Sistem RAGE bisa menjadi sasaran menjanjikan untuk profilaksis
dan terapi.
Perubahan poliol jalur fluks, yang disebabkan oleh hiperglikemia
cemia, telah terlibat dalam Schwann sel dan pericyte
cedera di mana akumulasi sorbitol diduga mengganggu ion
pompa seperti NA + / K + ATPase ( Raccah et al. 1998)
dan di overhydration lensa karena perubahan osmotik
(Giusti 2003). Beberapa perubahan dalam sel pembuluh darah yang disebabkan
oleh aktivasi jalur juga ap- diasilgliserol-PKC
pir menjadi penting dalam menjelaskan mikro dan makrovaskular
komplikasi diabetes. Perubahan ini meliputi follow
melenguh: (. Ishii et al perubahan aliran darah ginjal dan retina
1996), peningkatan permeabilitas pembuluh darah dan kontraktilitas,
dan penebalan kapiler membran basement serta
. proliferasi sel meningkat (Lang dan Kampmeier 2002)
Akhirnya, jalur biosintesis hexosamine telah hidrokarbon
pothesized untuk terlibat dalam pengembangan diabetes
komplikasi vaskular, terutama nefropati diabetik
(Schleicher dan Weigert 2000), dengan menginduksi berbagai perubahan
dalam ekspresi gen dan aktivitas protein selain
rangsangan produksi matriks melalui glukosa -diinduksi trans-
membentuk faktor pertumbuhan-beta rilis oleh sel mesangial
(Kolm-Litty et al. 1998). Temuan ini menggarisbawahi im-
portance kontrol glikemik dan menekankan perlunya
studi tambahan untuk meningkatkan pemahaman kita tentang de-
Pembangunan penyakit dalam upaya untuk mengidentifikasi baru pra
strategi preventif atau korektif.
Beberapa penemuan-penemuan terbaru yang menarik memiliki potensi
dari membuka jalan bagi pencegahan hyperglycemia-
diinduksi mikro dan makrovaskular perubahan. -Studi saat
ies telah membentuk link umum antara empat
jalur dibahas: Kelebihan dari superoksida oleh
rantai transpor elektron mitokondria ditemukan di setiap path-
cara (Brownlee 2001; Hammes 2003). Kultur sel pengalaman-
KASIH sekarang menunjukkan hasil yang menjanjikan pada kemampuan untuk
mengganggu setidaknya tiga dari jalur oleh administrasi
tion obat yang mengaktifkan enzim pentosa fosfat
transketolase (Hammes et al. 2003). Studi pada hewan dan,
jika terbukti aman, uji klinis masih diperlukan untuk membangun
penerapan temuan penting ini. Penghambatan
jalur PKC, bagaimanapun, telah terbukti sukses di
meningkatkan berbagai aspek fungsi ginjal. Setelah admin-
istration dari PKC-inhibitor, peneliti telah mengamati
normalisasi hiperfiltrasi glomerulus, penurunan
permeabilitas jaringan glomerulus yang dibuktikan dengan
ekskresi albumin berkurang, penurunan produksi glo-
merular mengubah faktor pertumbuhan-beta 1, dan berkurang
produksi matriks ekstraselular dalam berbagai model hewan
diabetes (Tuttle dan Anderson 2003). Uji klinis
akan menentukan apakah perbaikan ini menjanjikan sebagai
strategi baru untuk memperbaiki mikro dan makrovaskular
hasil.
Sedang diterjemahkan, harap tunggu..
