Insulin signaling in the nematode,

Insulin signaling in the nematode, C. elegans
The well-studied nematode, C. elegans, has provided critical
insights into insulin signaling and its role in regulating animal physiology, longevity and neuronal functions.
About 40 ILP genes (ins-1 to ins-39 and daf-28) have been
identified in the genome (Ritter et al. 2013). Characteristic
of gene duplication events throughout evolution, these ILP
genes are distributed across all six pairs of chromosomes in
the worm as shown in Fig. 2a. The expansive insulin gene
family allows for both divergence and redundancy in the
function of this crucial signaling network. INS-1 is most
similar to the mammalian insulin peptide, but the other
worm ILPs also show conserved structural domains with
human insulin A- and B-chains (Fig. 1a) (Pierce et al.
2001). As described above (Fig. 1b), ILPs bind the conserved
tyrosine kinase receptor DAF-2 (Kimura et al. 1997)
and act via AGE-1 and AKT kinases to phosphorylate
DAF-16 and activate the transcription of target genes
(Paradis et al. 1999; Morris et al. 1996; Lin et al. 1997;
Paradis and Ruvkun 1998). The large number of ILPs
emphasizes the diversity in signaling roles for these ligands
in regulating physiology.
Recent studies analyzing the role of ILPs in the C.
elegans nervous system have identified two flavors of this
signaling pathway: a transcription-dependent and a transcription-
independent component. Recent work shows that
insulin signaling requires a transcription-dependent process
in regulating the development of the neuromuscular junction
(Hung et al. 2013). In this context, multiple insulins
(INS-6 from ASI sensory neurons and INS-4 from both
ASI sensory and motor neurons) act on the DAF-2 receptor
to regulate the effects of a transcription factor, F-box factor
(FSN-1), on neuromuscular junction morphology and
motor neuron–muscle synapse numbers. fsn-1 mutants
have aberrant synapse numbers and morphology, and these
effects are rescued by specifically reducing insulin signaling
in the post-synaptic muscle. These results show that
insulin signals likely antagonize FSN-1 signaling to regulate
neuromuscular synapses. In this example, insulin signaling
interacts with another neuronal signaling pathway to
fine tune a key developmental step using a transcriptiondependent
component.
Interestingly, INS-6 released from the ASI neurons can
also function outside of the neuromuscular junction, for
responding to pathogenic bacteria. C. elegans exposed to
pathogenic bacteria can learn and avoid that pathogen upon a
second exposure (Zhang et al. 2005). In the pathogenavoidance
learning paradigm, ASI sensory neuron-released
INS-6 peptide inhibits the transcription of INS-7 peptide in
the oxygen-sensing URX neurons. In the absence of INS-6,
INS-7 acts through the DAF-2 receptors to regulate the
localization of DAF-16 in downstream RIA interneurons
(Chen et al. 2013). This ILP–ILP loop provides another
example of the complexity and diversity of signaling used to
achieve specific changes in neural networks. Moreover,
these results also show that the same ligand, INS-6 released
from the same ASI neuron, can have multiple distinct roles in the nervous system. Additionally, INS-6 has also been
shown to play a crucial role in coupling environmental
conditions with development by inhibiting dauer entry and
promoting dauer exit (Cornils et al. 2011). In response to
harsh environmental conditions, C. elegans larvae enter a
reversible stage of growth arrest (termed ‘‘dauer’’) wherein
the animal arrests feeding and limits locomotion (Cassada
and Russell 1975). For regulating dauer arrest, the INS-6
signal is also released from ASI sensory neurons. However,
an extra pair of sensory neurons, the ASJs, is also involved in
INS-6 production in the context of dauer arrest (Cornils et al.
2011). Collectively, these results suggests that a high degree
of spatial and temporal control of insulin release enables the
same ligand to perform different roles based on context.
Results from a number of laboratories have shown that
insulins can also modulate neuronal activity in a transcription-
independent manner that occurs on faster timescales.
In a salt chemotaxis learning paradigm, a 10–60-
min exposure to a particular concentration of salt in the
absence of food leads to reduced attraction to that salt
concentration (Tomioka et al. 2006). INS-1, DAF-2 and
AGE-1 all play roles in altering neural activity of the saltsensing
ASE neurons (Oda et al. 2011). Importantly, this
process does not require DAF-16 or transcription. Similarly,
INS-1 released from AIA interneurons has been
shown to suppress AWC sensory neuron responses to food
odors (Chalasani et al. 2010). In both of these examples,
INS-1 acts on short timescales: less than a second in the
case of AWC responses and a few minutes in ASE-associated
behavior. These results show that insulin signaling
can also function independently of transcription in influencing
neuronal function for fast neural modulation.
Recent work from our laboratory demonstrated that the
source of the insulin ligand is also crucial in determining its
function. We showed that in contrast to ASI-released INS-6,
ASE neurons use a proprotein convertase BLI-4 to process
INS-6 and recruit AWC sensory neurons into the salt neural
circuit (Leinwand and Chalasani 2013). In this example, INS-
6 signaling functions on a short timescale of less than one
second and likely do not require transcription. These results
argue that the same ligand (INS-6) can be processed by different
machinery in different neurons and function in a transcription-
dependent and -independent manner based on
context. In summary,modulation of neural function by insulin
signaling is regulated at many levels: at the source and target,
spatially and temporally and through transcription-dependent
and -independent mechanisms.

Hasil (Bahasa Indonesia) 1:

Insulin signaling pada elegans nematoda, C.Nematoda dipelajari, C. elegans, telah memberikan kritiswawasan insulin signaling dan perannya dalam mengatur hewan fisiologi, umur panjang dan fungsi saraf.Sekitar 40 ILP gen (ins-1 ins-39 dan daf-28) telahdiidentifikasi dalam genom (Ritter et al. 2013). Karakteristikperistiwa duplikasi gen seluruh evolusi, ILP inigen yang didistribusikan di seluruh semua enam pasang kromosom dicacing seperti ditunjukkan pada gambar 2a. Gen luas insulinKeluarga memungkinkan untuk perbedaan dan redundansifungsi jaringan signaling ini penting. INS-1 sebagiansama seperti peptida mamalia insulin, tetapi yang laincacing ILPs juga menunjukkan domain struktural yang dilestarikan denganmanusia insulin A dan B-rantai (Fig. 1a) (Pierce et al.2001). seperti dijelaskan di atas (Fig. 1b), ILPs mengikat dilestarikanreseptor tirosin kinase DAF-2 (Kimura et al., 1997)dan bertindak melalui usia-1 dan AKT siklin untuk phosphorylateDAF-16 dan mengaktifkan transkripsi gen target(Paradis et al. 1999; Morris et al, 1996; Lin et al. 1997;Paradis dan Ruvkun 1998). Jumlah besar ILPsmenekankan keragaman di signaling peran untuk ligan inidalam mengatur fisiologi.Penelitian terbaru yang menganalisis peran ILPs di C.sistem saraf elegans telah mengidentifikasi dua rasa inimenandakan jalur: transkripsi-bergantung dan transkripsi -komponen independen. Karya terbaru menunjukkan bahwainsulin signaling memerlukan proses bergantung pada transkripsidalam mengatur perkembangan persimpangan neuromuskular(Tergantung et al. 2013). Dalam konteks ini, beberapa insulins(INS-6 dari sensor neuron ASI dan INS-4 dari keduaASI sensorik dan motor neuron) bertindak pada reseptor DAF-2untuk mengatur efek dari faktor transkripsi, faktor F-kotak(FSN-1), di neuromuscular junction morfologi danmotor neuron-otot sinaps nomor. mutan FSN-1memiliki nomor sinaps menyimpang dan morfologi, dan iniEfek diselamatkan oleh khusus mengurangi insulin sinyaldalam otot pasca synaptic. Hasil ini menunjukkan bahwasinyal insulin kemungkinan memusuhi signaling untuk mengatur FSN-1neuromuskuler sinapsis. Dalam contoh ini, insulin sinyalberinteraksi dengan jalur signaling saraf lain untuksempurnakan langkah perkembangan kunci yang menggunakan transcriptiondependentkomponen.Menariknya, INS-6 dilepaskan dari ASI neuron dapatjuga berfungsi di luar persimpangan neuromuskular, untukmenanggapi bakteri patogen. C. elegans terkenabakteri patogen dapat belajar dan menghindari bahwa patogen berdasarkanterhadap paparan pada kedua (Zhang et al. 2005). Di pathogenavoidancebelajar paradigma, ASI sensorik neuron-dirilisPeptida INS-6 menghambat transkripsi peptida INS-7 dineuron URX oksigen-sensing. Dalam ketiadaan INS-6,INS-7 bertindak melalui reseptor DAF-2 untuk mengaturlokalisasi DAF-16 di hilir RIA interneurons(Chen et al. 2013). Loop ILP – ILP ini menyediakan laincontoh kompleksitas dan keragaman signaling digunakan untukmencapai perubahan spesifik dalam jaringan saraf. Selain itu,hasil ini juga menunjukkan bahwa ligan sama, INS-6 dirilisdari neuron ASI sama, dapat memiliki beberapa peran yang berbeda dalam sistem saraf. Selain itu, INS-6 juga telahterbukti memainkan peran penting dalam coupling lingkungankondisi dengan pengembangan dengan menghambat dauer entri danmempromosikan dauer keluar (Cornils et al. 2011). Dalam menanggapikondisi lingkungan yang keras, C. elegans larva masukkanreversibel tahap pertumbuhan penangkapan (disebut '' dauer'') dimanahewan penangkapan makan dan batas penggerak (Cassadadan Russell 1975). Untuk mengatur dauer penangkapan, INS-6sinyal juga dibebaskan dari sensor neuron ASI. Namun,sepasang neuron, ASJs, juga terlibat dalamProduksi INS-6 dalam konteks dauer penangkapan (Cornils et al.2011). secara kolektif, hasil ini menunjukkan bahwa tingkat tinggiRuang dan waktu kontrol insulin rilis memungkinkanligan sama untuk melakukan peran yang berbeda berdasarkan konteks.Hasil dari sejumlah laboratorium telah menunjukkan bahwainsulins juga dapat memodulasi aktivitas saraf transkripsi-cara independen yang terjadi pada skala waktu lebih cepat.Di chemotaxis garam belajar paradigma, 10-60 -paparan min konsentrasi tertentu garam dalamketiadaan makanan menyebabkan penurunan daya tarik garam itukonsentrasi (Tomioka et al., 2006). INS-1, DAF-2 danUMUR-1 semua memainkan peran dalam mengubah aktivitas saraf saltsensingASE neuron (Oda et al. 2011). Penting, iniproses tidak memerlukan DAF-16 atau transkripsi. Demikian pula,INS-1 dirilis dari AIA interneurons telahditampilkan untuk menekan AWC sensorik neuron tanggapan makananbau (Chalasani et al. 2010). Dalam kedua contoh-contoh ini,INS-1 bertindak pada skala waktu singkat: kurang dari satu detik dikasus AWC tanggapan dan beberapa menit di ASE-terkaitperilaku. Hasil ini menunjukkan bahwa insulin sinyaljuga dapat berfungsi secara independen transkripsi di mempengaruhifungsi saraf untuk cepat saraf modulasi.Karya terbaru dari laboratorium kami menunjukkan bahwasumber ligan insulin juga penting dalam menentukan yangfungsi. Kami menunjukkan bahwa berbeda dengan merilis ASI INS-6,ASE neuron menggunakan convertase proprotein BLI-4 untuk memprosesINS-6 dan merekrut AWC neuron sensorik ke garam sarafsirkuit (Leinwand dan Chalasani 2013). Dalam contoh ini, INS-6 signaling fungsi pada skala waktu singkat kurang dari satukedua dan mungkin tidak memerlukan transkripsi. Hasil iniberpendapat bahwa ligan sama (INS-6) dapat diproses oleh berbedaMesin di neuron yang berbeda dan fungsi dalam transkripsi-kepelangganan dan - independen cara berdasarkankonteks. Dalam ringkasan, modulasi fungsi saraf oleh insulinsignaling diatur di berbagai tingkatan: sumber dan target,spasial dan temporal dan melalui bergantung pada transkripsidan - mekanisme independen.

Hasil (Bahasa Indonesia) 2:

Insulin sinyal di nematoda, C. elegans
The nematoda dipelajari dengan baik, C. elegans, telah memberikan kritis
wawasan sinyal insulin dan perannya dalam mengatur fisiologi hewan, umur panjang dan fungsi saraf.
Tentang 40 ILP gen (in-1 untuk ins- 39 dan daf-28) telah
diidentifikasi dalam genom (Ritter et al. 2013). Karakteristik
dari peristiwa duplikasi gen sepanjang evolusi, ILP ini
gen didistribusikan di semua enam pasang kromosom pada
cacing seperti ditunjukkan pada Gambar. 2a. Gen insulin luas
keluarga memungkinkan untuk kedua perbedaan dan redundansi dalam
fungsi jaringan signaling penting ini. INS-1 adalah yang paling
mirip dengan peptida insulin mamalia, tapi yang lain
cacing ILPS juga menunjukkan dilestarikan domain struktural dengan
A- insulin manusia dan B-rantai (Gbr. 1a) (Pierce et al.
2001). Seperti dijelaskan di atas (Gbr. 1b), ILPS mengikat dilestarikan
reseptor tirosin kinase DAF-2 (Kimura et al. 1997)
dan bertindak melalui kinase-AGE 1 dan AKT untuk memfosforilasi
DAF-16 dan mengaktifkan transkripsi gen target
(Paradis et al 1999;. Morris et al 1996;. Lin et al 1997;.
Paradis dan Ruvkun 1998). Banyaknya ILPS
menekankan keragaman dalam sinyal peran untuk ligan ini
dalam mengatur fisiologi.
Studi terbaru menganalisa peran ILPS dalam C.
elegans sistem saraf telah mengidentifikasi dua rasa ini
jalur sinyal: a-transkripsi tergantung dan transcription-
independen komponen. Karya terbaru menunjukkan bahwa
sinyal insulin membutuhkan proses tergantung transkripsi
dalam mengatur perkembangan sambungan neuromuskuler
(Hung et al. 2013). Dalam konteks ini, beberapa insulin
(INS-6 dari ASI neuron sensorik dan INS-4 dari kedua
ASI neuron sensorik dan motorik) bertindak pada DAF-2 reseptor
untuk mengatur efek dari faktor transkripsi, faktor F-box
(FSN-1 ), pada neuromuscular junction morfologi dan
nomor sinaps neuron-otot motorik. fsn-1 mutan
memiliki nomor sinaps menyimpang dan morfologi, dan ini
efek diselamatkan oleh khusus mengurangi sinyal insulin
di otot pasca-sinaptik. Hasil ini menunjukkan bahwa
sinyal insulin cenderung memusuhi FSN-1 sinyal untuk mengatur
sinapsis neuromuskuler. Dalam contoh ini, sinyal insulin
berinteraksi dengan jalur sinyal saraf lain untuk
fine tune langkah perkembangan kunci menggunakan transcriptiondependent
komponen.
Menariknya, INS-6 dilepaskan dari neuron ASI dapat
juga berfungsi di luar sambungan neuromuskuler, untuk
menanggapi bakteri patogen. C. elegans terkena
bakteri patogen dapat belajar dan menghindari yang patogen pada suatu
paparan kedua (Zhang et al. 2005). Dalam pathogenavoidance
paradigma pembelajaran, ASI sensorik neuron-dirilis
INS-6 peptida menghambat transkripsi INS-7 peptida di
dalam URX neuron oksigen-sensing. Dengan tidak adanya INS-6,
INS-7 tindakan melalui DAF-2 reseptor untuk mengatur
lokalisasi DAF-16 di interneuron hilir RIA
(Chen et al. 2013). Lingkaran ILP-ILP ini menyediakan lain
contoh kompleksitas dan keragaman signaling digunakan untuk
mencapai perubahan tertentu dalam jaringan saraf. Selain itu,
hasil ini juga menunjukkan bahwa ligan yang sama, INS-6 yang dirilis
dari neuron ASI yang sama, dapat memiliki beberapa peran yang berbeda dalam sistem saraf. Selain itu, INS-6 juga telah
ditunjukkan untuk memainkan peran penting dalam kopling lingkungan
kondisi dengan perkembangan dengan menghambat masuknya Dauer dan
mempromosikan keluar Dauer (al. Cornils et 2011). Menanggapi
kondisi lingkungan yang keras, C. elegans larva memasuki
tahap reversibel penangkapan pertumbuhan (disebut '' Dauer '') dimana
penangkapan hewan makan dan batas gerak (Cassada
dan Russell 1975). Untuk mengatur penangkapan Dauer, INS-6
sinyal juga dibebaskan dari ASI neuron sensorik. Namun,
tambahan sepasang neuron sensorik, yang ASJs, juga terlibat dalam
INS-6 produksi dalam konteks penangkapan Dauer (al. Cornils et
2011). Secara kolektif, hasil ini menunjukkan bahwa tingkat tinggi
kontrol spasial dan temporal dari pelepasan insulin memungkinkan
ligan yang sama untuk melakukan peran yang berbeda berdasarkan konteks.
Hasil dari sejumlah laboratorium telah menunjukkan bahwa
insulin juga dapat memodulasi aktivitas neuron dalam transcription-
secara independen yang terjadi pada skala waktu yang lebih cepat.
Dalam paradigma kemotaksis garam belajar, sebuah 10-60-
menit paparan konsentrasi tertentu garam dalam
ketiadaan makanan menyebabkan berkurangnya daya tarik untuk garam
konsentrasi (Tomioka et al. 2006). INS-1, DAF-2 dan
AGE-1 semua memainkan peran dalam mengubah aktivitas saraf dari saltsensing
ASE neuron (Oda et al. 2011). Yang penting, ini
proses tidak memerlukan DAF-16 atau transkripsi. Demikian pula,
INS-1 dilepaskan dari AIA interneuron telah
ditunjukkan untuk menekan AWC tanggapan neuron sensorik untuk makanan
bau (Chalasani et al. 2010). Dalam kedua contoh ini,
INS-1 bekerja pada rentang waktu singkat: kurang dari satu detik dalam
kasus respon AWC dan beberapa menit di ASE terkait
perilaku. Hasil ini menunjukkan bahwa sinyal insulin
juga dapat berfungsi secara independen dari transkripsi dalam mempengaruhi
fungsi saraf untuk modulasi saraf cepat.
Penelitian terbaru dari laboratorium kami menunjukkan bahwa
sumber ligan insulin juga penting dalam menentukan nya
fungsi. Kami menunjukkan bahwa berbeda dengan ASI dirilis INS-6,
neuron ASE menggunakan konvertase proprotein BLI-4 untuk memproses
INS-6 dan merekrut AWC neuron sensorik ke saraf garam
sirkuit (Leinwand dan Chalasani 2013). Dalam contoh ini, INS-
6 fungsi sinyal pada skala waktu singkat kurang dari satu
detik dan kemungkinan tidak memerlukan transkripsi. Hasil ini
berpendapat bahwa ligan yang sama (INS-6) dapat diproses oleh berbagai
mesin di neuron dan fungsi yang berbeda dalam transcription-
cara yang tergantung dan -independent berdasarkan
konteks. Singkatnya, modulasi fungsi saraf oleh insulin
signaling diatur di berbagai tingkatan: pada sumber dan target,
spasial dan temporal dan melalui-transkripsi tergantung
mekanisme dan -independent.