This chapter is excerpted fromThe B

This chapter is excerpted from
The Benefi ts of Nutritional Supplements, Fourth Edition
. © Copyright 2012 Council for Responsible Nutrition.
75
Until the 1980s, dietary improvement and nutritional
adequacy were of interest to policy makers and con-
sumers primarily based on traditional models of health
and nutrition. Good dietary patterns and adequate
nutrient intakes based on the Recommended Dietary
Allowances were considered the best guides to health,
but chronic disease prevention through dietary modi-
fi
cation was not a common topic of discussion, except
for the American Heart Association’s early champion-
ing of a relationship among saturated fat intake, blood
cholesterol levels, and heart disease risk.
This situation began to change dramatically follow-
ing publication of the 1977 report on
Dietary Goals
for the United States
, prepared by the Senate Select
Committee on Nutrition and Human Needs, positing
a relationship between the af
fl
uent American diet and
the incidence of numerous “killer diseases.” (Senate
Select Committee on Nutrition and Human Needs,
1977) This was followed by a cascade of other major
reports on diet and disease, including the National
Research Council’s 1982 report
Diet, Nutrition and
Cancer;
the Surgeon General’s 1988 report
Nutrition
and Health
; and the National Research Council’s 1989
report
Diet and Disease.
(Department of Health and
Human Services, 1988; National Research Council,
1982, 1989)
The reports asserted that improved dietary patterns, in-
cluding increased intakes of fruits and vegetables and
whole grains, could reduce the risk of chronic disease.
They also featured extensive discussion of the compo-
nents of these foods that were likely to be protective,
including
fi
ber and a number of antioxidant nutrients.
The reports emphasized the importance of improved
food patterns and downplayed the importance of
increasing the intake of speci
fi
c nutrients, but at the
same time numerous clinical trials were undertaken
speci
fi
cally to evaluate the possibility that supplemen-
tation with some of the individual nutrients (especially
antioxidants) might reduce the risk of cancer and heart
disease. For example, by 1986 the National Cancer
Institute was supporting more than 20 clinical trials
on speci
fi
c nutrients and potential cancer prevention.
(Greenwald, Sondik, et al., 1986)
DESIGN OF CLINICAL TRIALS
While countless epidemiological trials support the
hypothesis that dietary improvement can reduce the
risk of chronic disease, the design of clinical trials
to test that hypothesis is a challenge. Nevertheless,
many clinical trials have in fact demonstrated ben-
e
fi
ts against disease for speci
fi
c nutrients. Calcium to
protect against osteoporosis, folic acid to help prevent
some birth defects, and omega-3 fatty acids to reduce
the risk of heart disease are among these success
stories. On the other hand, beta-carotene for can-
cer prevention, vitamin E for lowering heart disease
risk, B vitamins for protecting against cardiovascular
disease, and selenium and vitamin E for prevention of
prostate cancer are among the disappointments, where
clinical trials so far have largely failed to con
fi
rm the
disease-related bene
fi
ts suggested by earlier observa-
tional and other studies.
Health Promotion and Disease Prevention:
Philosophy, Observation, and Clinical Trials
...many clinical trials have in fact
demonstrated benefi
ts against
disease for specifi
c nutrients...
calcium...folic acid...
omega-3 fatty acids...
This chapter is excerpted from
The Benefi ts of Nutritional Supplements, Fourth Edition
. © Copyright 2012 Council for Responsible Nutrition.
76
What factors in the design of clinical trials are respon-
sible for success or failure? Does a negative trial mean
the hypothesis of bene
fi
t has been disproven? Might a
disappointing trial actually represent a failure to truly
test the hypothesis suggested by epidemiology and
other evidence? These are questions being intensely
examined and vigorously debated within the scienti
fi
c
community. Some of the factors being considered are
discussed in the following pages.
Clinical trials are done with single nutrients or
a small number of nutrients:
The epidemiological evidence points to food patterns
that are related to a lower risk of disease, but changing
food habits over the long term is very dif
fi
cult. Thus,
researchers attempt to identify the speci
fi
c nutrients
that are most strongly associated with protective food
patterns and then design clinical trials to test whether
giving supplements of those nutrients will protect
against disease. Is this a true test of the hypothesis? If
diets rich in numerous carotenoids appear to be pro-
tective against lung cancer in the general population,
does it follow that giving a single carotenoid (such as
beta-carotene) for several years to older men who are
lifelong smokers is likely to protect them against lung
cancer?
Nutrients function in the body as an interdependent
group, not primarily as individual stars. They play
critical roles in metabolic systems, pathways, and
cycles. Dr. Robert Heaney believes clinical trials and
meta-analyses err when they focus on single nutri-
ents without taking account of critical interactions.
(Heaney, 2008) Dr. Frank Meyskens and Dr. Eva
Szabo refer to the single-nutrient focus characteristic
of clinical trials as the “four-legged stool problem.”
(Meyskens & Szabo, 2005) Nutrients are compared
to the individual legs of a four-legged stool. Together,
the four legs make a strong and functional unit, but
tested individually, a single leg will not stand alone–
and was never meant to stand alone. In order to design
an effective nutritional intervention to be tested, it is
necessary to understand which nutrients or other food
components are essential to the overall functional
package, and then to include all the limiting compo-
nents in the intervention at appropriate levels.
Clinical trials are usually done in populations
not screened for markers of nutrient status or
markers of disease risk:
Subjects are generally recruited into clinical trials
without regard to relevant markers of nutrient status,
including for example their baseline blood nutri-
ent levels, markers of antioxidant status, markers
of in
fl
ammatory response such as CRP (C-reactive
protein), or homocysteine levels. (Block, Jensen, et
al., 2009; Jialal & Devaraj, 2005; Traber, 2007) Some
have pointed out that this is equivalent to testing
statins in people who do not have elevated choles-
terol levels, or testing antihypertensive medications in
people who do not have high blood pressure.
(Halliwell, 2000; Heinecke, 2001)
Clinical trials are often done in
diseased populations:
Even the leading causes of death from chronic disease
occur at relatively low levels in the population. Thus,
clinical trials are generally done in high-risk popula-
tions or in people who already have a disease, in order
to increase the likelihood of having enough events
over a period of several years to detect a difference
This chapter is excerpted from
The Benefi ts of Nutritional Supplements, Fourth Edition
. © Copyright 2012 Council for Responsible Nutrition.
77
between the treatment group and the placebo group,
if there is in fact a difference. Is this a true test of the
hypothesis? If the hypothesis is that a lifetime of
exposure to a nutrient (or a combination of nutrients)
will reduce the risk of ever developing the disease,
then testing the nutrient(s) in older or less healthy
people within some brief window of time may not be
a true test of prevention—and testing it in people who
already have the target disease is de
fi
nitely not. Is it
close enough? That is the question. Some would say
it is the best we can do. Others would say it is like
the old story of the drunk looking for his keys under
a street light. When a passerby stopped to help and
eventually asked the drunk if he was certain he had
dropped the keys in that spot, the man said, “No, I lost
them over there, but the light’s better here.” Testing
disease prevention in people who are already sick may
be like looking for lost keys where the light is better,
instead of where the keys are more likely to be found.
(Drake & Colditz, 2009)
Clinical trials are often done in people already
receiving state-of-the-art treatment for
their disease:
The diseased or high-risk populations often selected
for clinical trials have another characteristic that may
limit the ability to observe an effect of a relatively
mild intervention such as a vitamin supplement. These
populations are already receiving all the medica-
tions considered to represent the standard of care for
patients with their particular risk factors or diseases.
Thus, in order to appear successful in a clinical trial,
not only must the vitamin prevent progression of
disease, it must provide bene
fi
ts over and above those
already being provided by the standard medical treat-
ments the patients are receiving—and which they will
continue to receive throughout the duration of the trial.
Combined primary endpoints:
Because of the relatively small number of deaths
or serious events that are likely to occur during the
course of a clinical trial, primary outcome measures
are often combined events: death and nonfatal myocar-
dial infarction (MI) and stroke, for example. In these
cases, interventions will only be found successful if
they have a bene
fi
t for the combined measure. If the
intervention “only” prevents strokes, that may not be
counted a success, but may only qualify as a second-
ary bene
fi
t. In some trials, the authors appear to bend
over backwards to minimize some apparently real
bene
fi
ts, and an impression of failure is given where
some success was actually observed.
Compliance and “intent to treat”:
All subjects assigned to the treatment group are
included in the analysis of effects of the treatment,
whether or not they complied with the treatment regi-
men. T

Hasil (Bahasa Indonesia) 1:

Bab ini dikutip dari
yang ts benefi suplemen gizi, keempat
edisi. © hak cipta 2012 dewan untuk gizi yang bertanggung jawab.

75 sampai 1980-an, perbaikan diet dan gizi
kecukupan yang menarik bagi pembuat kebijakan dan kontra-
sumers terutama didasarkan pada model tradisional
kesehatan dan gizi. baik pola diet dan memadai
asupan gizi berdasarkan direkomendasikan tunjangan
diet dianggap panduan terbaik bagi kesehatan,
tetapi pencegahan penyakit kronis melalui diet modifikasi-
fi
kation bukanlah topik umum diskusi, kecuali
bagi jantung asosiasi Amerika awal juara-
ing dari hubungan antara asupan lemak jenuh, darah
kadar kolesterol, dan risiko penyakit jantung.
situasi ini mulai berubah secara dramatis tindak
ing publikasi laporan 1977 tentang

tujuan diet untuk negara bersatu
, disiapkan oleh senat pilih
komite gizi dan kebutuhan manusia, positing
hubungan antara af

fl uent Diet Amerika dan
kejadian banyak "penyakit pembunuh." (senat
pilih komite gizi dan kebutuhan manusia,
1977) ini diikuti oleh riam laporan
utama lainnya tentang diet dan penyakit, termasuk nasional
dewan penelitian 1982 laporan
diet, nutrisi dan
kanker;
ahli bedah umum tahun 1988 laporan
nutrisi
dan kesehatan
, dan nasional 1989 penyakit

laporan diet dan dewan riset
(
departemen pelayanan manusia, kesehatan dan 1.988, nasional dewan penelitian,
1982, 1989).
laporan menegaskan bahwa perbaikan pola diet, di-
tis meningkatkan asupan buah-buahan dan sayuran dan biji-bijian
, bisa mengurangi risiko penyakit kronis.
mereka juga menampilkan diskusi yang luas dari komponen-
motivasional dari makanan ini yang mungkin akan pelindung,

termasuk fi
ber dan sejumlah nutrisi antioksidan.
laporan menekankan pentingnya ditingkatkan
pola makanan dan meremehkan pentingnya
meningkatkan asupan speci

fi c nutrisi, tetapi pada saat yang sama
berbagai uji klinis yang dilakukan

Speci fi
Cally untuk mengevaluasi kemungkinan bahwa supplemen-
tasi dengan beberapa individu nutrisi (terutama
antioksidan) bisa mengurangi risiko kanker dan jantung
penyakit. misalnya, pada tahun 1986 kanker nasional
Lembaga ini mendukung lebih dari 20 uji klinis

pada Speci fi
c nutrisi dan pencegahan kanker potensial.
(Greenwald, sondik, et al., 1986)
desain uji klinis
sementara uji epidemiologi yang tak terhitung jumlahnya mendukung hipotesis bahwa perbaikan diet
dapat mengurangi risiko penyakit kronis
, desain uji klinis
untuk menguji hipotesis bahwa adalah sebuah tantangan. Namun demikian,
banyak uji klinis telah menunjukkan pada kenyataannya ben-
e

fi ts terhadap penyakit untuk Speci

fi c nutrisi. kalsium untuk melindungi terhadap osteoporosis
, asam folat untuk membantu mencegah
beberapa cacat lahir, dan omega-3 asam lemak untuk mengurangi
risiko penyakit jantung di antara keberhasilan tersebut
cerita. di sisi lain, beta-karoten untuk bisa-
pencegahan cer, vitamin E untuk menurunkan risiko penyakit jantung
,b vitamin untuk melindungi terhadap penyakit kardiovaskular
, dan selenium dan vitamin E untuk pencegahan kanker prostat
antara kekecewaan, di mana
uji klinis sejauh ini sebagian besar telah gagal untuk con

fi rm
penyakit terkait bene

fi ts disarankan oleh pengamatan sebelumnya
nasional dan studi lain
promosi kesehatan dan pencegahan penyakit:.
filsafat, observasi, dan uji klinis
...banyak uji klinis pada kenyataannya

menunjukkan benefi ts terhadap penyakit

spesifik untuk c ...
nutrisi kalsium ... asam folat ...
omega-3 asam lemak ...
bab ini dikutip dari
benefi yang ts suplemen gizi, keempat
edisi. © copyright 2012 dewan untuk gizi yang bertanggung jawab.

76 faktor apa dalam desain uji klinis bertanggung jawab untuk
keberhasilan atau kegagalan?apakah percobaan negatif berarti
hipotesis bene

fi t telah terbukti tidak benar? mungkin percobaan mengecewakan
benar-benar mewakili kegagalan untuk benar-benar
uji hipotesis yang disarankan oleh epidemiologi dan
bukti lain? ini adalah pertanyaan yang sangat
diperiksa dan penuh semangat diperdebatkan dalam ilmiah

c
fi masyarakat. beberapa faktor yang dipertimbangkan adalah
dibahas di halaman berikut.
uji klinis dilakukan dengan nutrisi tunggal atau
sejumlah kecil nutrisi:
epidemiologi bukti poin untuk pola makanan
yang terkait dengan rendahnya risiko penyakit, tetapi mengubah
kebiasaan makanan dalam jangka panjang sangat dif

fi kultus . dengan demikian,
peneliti mencoba untuk mengidentifikasi Speci

fi c nutrisi
yang paling kuat terkait dengan makanan pelindung
pola dan kemudian merancang uji klinis untuk menguji apakah
memberikan suplemen zat gizi akan melindungi terhadap penyakit
. apakah ini ujian sejati hipotesis? jika
diet kaya dalam berbagai karotenoid tampaknya pro-
protektif terhadap kanker paru-paru pada populasi umum,
apakah itu mengikuti bahwa memberikan karotenoid tunggal (seperti
beta-karoten) untuk beberapa tahun untuk pria yang lebih tua yang
perokok seumur hidup cenderung untuk melindungi mereka terhadap kanker paru-paru

nutrisi fungsi dalam tubuh? sebagai kelompok
saling tergantung, tidak terutama sebagai bintang individu. mereka memainkan peran penting dalam
sistem metabolisme, jalur, dan siklus
. dr. robert Heaney percaya uji klinis dan
meta-analisis keliru ketika mereka fokus pada satu nutrisi-
Ent tanpa memperhatikan interaksi kritis.
(Heaney, 2008) dr.frank meyskens dan dr. eva
szabo mengacu pada single-hara fokus karakteristik
uji klinis sebagai "masalah bangku berkaki empat."
(meyskens & szabo, 2005) dibandingkan nutrisi
ke kaki individu bangku berkaki empat. bersama-sama,
empat kaki membuat sebuah unit yang kuat dan fungsional, tapi
diuji secara individual, kaki tunggal tidak akan berdiri sendiri-
dan tidak pernah dimaksudkan untuk berdiri sendiri.untuk desain
intervensi gizi yang efektif yang akan diuji, maka
diperlukan untuk memahami nutrisi atau makanan lain
komponen sangat penting untuk paket
fungsional secara keseluruhan, dan kemudian untuk memasukkan semua membatasi komponen-
motivasional dalam intervensi di tingkat yang sesuai.
uji klinis biasanya dilakukan pada populasi
tidak diskrining untuk penanda status gizi atau
penanda risiko penyakit:
subyek umumnya direkrut ke uji klinis
tanpa memperhatikan tanda yang relevan status gizi,
termasuk misalnya dasar darah mereka gizi-
tingkat ent, penanda status antioksidan, spidol

fl dari dalam
respon ammatory seperti crp (c-reaktif protein
), atau tingkat homocysteine. (Blok, Jensen, et al
, 2009;. Jialal & Devaraj, 2005; Traber, 2007) beberapa
telah menunjukkan bahwa ini setara dengan pengujian
statin pada orang yang tidak memiliki kole-
peningkatan kadar terol, atau pengujian obat antihipertensi dalam
orang yang tidak memiliki tekanan darah tinggi
. (Halliwell, 2000; heinecke, 2001)
uji klinis sering dilakukan dalam
populasi sakit:
bahkan penyebab utama kematian akibat penyakit kronis
terjadi pada tingkat yang relatif rendah dalam populasi.dengan demikian,
uji klinis umumnya dilakukan dalam populasi
tions berisiko tinggi atau pada orang yang sudah memiliki penyakit, agar
untuk meningkatkan kemungkinan memiliki cukup peristiwa
selama beberapa tahun untuk mendeteksi perbedaan
bab ini dikutip dari
yang ts benefi suplemen gizi, keempat
edisi. © hak cipta 2012 dewan untuk gizi yang bertanggung jawab.

77antara kelompok perlakuan dan kelompok plasebo,
jika ada sebenarnya perbedaan. apakah ini ujian sejati hipotesis
? jika hipotesis bahwa seumur hidup
paparan nutrisi (atau kombinasi nutrisi)
akan mengurangi risiko pernah terserang penyakit itu,
kemudian menguji nutrisi (s) pada tua atau kurang sehat
orang dalam beberapa jendela singkat waktu mungkin tidak
ujian sejati pencegahan dan mengujinya pada orang yang
sudah memiliki penyakit target de

fi nitely tidak. itu
cukup dekat? itu adalah pertanyaan. sebagian orang akan mengatakan
itu adalah yang terbaik yang bisa kita lakukan. orang lain akan mengatakan itu adalah seperti
cerita lama mabuk mencari kunci di bawah
lampu jalan. ketika seorang pejalan kaki berhenti untuk membantu dan
akhirnya bertanya mabuk jika dia yakin dia punya
menjatuhkan kunci di tempat itu, orang itu berkata, "tidak, aku kehilangan
mereka di sana, tapi cahaya lebih baik di sini." pengujian
pencegahan penyakit pada orang yang sudah sakit mungkin
seperti mencari kunci yang hilang di mana lampu baik,
bukannya di mana tombol yang lebih mungkin ditemukan.
(drake & colditz, 2009)
uji klinis sering dilakukan pada orang yang sudah menerima pengobatan
state-of-the-art untuk
penyakit mereka:
populasi sakit atau berisiko tinggi sering dipilih
untuk uji klinis memiliki karakteristik lain yang mungkin
membatasi kemampuan untuk mengamati efek yang relatif
intervensi ringan seperti suplemen vitamin. populasi
sudah menerima semua tions medica-
yang dianggap mewakili standar perawatan untuk
pasien dengan faktor risiko tertentu atau penyakit.
Dengan demikian, agar tampil sukses dalam percobaan klinis,
tidak hanya harus vitamin mencegah perkembangan penyakit
, harus memberikan bene

fi ts atas dan di atas
yang sudah disediakan oleh standar medis mengobati pasien KASIH
. menerima-dan yang mereka akan
terus menerima sepanjang durasi sidang
gabungan endpoint primer:
karena jumlah yang relatif kecil kematian
atau kejadian serius yang mungkin terjadi selama
dari percobaan klinis, ukuran hasil primer
sering digabungkan peristiwa: kematian dan nonfatal miokard infark
panggil (mil) dan stroke, untuk contoh. dalam kasus ini
, intervensi hanya akan berhasil jika ditemukan
mereka memiliki bene

fi t untuk ukuran gabungan. jika
yangintervensi "hanya" mencegah stroke, yang mungkin tidak dihitung
sukses, tetapi hanya mungkin memenuhi syarat sebagai kedua

ary bene fi
t. dalam beberapa uji coba, penulis tampak membungkuk
sekuat tenaga untuk meminimalkan beberapa tampaknya nyata

bene fi
ts, dan kesan kegagalan diberikan di mana
beberapa keberhasilan sebenarnya diamati
kepatuhan dan "niat untuk mengobati":
semua. subyek ditugaskan untuk kelompok perlakuan adalah
dimasukkan dalam analisis efek dari pengobatan,
apakah atau tidak mereka mematuhi pengobatan regimen
pria. t

Hasil (Bahasa Indonesia) 2:

Bab ini adalah cuplikan dari
acara The ts suplemen gizi, edisi keempat
. © Hak cipta 2012 Dewan untuk bertanggung jawab gizi.
75
sampai the 1980an, perbaikan Diet dan gizi
kecukupan yang menarik bagi para pembuat kebijakan dan mem-
sumers terutama didasarkan pada model tradisional kesehatan
dan gizi. Pola diet yang baik dan memadai
konsumsi gizi berdasarkan Recommended Dietary
tunjangan dianggap panduan terbaik untuk Kesehatan,
tapi pencegahan penyakit kronis melalui Diet modi-
fi
kation bukanlah umum topik diskusi, kecuali
untuk American Heart Association awal juara-
ing hubungan antara asupan lemak jenuh, darah
kadar kolesterol, dan risiko penyakit jantung.
Situasi ini mulai berubah dramatis mengikuti-
ing publikasi laporan 1977
Dietary tujuan
untuk Amerika Serikat
, disiapkan oleh Senat pilih
Komite nutrisi dan kebutuhan manusia, positing
hubungan antara af
fl
uent diet Amerika dan
kejadian berbagai "penyakit pembunuh." (Senat
Komite pilih nutrisi dan kebutuhan manusia,
1977) Ini diikuti oleh cascade utama
laporan tentang diet dan penyakit, termasuk Nasional
Research Council 1982 laporan
Diet, nutrisi dan
kanker;
Surgeon General 1988 laporan
gizi
dan kesehatan
; dan Dewan riset Nasional 1989
laporan
Diet dan penyakit.
(Department of Health and
Human Services, 1988; Dewan riset nasional,
1982, 1989)
Laporan menegaskan pola diet yang ditingkatkan, di-
cluding meningkatkan konsumsi buah dan sayuran dan
bijian, dapat mengurangi risiko penyakit kronis.
mereka juga tampil luas diskusi compo-
nents makanan ini yang cenderung menjadi pelindung,
termasuk
fi
ber dan sejumlah nutrisi antioksidan.
laporan menekankan pentingnya peningkatan
Makanan pola dan meremehkan pentingnya
meningkatkan asupan spesi
fi
c nutrisi, tetapi pada
bersamaan berbagai uji klinis telah dilakukan
spesi
fi
cally untuk mengevaluasi kemungkinan bahwa supplemen-
tation dengan beberapa individu nutrisi (terutama
antioksidan) dapat mengurangi risiko kanker dan jantung
penyakit. Sebagai contoh, oleh 1986 National Cancer
Institut mendukung lebih dari 20 uji klinis
pada spesi
fi
c nutrisi dan potensi kanker pencegahan.
(Greenwald, Sondik, et al., 1986)
desain uji klinis
sementara mendukung cobaan epidemiologi yang tak terhitung jumlahnya
hipotesis bahwa perbaikan diet dapat mengurangi
risiko penyakit kronis, desain dari uji klinis
untuk menguji hipotesis bahwa adalah sebuah tantangan. Namun demikian,
banyak uji klinis telah bahkan menunjukkan ben-
e
fi
ts melawan penyakit untuk spesi
fi
c nutrisi. Kalsium untuk
melindungi terhadap osteoporosis, asam folat untuk membantu mencegah
beberapa cacat lahir, dan omega-3 asam lemak untuk mengurangi
risiko penyakit jantung adalah di antara keberhasilan ini
cerita. Di sisi lain, beta-karoten untuk dapat-
cer pencegahan, vitamin E untuk menurunkan penyakit jantung
risiko, Vitamin B untuk melindungi terhadap kardiovaskular
penyakit, dan selenium dan vitamin E untuk pencegahan
kanker prostat adalah kekecewaan, mana
uji klinis sejauh ini telah sebagian besar gagal untuk con
fi
rm
penyakit yang berhubungan dengan bene
fi
ts disarankan oleh sebelumnya observa-
ili dan studi lain.
promosi kesehatan dan pencegahan penyakit:
filsafat, pengamatan dan uji klinis
...banyak uji klinis telah bahkan
menunjukkan acara
ts terhadap
penyakit untuk olah
c nutrisi...
kalsium... asam folat...
omega-3 asam lemak...
bab ini adalah cuplikan dari
acara The ts suplemen gizi, edisi keempat
. © Hak cipta 2012 Dewan untuk bertanggung jawab gizi.
76
faktor-faktor apa dalam desain uji klinis adalah respon-
sible untuk keberhasilan atau kegagalan? Artinya percobaan negatif
hipotesis bene
fi
t telah disproven? Mungkin
benar-benar mengecewakan percobaan mewakili kegagalan untuk benar-benar
menguji hipotesis disarankan oleh epidemiologi dan
bukti lain? Ini adalah pertanyaan yang intens
diperiksa dan keras diperdebatkan dalam scienti
fi
c
masyarakat. Beberapa faktor yang dipertimbangkan
dibahas dalam halaman-halaman berikut.
Uji klinis yang dilakukan dengan hara tunggal atau
sejumlah kecil nutrisi:
epidemiologi bukti poin ke pola makanan
yang berkaitan dengan resiko yang lebih rendah dari penyakit, tetapi mengubah
kebiasaan makanan dalam jangka panjang adalah sangat béda
fi
kultus. Dengan demikian,
peneliti berusaha untuk mengidentifikasi spesi
fi
nutrisi c
paling kuat dikaitkan dengan pelindung makanan
pola dan kemudian merancang uji klinis untuk menguji apakah
memberikan suplemen nutrisi yang akan melindungi
terhadap penyakit. Apakah ini ujian sejati hipotesis? Jika
diet yang kaya karotenoid banyak tampaknya pro-
tective melawan kanker paru-paru di populasi umum,
apakah itu mengikuti bahwa memberi karotenoid tunggal (seperti
beta-karoten) untuk beberapa tahun untuk laki-laki tua yang
perokok seumur hidup mungkin untuk melindungi mereka terhadap paru-paru
kanker?
fungsi nutrisi dalam tubuh sebagai saling
kelompok, bukan terutama sebagai bintang individual. Mereka bermain
peran yang kritis dalam sistem metabolisme, jalur, dan
siklus. Dr Robert Heaney percaya uji klinis dan
meta-analisis err ketika mereka fokus pada satu nutri-
ents tanpa memperhitungkan kritis interaksi.
(Heaney, 2008) Dr. Frank Meyskens dan Dr. Eva
Szabo mengacu pada karakteristik hara tunggal fokus
uji klinis sebagai "bangku berkaki empat masalah."
(Meyskens & Szabo, 2005) nutrisi dibandingkan
untuk kaki individu bangku berkaki empat. Bersama-sama,
empat kaki membuat unit yang kuat dan fungsional, tetapi
diuji secara individu, satu kaki tidak akan berdiri alone–
dan tidak pernah dimaksudkan untuk berdiri sendiri. Untuk desain
intervensi gizi yang efektif untuk diuji, itu
diperlukan untuk memahami mana nutrisi atau makanan lain
komponen penting untuk keseluruhan fungsional
paket, dan kemudian untuk menyertakan semua membatasi compo-
nents dalam intervensi di tingkat yang sesuai.
uji klinis biasanya dilakukan dalam populasi
tidak disaring untuk penanda status gizi atau
penanda risiko penyakit:
subyek umumnya direkrut ke dalam uji klinis
tanpa tanda-tanda yang relevan status gizi,
termasuk misalnya dasar mereka darah nutri-
THT tingkat, spidol status antioksidan, spidol
dalam
fl
ammatory respon CRP (C-reaktif
protein), atau kadar homosistein. (Blok, Jensen, et
al., 2009; Jialal & dariBURHAN, 2005; Traber, 2007) beberapa
telah menunjukkan bahwa ini setara dengan pengujian
statin pada orang yang tidak memiliki ditinggikan choles-
terol tingkat, atau pengujian obat anti hipertensi dalam
orang-orang yang tidak memiliki tekanan darah tinggi.
(Halliwell, 2000; Heinecke, 2001)
uji klinis sering dilakukan
berpenyakit populasi:
bahkan penyebab kematian dari penyakit kronis
terjadi pada tingkat yang relatif rendah dalam populasi. Dengan demikian,
uji klinis umumnya dilakukan di berisiko tinggi men-
tions atau pada orang yang sudah memiliki sebuah penyakit, dalam rangka
untuk meningkatkan kemungkinan memiliki acara cukup
selama periode beberapa tahun untuk mendeteksi perbedaan
bab ini adalah cuplikan dari
acara The ts suplemen gizi, edisi keempat
. © Hak cipta 2012 Dewan untuk bertanggung jawab gizi.
77
antara kelompok pengobatan dan kelompok plasebo,
jika pada kenyataannya ada perbedaan. Ini adalah ujian sejati
hipotesis? Jika hipotesis adalah bahwa seumur hidup
paparan gizi (atau kombinasi dari nutrisi)
akan mengurangi risiko pernah mengembangkan penyakit ini,
maka pengujian nutrient(s) remaja atau kurang sehat
orang dalam beberapa jendela singkat waktu tidak mungkin
Ujian sejati pencegahan — dan mengujinya di orang-orang yang
sudah memiliki target penyakit adalah de
fi
nitely tidak. Apakah
cukup dekat? Itu adalah pertanyaan. Beberapa orang akan mengatakan
ini adalah yang terbaik yang dapat kita lakukan. Yang lain akan mengatakan seperti
kisah lama mabuk mencari kunci nya di bawah
lampu jalan. Ketika seorang pejalan kaki berhenti untuk membantu dan
akhirnya bertanya diminum jika dia adalah tertentu ia
menjatuhkan kunci di tempat itu, pria itu berkata, "tidak, aku kehilangan
mereka di sana, tapi cahaya lebih baik di sini." Pengujian
pencegahan penyakit pada orang yang sudah sakit Mei
seperti mencari kunci hilang dimana sinar ini lebih baik,
bukan tombol berada lebih cenderung ditemukan.
(Drake & Colditz, 2009)
uji klinis yang sering dilakukan orang sudah
menerima negara-of-the-art perawatan untuk
penyakit mereka:
populasi berpenyakit atau berisiko tinggi seringkali dipilih
untuk uji klinis memiliki karakteristik lain yang mungkin
membatasi kemampuan untuk mengamati efek relatif
ringan intervensi seperti suplemen vitamin. Ini
populasi sudah menerima semua medica-
tions dianggap mewakili standar perawatan untuk
pasien dengan faktor-faktor risiko tertentu atau penyakit mereka.
Dengan demikian, dalam rangka untuk muncul sukses dalam percobaan klinis,
tidak hanya harus vitamin mencegah perkembangan
penyakit, harus memberikan bene
fi
ts selain mereka
sudah disediakan oleh memperlakukan medis standar-
pasien menerima yang nyata- dan yang mereka akan
terus menerima sepanjang durasi percobaan.
dikombinasikan Endpoint utama:
Karena relatif kecil jumlah kematian
atau peristiwa yang serius yang mungkin terjadi selama
tentu saja langkah-langkah klinis hasil percobaan, utama
adalah sering gabungan peristiwa: kematian dan mematikan myocar-
dial infark (MI) dan stroke, misalnya. Dalam hal ini
kasus, intervensi hanya akan ditemukan berhasil jika
mereka punya bene
fi
t untuk ukuran gabungan. Jika
intervensi "hanya" mencegah stroke, yang mungkin tidak
dihitung sukses, tetapi hanya mungkin memenuhi syarat sebagai kedua-
ary bene
fi
t. Dalam beberapa uji, penulis muncul untuk menekuk
mundur ke meminimalkan beberapa rupanya nyata
bene
fi
ts, dan kesan kegagalan diberikan mana
beberapa keberhasilan sebenarnya diamati.
Kepatuhan dan "niat untuk mengobati":
semua mata pelajaran yang ditetapkan ke grup pengobatan adalah
termasuk dalam analisis efek pengobatan,
apakah atau tidak mereka mematuhi otoritas re. pengobatan-
pria. T