Harmonisation Good Clinical Practic

Harmonisation Good Clinical Practice under the
oversight of University Hospital Southampton NHS
Foundation Trust, and the provisions of the Declaration
of Helsinki. An independent data monitoring
and ethics committee, whose members were
aware of the group assignments, was convened
to review the conduct of the trial and to analyze
primary end-point data, using prespecified stopping
guidelines, after the recruitment of 200, 400,
and 800 patients, to avoid continued recruitment
in the event that a definitive result had been
achieved.
Data collected by site investigative teams were
submitted to the clinical trials unit and analyzed
by study statisticians. The first author wrote the
first draft of the manuscript, with substantial
contributions from the coauthors. All the authors
vouch for the accuracy and completeness of the
data and analyses.
Patients
The trial included patients with a clinical diagnosis
of alcoholic hepatitis. Clinical diagnosis was
chosen because the use of liver biopsy in this group
of patients is uncommon, and the aim was to recruit
a large number of participants whose condition
would reflect as closely as possible the
condition of patients seen in clinical practice.18,19
Patients were recruited from January 2011 through
February 2014 at 65 hospitals across the United
Kingdom. All patients admitted with suspected
severe alcoholic hepatitis were evaluated for eligibility.
A clinical diagnosis that was based on a
history of recent excess alcohol consumption and
the absence of other causes of liver disease was
used for trial recruitment. Inclusion criteria were
an age of 18 years or older, a clinical diagnosis of
alcoholic hepatitis, an average alcohol consumption
of more than 80 g per day for men and more
than 60 g per day for women, a serum bilirubin
level greater than 80 μmol per liter (4.7 mg per
deciliter), and a discriminant function of 32 or
higher. Key exclusion criteria were jaundice for
more than 3 months, cessation of alcohol consumption
for more than 2 months before randomization,
the presence of other causes of liver
disease, a serum aspartate aminotransferase level
greater than 500 IU per liter or serum alanine
transaminase level greater than 300 IU per liter,
and previous entry into the study within the preceding
6 months.
Standard supportive care and nutritional support
were given to each patient. The clinician responsible
for each patient made the decision regarding
other treatments, such as terlipressin for
patients in whom hepatorenal failure was developing,
acid suppression for prophylaxis against
gastrointestinal hemorrhage, antibiotics, and vitamin
supplementation. Patients with renal failure
(defined as a creatinine level >500 μmol per liter
[>5.7 mg per deciliter] or the requirement for renal-replacement
therapy), active gastrointestinal
bleeding, or untreated sepsis, and patients requiring
inotropic support with epinephrine or norepinephrine,
were excluded unless the condition
stabilized within the first 7 days after admission
to the hospital.
Randomization
A Web-based computer system (Tenalea, FormsVision)
was used to enroll eligible patients and
randomly assign them to study groups. The randomization
schedule was created with the use of
Stata software, version 11 (StataCorp). Randomization
was performed with a block size of four,
with stratification according to geographic area
and risk category. The high-risk category consisted
of patients who had had an occurrence of
gastrointestinal bleeding, renal impairment, or
sepsis before randomization. All other patients
were assigned to the intermediate-risk category.
Patients were randomly assigned to one of four
groups, with one group receiving a pentoxifyllinematched
placebo and a prednisolone-matched placebo,
the second group receiving 40 mg of
prednisolone daily and a pentoxifylline-matched
placebo, the third group receiving 400 mg of pentoxifylline
three times daily and prednisolonematched
placebo, and the fourth group receiving
40 mg of prednisolone daily and 400 mg of pentoxifylline
three times daily. All patients were prescribed
treatment for 28 days.
End Points
The primary end point of the trial was mortality
at 28 days. Secondary end points included mortality
or liver transplantation at 90 days and at 1 year.
Statistical Analysis
We estimated that a sample of 513 patients receiving
each active agent and an equal number
not receiving each agent would be required to
detect a reduction in 28-day mortality from 30%
in the latter groups to 21% in the former groups.

Hasil (Bahasa Indonesia) 1:

Keselarasan praktik klinis yang baik di bawahpengawasan University Hospital Southampton NHSYayasan kepercayaan, dan ketentuan-ketentuan DeklarasiHelsinki. Pemantauan datadan Komite Etik, yang anggotanyasadar akan tugas-tugas kelompok, diadakanuntuk meninjau pelaksanaan pengadilan dan menganalisisdata primer end-point, menggunakan prespecified berhentiPedoman, setelah perekrutan 200, 400,dan 800 pasien, untuk menghindari terus perekrutandalam hal hasil definitif telahdicapai.Data yang dikumpulkan oleh situs tim investigasidiserahkan ke unit uji klinis dan dianalisisoleh studi Statistik. Pertama penulis wrotedraft pertama naskah dengan substansialkontribusi dari rekan-penulis. Semua penulismenjamin ketepatan dan kelengkapandata dan analisis.PasienSidang termasuk pasien dengan diagnosis klinishepatitis alkohol. Diagnosis klinisdipilih karena penggunaan hati biopsi di grup inidari pasien jarang terjadi, dan tujuannya adalah untuk merekrutsejumlah besar peserta yang kondisinyaakan mencerminkan sedekat mungkinkondisi pasien yang terlihat dalam klinis practice.18,19Pasien direkrut dari Januari 2011 melaluiFebruari 2014 di 65 rumah sakit di seluruh AmerikaRaya. Semua pasien dengan dicurigaihepatitis alkohol berat dievaluasi untuk kelayakan.Diagnosis klinis yang didasarkan padaSejarah hari konsumsi alkohol berlebih danadalah ketiadaan penyebab lain dari penyakit hatidigunakan untuk percobaan perekrutan. Kriteria Inklusiusia 18 tahun atau lebih tua, diagnosis klinishepatitis alkohol, konsumsi alkohol rata-ratalebih dari 80 g per hari untuk laki-laki dan lebihdaripada 60 g per hari untuk wanita, serum bilirubinlebih dari 80 μmol per liter (4.7 mg per tingkatdesiliter), dan fungsi diskriminan 32 ataulebih tinggi. Kriteria pengecualian kunci yang penyakit kuning untuklebih dari 3 bulan, penghentian konsumsi alkoholselama lebih dari 2 bulan sebelum pengacakan,kehadiran penyebab lain dari hatipenyakit, kadar serum Aspartat aminotransferaselebih dari 500 IU per liter atau serum alaninlebih dari 300 IU per liter, tingkat transaminasedan entri sebelumnya ke dalam studi dalam sebelumnya6 bulan.Dukungan perawatan suportif standar dan dukungan nutrisidiberikan kepada setiap pasien. Dokter yang bertanggung jawabuntuk setiap pasien membuat keputusan mengenaiperawatan lain, seperti terlipressin untukpasien yang gagal hepatorenal mengembangkan,asam penindasan untuk profilaksis terhadapperdarahan gastrointestinal, antibiotik dan vitaminsuplementasi. Pasien dengan gagal ginjal(didefinisikan sebagai tingkat kreatinin > 500 μmol per liter[> 5.7 mg per desiliter] atau persyaratan untuk ginjal-penggantiterapi), aktif pencernaanperdarahan, atau tidak diobati sepsis dan pasien yang membutuhkaninotropik dukungan dengan epinefrin atau norepinefrin,disingkirkan kecuali kondisistabil dalam waktu 7 hari pertama setelah masukke rumah sakit.PengacakanSistem komputer berbasis Web (Tenalea, FormsVision)digunakan untuk mendaftarkan pasien yang memenuhi syarat dansecara acak menetapkan mereka untuk belajar kelompok. PengacakanJadwal diciptakan dengan menggunakanStata perangkat lunak, versi 11 (StataCorp). Pengacakanini dilakukan dengan ukuran blok empat,dengan stratifikasi menurut wilayah geografisdan kategori risiko. Kategori berisiko tinggi terdiripasien yang telah terjadinyaperdarahan gastrointestinal, gangguan ginjal, atausepsis sebelum pengacakan. Semua pasien lainditugaskan untuk kategori menengah-risiko.Pasien secara acak ke salah satu dari empatkelompok, yang satu kelompok yang menerima pentoxifyllinematchedplasebo dan cocok prednisolone plasebo,kelompok kedua menerima 40 mgprednisolone harian dan dicocokkan pentoxifyllineplasebo, kelompok ketiga menerima 400 mg pentoxifyllinetiga kali sehari dan prednisolonematchedplasebo, dan menerima kelompok keempat40 mg prednisolone harian dan 400 mg pentoxifyllinetiga kali sehari. Semua pasien yang diresepkanperawatan selama 28 hari.Titik akhirTitik akhir primer pengadilan adalah kematianpada 28 hari. Sekunder titik akhir termasuk kematianatau transplantasi hati di 90 hari dan 1 tahun.Analisis StatistikKami memperkirakan bahwa sampel 513 pasien yang menerimasetiap agen aktif dan jumlah yang samatidak menerima setiap agen akan diperlukan untukmendeteksi penurunan dalam mortalitas 28 hari dari 30%di kelompok kedua 21% dalam kelompok bekas.

Hasil (Bahasa Indonesia) 2:

Harmonisasi Baik Clinical Practice bawah
pengawasan University Hospital NHS Southampton
Foundation Trust, dan ketentuan-ketentuan Deklarasi
Helsinki. Pemantauan data independen
dan etika komite, yang anggotanya adalah
menyadari tugas kelompok, diadakan
untuk meninjau pelaksanaan persidangan dan untuk menganalisis
data yang akhir-titik utama, menggunakan penghentian yang sudah ditentukan
pedoman, setelah perekrutan 200, 400,
dan 800 pasien, untuk menghindari perekrutan lanjutan
dalam hal hasil definitif telah
dicapai.
Data yang dikumpulkan oleh situs tim investigasi yang
diserahkan ke unit uji klinis dan dianalisis
oleh ahli statistik penelitian. Penulis pertama menulis
draft pertama naskah, dengan besar
kontribusi dari rekan penulis. Semua penulis
menjamin keakuratan dan kelengkapan
data dan analisis.
Pasien
percobaan termasuk pasien dengan diagnosis klinis
dari hepatitis alkoholik. Diagnosis klinis
dipilih karena penggunaan biopsi hati dalam kelompok ini
pasien jarang, dan tujuannya adalah untuk merekrut
sejumlah besar peserta yang kondisinya
akan mencerminkan sedekat mungkin dengan
kondisi pasien terlihat pada practice.18,19 klinis
Pasien direkrut dari Januari 2011 hingga
Februari 2014 di 65 rumah sakit di seluruh Inggris
Raya. Semua pasien yang dirawat dengan dugaan
hepatitis alkoholik berat dievaluasi untuk kelayakan.
Diagnosis klinis yang didasarkan pada
riwayat konsumsi alkohol berlebihan baru-baru ini dan
tidak adanya penyebab lain dari penyakit hati yang
digunakan untuk perekrutan percobaan. Kriteria inklusi adalah
usia 18 tahun atau lebih tua, diagnosis klinis
hepatitis alkoholik, konsumsi alkohol rata-rata
lebih dari 80 g per hari untuk pria dan lebih
dari 60 g per hari untuk wanita, serum bilirubin
tingkat yang lebih besar dari 80 umol per liter (4,7 mg per
desiliter), dan fungsi diskriminan dari 32 atau
lebih tinggi. Kriteria eksklusi kunci yang jaundice untuk
lebih dari 3 bulan, penghentian konsumsi alkohol
selama lebih dari 2 bulan sebelum pengacakan,
kehadiran penyebab lain dari hati
penyakit, tingkat serum aspartat aminotransferase
yang lebih besar dari 500 IU per liter atau serum alanine
transaminase tingkat lebih besar dari 300 IU per liter,
dan masuk sebelumnya ke dalam studi dalam sebelumnya
6 bulan.
perawatan suportif Standar dan dukungan nutrisi
yang diberikan kepada setiap pasien. Dokter yang bertanggung jawab
untuk setiap pasien membuat keputusan mengenai
perawatan lain, seperti terlipressin untuk
pasien yang gagal hepatorenal berkembang,
penekanan acid untuk profilaksis terhadap
perdarahan gastrointestinal, antibiotik, dan vitamin
suplemen. Pasien dengan gagal ginjal
(didefinisikan sebagai tingkat kreatinin> 500 umol per liter
[> 5,7 mg per desiliter] atau persyaratan untuk ginjal pengganti
terapi), gastrointestinal aktif
perdarahan, atau sepsis tidak diobati, dan pasien yang membutuhkan
dukungan inotropik dengan epinefrin atau norepinefrin,
dikeluarkan kecuali kondisi
stabil dalam 7 hari pertama setelah masuk
ke rumah sakit.
Pengacakan
sistem komputer A Web-based (Tenalea, FormsVision)
digunakan untuk mendaftar pasien yang memenuhi syarat dan
secara acak menetapkan mereka untuk belajar kelompok. Pengacakan
jadwal diciptakan dengan menggunakan
software Stata, versi 11 (StataCorp). Pengacakan
dilakukan dengan ukuran blok empat,
dengan stratifikasi menurut wilayah geografis
dan kategori risiko. Kategori berisiko tinggi terdiri
dari pasien yang memiliki terjadinya
perdarahan gastrointestinal, gangguan ginjal, atau
sepsis sebelum pengacakan. Semua pasien lainnya
ditugaskan untuk kategori menengah-risiko.
Pasien secara acak ditugaskan untuk salah satu dari empat
kelompok, dengan satu kelompok menerima pentoxifyllinematched
plasebo dan plasebo prednisolon-cocok,
kelompok kedua menerima 40 mg
prednisolon harian dan pentoxifylline-cocok
plasebo, kelompok ketiga menerima 400 mg pentoxifyllin
tiga kali sehari dan prednisolonematched
plasebo, dan kelompok keempat yang menerima
40 mg prednisolon harian dan 400 mg pentoxifyllin
tiga kali sehari. Semua pasien diberi resep
pengobatan selama 28 hari.
Akhir Poin
Titik akhir primer dari penelitian ini adalah kematian
di 28 hari. Titik akhir sekunder termasuk kematian
atau transplantasi hati pada 90 hari dan pada 1 tahun.
Analisis Statistik
Kami memperkirakan bahwa sampel dari 513 pasien yang menerima
masing-masing agen aktif dan jumlah yang sama
tidak menerima setiap agen akan diperlukan untuk
mendeteksi penurunan angka kematian 28-hari dari 30%
pada kelompok kedua untuk 21% di bekas kelompok.