uji dilakukan pada subyek sehat tidak menunjukkan tindakan bermanfaatobat baru. Hal ini diperlukan untuk melaksanakan double blind uji pada tidak sehatpasien untuk menilai kemanjurannya. Namun, penggunaan plasebo dengan pasien yangadalah sakit menimbulkan pertimbangan moral dan etika. Plasebo masih dapat digunakan jikapenarikan terapi menyebabkan kerugian tidak tahan untuk pasien. Jika hal ini tidak mungkin,efek dari obat baru dibandingkan dengan obat mapan yang digunakan untukmengobati kondisi medis. Obat referensi ini harus hati-hati dipilih. Ituseharusnya tidak dipilih untuk memberikan gelar meningkat potensi obat baruyang dapat digunakan untuk memberikan produsen keuntungan komersial yang tidak adildan pasien ide efektivitas obat yang tidak akurat. Ketigaalternatif adalah dengan menggunakan salib selama ujian. Setengah jalan melalui sidang pati