12.2 PharmacodynamicsHypertensionAd

12.2 Pharmacodynamics
Hypertension
Adults
Administration of enalapril maleate tablets to patients with hypertension of severity ranging from mild to
severe results in a reduction of both supine and standing blood pressure, usually with no orthostatic
component. Symptomatic postural hypotension is therefore infrequent, although it might be anticipated in
volume-depleted patients [see Warnings and Precautions (5.3)].
In most patients studied, after oral administration of a single dose of enalapril, onset of antihypertensive
activity was seen at one hour with peak reduction of blood pressure achieved by four to six hours.
At recommended doses, antihypertensive effects have been maintained for at least 24 hours. In some
patients the effects may diminish toward the end of the dosing interval [see Dosage and Administration
(2.1)].
In some patients achievement of optimal blood pressure reduction may require several weeks of
therapy.
The antihypertensive effects of enalapril have continued during long-term therapy. Abrupt withdrawal
of enalapril has not been associated with a rapid increase in blood pressure.
In hemodynamic studies in patients with essential hypertension, blood pressure reduction was
accompanied by a reduction in peripheral arterial resistance with an increase in cardiac output and little
or no change in heart rate. Following administration of enalapril, there is an increase in renal blood
flow; glomerular filtration rate is usually unchanged. The effects appear to be similar in patients with
renovascular hypertension.
When given together with thiazide-type diuretics, the blood pressure lowering effects of enalapril
maleate are approximately additive.
In a clinical pharmacology study, indomethacin or sulindac was administered to hypertensive patients
receiving enalapril maleate tablets. In this study, there was no evidence of a blunting of the
antihypertensive action of enalapril [see Drug Interactions (7.1)].
Pediatric Patients
In a clinical study involving 110 hypertensive pediatric patients 6 to 16 years of age, patients who
weighed

Hasil (Bahasa Indonesia) 1:

12.2 pharmacodynamicsHipertensiOrang dewasaAdministrasi enalapril maleate tablet untuk pasien dengan hipertensi keparahan mulai dari ringan sampaiparah mengakibatkan penurunan telentang dan tekanan darah berdiri, biasanya dengan no orthostatickomponen. Hipotensi postural bergejala karena itu jarang, meskipun mungkin diantisipasi dalampasien habis volume [lihat peringatan dan tindakan pencegahan (5.3)].Pada kebanyakan pasien dipelajari, setelah pemberian oral dosis tunggal enalapril, onset anti hipertensiaktivitas dilihat satu jam dengan puncak pengurangan tekanan darah yang dicapai oleh empat sampai enam jam.Pada dosis yang direkomendasikan, efek antihipertensi telah dipertahankan selama setidaknya 24 jam. Di beberapapasien dapat mengurangi efek menjelang akhir dosing interval [lihat dosis dan administrasi(2.1)].Beberapa pasien prestasi optimal tekanan darah pengurangan mungkin memerlukan beberapa mingguterapi.Efek antihipertensi enalapril terus selama terapi jangka panjang. Tiba-tiba penarikandari enalapril tidak telah dikaitkan dengan peningkatan pesat dalam tekanan darah.Dalam hemodinamik studi pada pasien dengan hipertensi esensial, pengurangan tekanan darah adalahdisertai dengan penurunan dalam perlawanan arteri perifer dengan meningkatkan output jantung dan sedikitatau tidak ada perubahan dalam tingkat jantung. Setelah administrasi enalapril, ada peningkatan dalam darah ginjalaliran; laju filtrasi glomerulus tersebut biasanya tidak berubah. Efek yang muncul untuk menjadi serupa pada pasien denganrenovascular hipertensi.Ketika diberikan bersama-sama dengan tiazid-jenis diuretik, menurunkan efek enalapril tekanan darahmaleate sekitar aditif.Dalam sebuah studi Farmakologi Klinik, indometasin atau sulindac diberikan kepada pasien hipertensimenerima enalapril maleate tablet. Dalam studi ini, ada tidak ada bukti menumpulkan dariAnti hipertensi tindakan enalapril [lihat interaksi obat (7.1)].Pediatric pasienDalam sebuah studi klinis yang melibatkan 110 hipertensi pediatric pasien 6-16 tahun, pasien yangditimbang < 50 kg menerima 0.625, 2.5 atau 20 mg enalapril harian dan pasien yang beratnya ≥50kg menerima 1,25, 5, atau 40 mg enalapril setiap hari. Enalapril administrasi sekali sehari menurunkanpalung tekanan darah secara bergantung pada dosis. Bergantung pada dosis antihipertensi kemanjuranenalapril adalah konsisten di seluruh semua subkumpulan (umur, penyamak panggung, jenis kelamin, ras). Namun, terendahdosis dipelajari, 0,625 mg dan 1,25 mg, sesuai dengan rata-rata 0.02 mg/kg sekali sehari, tidakmuncul untuk menawarkan konsisten khasiat anti hipertensi. Dalam studi ini, enalapril maleate adalah pada umumnya baikditoleransi.Gagal jantungDalam uji pada pasien yang dirawat dengan digitalis dan diuretik, pengobatan dengan enalapril mengakibatkan penurunansistemik, tekanan darah, baji kapiler paru ukuran tekanan dan hati, danmeningkatkan cardiac output dan latihan toleransi. Denyut jantung tidak berubah atau sedikit berkurang, danFraksi ejeksi berarti tidak berubah atau meningkat. Ada efek yang menguntungkan pada keparahan hatikegagalan yang diukur oleh klasifikasi New York jantung Association (NYHA) dan gejaladyspnea dan kelelahan. Efek hemodinamik yang diamati setelah dosis pertama, dan tampaknyadipertahankan dalam studi tidak terkendali yang berlangsung selama empat bulan. Efek pada latihan toleransi, jantungukuran, dan tingkat keparahan dan gejala gagal jantung yang diamati pada placebo-dikontrol studi abadidari delapan minggu untuk lebih dari satu tahun.12.3 farmakokinetikPharmacokinetics dari solusi lisan EPANED sudah terbukti mirip dengan Vasotec tabletdalam kondisi berpuasa. Makanan tinggi lemak berkurang C enalapril dan enalaprilat dengan 46%, 36%,masing-masing. Eksposur, yang diukur dengan AUC, untuk enalaprilat berkurang sebesar 23%. Waktu untuk puncakkonsentrasi (C) ditunda oleh 20 menit untuk enalapril dan 62 menit untuk enalaprilat. TheKadar plasma palung enalapril (dari 6 hingga 12 jam) dan enalaprilat (dari 16 hingga 36 jam) adalahserupa antara administrasi berpuasa dan diberi makan.Orang dewasaSetelah pemberian oral enalapril maleate tablet, konsentrasi serum puncak enalapril terjadidalam waktu sekitar satu jam. Berdasarkan kemih pemulihan, tingkat penyerapan enalapril adalah sekitar60%. Enalapril penyerapan tidak dipengaruhi oleh kehadiran makanan dalam saluran pencernaan.Setelah penyerapan, enalapril adalah dihidrolisis untuk enalaprilat, yang merupakan angiotensinconverting lebih kuatinhibitor enzim dari enalapril; enalaprilat kurang diserap ketika diberikan secara oral.Konsentrasi serum puncak enalaprilat terjadi tiga sampai empat jam setelah oral dosis enalaprilmaleate. Ekskresi enalapril terutama ginjal.Sekitar 94% dari dosis pulih kencing dan tinja sebagai enalaprilat atau enalapril. Thekomponen utama dalam urin yang enalaprilat, akuntansi untuk abo

Hasil (Bahasa Indonesia) 2:

12.2 farmakodinamik
Hipertensi
Dewasa
Administrasi tablet maleat enalapril untuk penderita hipertensi keparahan mulai dari ringan sampai
hasil parah pengurangan dari kedua tekanan darah terlentang dan berdiri, biasanya tanpa ortostatik
komponen. Gejala hipotensi postural karena itu jarang terjadi, meskipun mungkin diantisipasi di
volume habis pasien [lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan (5.3)].
Pada kebanyakan pasien yang diteliti, setelah pemberian oral dosis tunggal enalapril, onset antihipertensi
aktivitas terlihat di salah satu jam dengan pengurangan puncak tekanan darah dicapai oleh empat sampai enam jam.
pada dosis yang dianjurkan, efek antihipertensi telah dipertahankan selama minimal 24 jam. Pada beberapa
pasien efek dapat mengurangi menjelang akhir interval pemberian dosis [lihat dosis dan Administrasi
(2.1)].
Dalam beberapa prestasi pasien dari penurunan tekanan darah yang optimal mungkin memerlukan beberapa minggu
terapi.
Efek antihipertensi dari enalapril terus selama panjang terapi jangka. Penarikan mendadak
dari enalapril belum dikaitkan dengan peningkatan pesat dalam tekanan darah.
Dalam studi hemodinamik pada pasien dengan hipertensi esensial, penurunan tekanan darah
disertai dengan penurunan resistensi arteri perifer dengan peningkatan curah jantung dan sedikit
atau tidak ada perubahan dalam hati menilai. Setelah pemberian enalapril, ada peningkatan dalam darah ginjal
aliran; laju filtrasi glomerulus biasanya tidak berubah. Efek tampak serupa pada pasien dengan
hipertensi renovaskular.
Ketika diberikan bersama-sama dengan thiazide-jenis diuretik, tekanan darah efek enalapril menurunkan
maleat sekitar aditif.
Dalam sebuah studi farmakologi klinis, indometasin atau sulindac diberikan kepada pasien hipertensi
menerima enalapril maleat tablet. Dalam penelitian ini, tidak ada bukti dari menumpulkan dari
aksi antihipertensi dari enalapril [lihat Interaksi Obat (7,1)].
Pediatric Pasien
Dalam sebuah studi klinis yang melibatkan 110 pasien anak hipertensi 6 sampai 16 tahun, pasien yang
beratnya <50 kg menerima baik 0,625, 2,5, atau 20 mg enalapril setiap hari dan pasien yang beratnya ≥50
kg diterima baik 1,25, 5, atau 40 mg enalapril sehari-hari. Administrasi enalapril sekali sehari menurunkan
tekanan darah melalui dengan cara yang tergantung dosis. Khasiat antihipertensi tergantung dosis dari
enalapril konsisten di semua subkelompok (usia, tahap Tanner, jenis kelamin, ras). Namun, terendah
takaran yang diteliti, 0,625 mg dan 1,25 mg, sesuai dengan rata-rata 0,02 mg / kg sekali sehari, tidak
muncul untuk menawarkan khasiat antihipertensi yang konsisten. Dalam penelitian ini, enalapril maleat itu umumnya baik
ditoleransi.
Gagal Jantung
Dalam uji pada pasien yang diobati dengan digitalis dan diuretik, pengobatan dengan enalapril mengakibatkan penurunan
resistensi pembuluh darah sistemik, tekanan darah, tekanan kapiler pulmoner dan ukuran jantung, dan
peningkatan curah jantung dan olahraga toleransi. Denyut jantung tidak berubah atau sedikit berkurang, dan
berarti fraksi ejeksi tidak berubah atau meningkat. Ada efek menguntungkan pada tingkat keparahan jantung
gagal yang diukur dengan New York Heart Association (NYHA) klasifikasi dan gejala
dyspnea dan kelelahan. Efek hemodinamik yang diamati setelah dosis pertama, dan tampaknya
dipertahankan dalam studi terkontrol berlangsung selama empat bulan. Efek pada toleransi latihan, jantung
ukuran, dan tingkat keparahan dan gejala gagal jantung yang diamati dalam studi plasebo-terkontrol berlangsung
dari delapan minggu untuk lebih dari satu tahun.
12,3 Farmakokinetik
Farmakokinetik EPANED Solusi Oral yang terbukti mirip dengan tablet Vasotec
bawah kondisi berpuasa. Sebuah makanan tinggi lemak mengurangi C enalapril dan enalaprilat oleh 46% dan 36%,
masing-masing. Eksposur, yang diukur dengan AUC, untuk enalaprilat berkurang sebesar 23%. Waktu untuk puncak
konsentrasi (C) tertunda 20 menit untuk enalapril dan 62 menit untuk enalaprilat. The
konsentrasi palung plasma enalapril (dari 6 sampai 12 jam) dan enalaprilat (16-36 jam) adalah
sama antara administrasi berpuasa dan makan.
Dewasa
Setelah pemberian oral tablet maleat enalapril, konsentrasi serum puncak enalapril terjadi
dalam waktu sekitar satu jam. Berdasarkan pemulihan kemih, tingkat penyerapan enalapril adalah sekitar
60%. Penyerapan enalapril tidak dipengaruhi oleh adanya makanan dalam saluran pencernaan.
Setelah penyerapan, enalapril adalah dihidrolisis untuk enalaprilat, yang merupakan angiotensinconverting lebih kuat
enzim inhibitor dari enalapril; enalaprilat kurang diserap bila diberikan secara oral.
konsentrasi serum puncak dari enalaprilat terjadi tiga sampai empat jam setelah dosis oral enalapril
maleat. Ekskresi enalapril terutama ginjal.
Sekitar 94% dari dosis pulih dalam urin dan feses sebagai enalaprilat atau enalapril. The
komponen utama dalam urin adalah enalaprilat, akuntansi untuk abo