Early events. As discussed above, M

Early events. As discussed above, M. tuberculosis usually
enters the alveolar passages of exposed humans in an aerosol
droplet, where its first contact is thought be with resident
macrophages, but it is also possible that bacteria can be initially
ingested by alveolar epithelial type II pneumocytes. This cell
type is found in greater numbers than macrophages in alveoli,
and M. tuberculosis can infect and grow in these pneumocytes
ex vivo (24, 190). In addition, dendritic cells play a very important
role in the early stages of infection since they are much
better antigen presenters than are macrophages (286) and presumably
play a key role in activating T cells with specific M.
tuberculosis antigens (31, 114). Since dendritic cells are migratory,
unlike differentiated macrophages (164), they also may
play an important role in dissemination of M. tuberculosis.
However, this discussion is limited to the much more extensively
studied and better understood M. tuberculosis-macrophage
interaction. The bacteria are phagocytosed in a process
that is initiated by bacterial contact with macrophage mannose
and/or complement receptors (254). Surfactant protein A, a
glycoprotein found on alveolar surfaces, can enhance the binding
and uptake of M. tuberculosis by upregulating mannose
receptor activity (107). On the other hand, surfactant protein
D, similarly located in alveolae, inhibits phagocytosis of M.
tuberculosis by blocking mannosyl oligosaccharide residues on
the bacterial cell surface (90), and it is proposed that this
prevents M. tuberculosis interaction with mannose receptors on
the macrophage cell surface. Cholesterol in cell plasma membranes
is thought to be important for this process, since removal
of this steroid from human neutrophils decreases the
phagocytosis of M. kansasii (221) and similar depletion experiments
prevented the entry of M. bovis BCG into mouse macrophages
(106). The human toll-like receptor 2 (TLR2) also
plays a role in M. tuberculosis uptake (201), and this important
interaction with bacterial components is discussed later in this
review. On entry into a host macrophage, M. tuberculosis and
other intracellar pathogens initially reside in an endocytic vacuoule
called the phagosome. If the normal phagosomal maturation
cycle occurs, i.e., phagosome-lysosome fusion, these
bacteria can encounter a hostile environment that includes
acid pH, reactive oxygen intermediates (ROI), lysosomal enzymes,
and toxic peptides. Reactive nitrogen intermediates
(RNIs) produced by activated mouse macrophages are major
elements in antimicrobial activity (197), and mice with mutations
in the gene encoding the macrophage-localized cytokineinducible
nitric oxide synthase gene are more susceptible to
various pathogens, including Leishmania major (311), Listeria
monocytogenes (169), and M. tuberculosis (168). The M. tuberculosis
result is consistent with the results of other experiments
showing that RNIs are the most significant weapon against
virulent mycobacteria in mouse macrophages (48, 50) and the
observation that resistance to RNIs among various strains of
M. tuberculosis correlates with virulence (48, 50, 202). The
presence of RNIs in human macrophages and their potential
role in disease has been the subject of controversy, but the
alveolar macrophages of a majority of TB-infected patients
exhibit iNOS activity (200).
Since most macrophage killing of bacteria occurs in the
phagolysosome (89), intracellular pathogens have evolved
many ways to avoid this hostile vacuolar microenvironment.
Listeria and Shigella physically escape the phagosome and replicate
in the cytoplasm (252), and Legionella inhibits phagosome-
lysosome fusion (134). Salmonella enterica serovar Typhimurium
phagosomes also are diverted from the normal
endocytic pathway of phagosome-lysosoma fusion (42, 233),
and this bacterium requires acidification of the phagosome to
survive in macrophages (234). Pathogenic mycobacteria also
inhibit phagosome-lysosome fusion (6, 98), but unlike the situation
for Salmonella, the mycobacterial phagosome is not
acidified (60). This is presumably due to the exclusion of proton
ATPases from the mycobacterial phagosome (281), but it is
not clear that the blocking of endosomal maturation is essential
for M. tuberculosis survival in macrophages. Live M. tuberculosis
cells can made to traffic to late endosomes by opsonization
with polyclonal antibodies against M. tuberculosis H37Rv,
which presumably directs bacterial binding to Fc receptors.
However, this rerouting has no effect on bacterial growth in
mouse peritoneal macrophages (6). On the other hand, a recent
study in which human monocyte-derived macrophages
(MDMs) were infected with M. tuberculosis Erdmann opsonized
with a polyclonal antibody raised against the M. tuberculosis
cell surface glycolipid lipoarabinomannan (LAM)

Hasil (Bahasa Indonesia) 1:

Peristiwa awal. Seperti yang dibahas diatas, M. TBC biasanyamemasuki bagian alveolar terkena manusia di aerosoltetesan, mana kontak pertama yang dianggap dapat dengan pendudukmakrofag, tetapi ini juga mungkin bahwa bakteri dapat awalnyatertelan oleh alveolar epitel tipe II pneumocytes. Sel inijenis ditemukan dalam jumlah yang lebih besar daripada makrofag di alveoli,dan M. TBC dapat menginfeksi dan tumbuh di pneumocytes iniex vivo (24, 190). Selain itu, sel dendritik bermain sangat pentingperan dalam tahap awal infeksi karena mereka banyakpresenter antigen yang lebih baik daripada makrofag (286) dan mungkinmemainkan peran kunci dalam mengaktifkan sel-sel T dengan spesifik M.tuberkulosis antigen (31, 114). Karena sel dendritik migrasi,tidak seperti makrofag dibedakan (164), mereka juga mungkinmemainkan peran penting dalam penyebaran M. TBC.Namun, diskusi ini terbatas yang jauh lebih luasbelajar dan lebih baik dipahami M. TBC-macrophageinteraksi. Bakteri phagocytosed dalam prosesyang dimulai oleh bakteri kontak dengan macrophage mannosedan/atau melengkapi reseptor (254). Surfaktan protein A,glikoprotein yang ditemukan pada permukaan alveolar, dapat meningkatkan pengikatandan pengambilan M. TBC oleh upregulating mannosereseptor aktivitas (107). Di sisi lain, surfaktan proteinD, demikian pula terletak di alveolae, menghambat fagositosis m.tuberkulosis dengan menghalangi mannosyl oligosaccharide residu padapermukaan sel bakteri (90), dan itu diusulkan bahwa inimencegah M. TBC interaksi dengan reseptor mannose padapermukaan sel makrofag. Kolesterol dalam membran sel plasmadiperkirakan menjadi penting untuk proses ini, sejak penghapusanini steroid dari neutrofil manusia berkurangfagositosis M. kansasii (221) dan serupa penipisan percobaanmencegah masuknya M. bovis BCG ke mouse makrofag(106). reseptor tol-seperti manusia 2 (TLR2) jugamemainkan peran dalam M. TBC penyerapan (201), dan ini pentinginteraksi dengan bakteri komponen didiskusikan di bawah iniReview. Pada entri ke host makrofag, M. TBC danlain patogen intracellar awalnya berada di vacuoule endocyticdisebut phagosome. Jika pematangan phagosomal normalSiklus terjadi, yaitu, fusion phagosome-Lisosom, inibakteri dapat menemukan lingkungan yang tidak bersahabat yang mencakuppH asam, oksigen reaktif intermediat (ROI), enzim lisosomal,dan peptida beracun. Nitrogen reaktif intermediat(RNIs) diproduksi oleh mouse diaktifkan makrofag utamaelemen dalam aktivitas antimikroba (197), dan mice dengan mutasipada gen cytokineinducible macrophage-lokalNitrogen monoksida sintase gen lebih rentan terhadapberbagai patogen, termasuk Pertamina menambahkan utama (311), Listeriamonocytogenes (169), dan M. TBC (168). M. TBCHasilnya konsisten dengan hasil eksperimen lainmenunjukkan bahwa RNIs adalah senjata paling signifikan terhadapvirulen mikobakteri di mouse makrofag (48, 50) danpengamatan bahwa perlawanan terhadap RNIs antara berbagai jenisM. TBC berkorelasi dengan virulensi (48, 50, 202). Thekehadiran RNIs dalam manusia makrofag dan potensi merekaperan dalam penyakit telah menjadi subyek kontroversi, tetapialveolar makrofag mayoritas pasien terinfeksi TBmemamerkan aktivitas iNOS (200).Karena kebanyakan macrophage membunuh bakteri yang terjadi diphagolysosome (89), patogen intraseluler telah berevolusibanyak cara untuk menghindari mikro vacuolar ini bermusuhan.Listeria dan Shigella fisik melarikan diri phagosome dan mereplikasidi dalam sitoplasma (252), dan menghambat Legionella phagosome -Lisosom fusi (134). Salmonella enterica serovar Typhimuriumphagosomes juga Dialihkan dari normalendocytic jalur phagosome-lysosoma Fusion (42, 233)dan bakteri ini memerlukan pengasaman dari phagosome untukbertahan di makrofag (234). Patogen mikobakteri jugamenghambat phagosome-Lisosom fusi (6, 98), tapi tidak seperti situasiuntuk Salmonella, phagosome mikobakteri bukanlahDiasamkan (60). Hal ini mungkin disebabkan pengecualian protonATPases dari phagosome mikobakteri (281), tetapi itu adalahtidak jelas bahwa pemblokiran endosomal pematangan sangat pentinguntuk bertahan hidup tuberkulosis M. di makrofag. Live M. TBCsel-sel dapat dibuat untuk lalu lintas ke akhir endosomes oleh opsonizationdengan antibodi poliklonal terhadap M. TBC H37Rv,yang mungkin mengarahkan bakteri mengikat reseptor Fc.Namun, rerouting ini tidak berpengaruh pada pertumbuhan bakterimouse peritoneal makrofag (6). Di sisi lain, baru-barubelajar di mana manusia berasal monosit makrofag(MDMs) yang terinfeksi M. TBC Erdmann opsonizeddengan sebuah antibodi poliklonal mengangkat terhadap M. TBCsel permukaan glycolipid lipoarabinomannan (LAM)

Hasil (Bahasa Indonesia) 2:

Peristiwa awal. Seperti dibahas di atas, M. tuberculosis biasanya
memasuki bagian alveolar manusia terpapar dalam aerosol
droplet, di mana kontak pertama diperkirakan akan dengan penduduk
makrofag, tetapi juga mungkin bahwa bakteri dapat awalnya
dicerna oleh alveolar epitel tipe II pneumocytes. Sel ini
jenis ditemukan dalam jumlah yang lebih besar dari makrofag di alveoli,
dan M. tuberculosis dapat menginfeksi dan tumbuh dalam pneumocytes
ex vivo (24, 190). Selain itu, sel dendritik memainkan sangat penting
peran dalam tahap awal infeksi karena mereka jauh
presenter antigen yang lebih baik daripada makrofag (286) dan mungkin
memainkan peran kunci dalam mengaktifkan sel T dengan M. spesifik
antigen tuberkulosis (31 114) . Karena sel dendritik yang bermigrasi,
seperti makrofag dibedakan (164), mereka juga dapat
memainkan peran penting dalam penyebaran M. tuberculosis.
Namun, diskusi ini terbatas pada jauh lebih luas
dipelajari dan dipahami dengan lebih baik M. tuberculosis-macrophage
interaksi. Bakteri ini phagocytosed dalam proses
yang diinisiasi oleh kontak bakteri dengan makrofag mannose
dan / atau melengkapi reseptor (254). Protein A surfaktan, suatu
glikoprotein ditemukan pada permukaan alveolar, dapat meningkatkan mengikat
dan penyerapan M. tuberculosis oleh upregulating mannose
aktivitas reseptor (107). Di sisi lain, protein surfaktan
D, sama terletak di alveolae, menghambat fagositosis M.
tuberculosis dengan memblokir residu oligosakarida mannosyl pada
permukaan sel bakteri (90), dan diusulkan bahwa ini
mencegah interaksi M. tuberculosis dengan reseptor mannose di
dalam permukaan sel makrofag. Kolesterol dalam membran plasma sel
dianggap penting untuk proses ini, karena penghapusan
dari steroid ini dari neutrofil manusia menurunkan
fagositosis M. kansasii (221) dan percobaan penipisan sama
mencegah masuknya M. bovis BCG menjadi makrofag tikus
(106) . Reseptor pulsa seperti manusia 2 (TLR2) juga
berperan dalam penyerapan tuberculosis M. (201), dan ini penting
interaksi dengan komponen bakteri dibahas nanti dalam ini
ulasan. Pada masuk ke sebuah makrofag tuan rumah, M. tuberculosis dan
patogen intracellar lainnya awalnya tinggal di sebuah vacuoule endocytic
disebut fagosom. Jika normal phagosomal pematangan
siklus terjadi, yaitu, phagosome-lisosom fusion, ini
bakteri dapat menemukan lingkungan yang tidak bersahabat yang meliputi
pH asam, intermediet oksigen reaktif (ROI), enzim lisosom,
dan peptida beracun. Intermediet nitrogen reaktif
(RNIS) yang diproduksi oleh makrofag tikus diaktifkan yang utama
elemen dalam aktivitas antimikroba (197), dan tikus dengan mutasi
pada gen yang mengkode cytokineinducible makrofag-lokal
gen oksida nitrat sintase lebih rentan terhadap
berbagai patogen, termasuk Leishmania besar (311 ), Listeria
monocytogenes (169), dan M. tuberculosis (168). M. tuberculosis
Hasil ini konsisten dengan hasil eksperimen lainnya
menunjukkan bahwa RNIS adalah senjata yang paling signifikan terhadap
mycobacteria ganas di makrofag tikus (48, 50) dan
pengamatan bahwa resistensi terhadap RNIS antara berbagai strain
M. TBC berkorelasi dengan virulensi (48, 50, 202). The
Kehadiran RNIS dalam makrofag manusia dan potensi mereka
berperan dalam penyakit telah menjadi subyek kontroversi, tetapi
makrofag alveolar dari mayoritas pasien TB yang terinfeksi
menunjukkan aktivitas iNOS (200).
Karena sebagian besar pembunuhan makrofag bakteri terjadi pada
fagolisosom ( 89), patogen intraseluler telah berkembang
banyak cara untuk menghindari mikro vacuolar ini bermusuhan.
Listeria dan Shigella fisik melarikan diri phagosome dan mereplikasi
dalam sitoplasma (252), dan Legionella menghambat phagosome-
lisosom fusion (134). Salmonella enterica serovar Typhimurium
phagosomes juga dialihkan dari normal
jalur endocytic dari phagosome-lysosoma fusion (42, 233),
dan bakteri ini membutuhkan pengasaman phagosome untuk
bertahan hidup dalam makrofag (234). Mycobacteria patogen juga
menghambat phagosome-lisosom fusion (6, 98), tetapi tidak seperti situasi
untuk Salmonella, yang phagosome mikobakteri tidak
diasamkan (60). Hal ini diduga karena mengesampingkan proton
ATPase dari phagosome mikobakteri (281), tetapi
tidak jelas bahwa pemblokiran endosomal pematangan sangat penting
untuk kelangsungan hidup M. tuberculosis dalam makrofag. Hidup M. tuberculosis
sel dapat dibuat untuk lalu lintas ke endosomes an oleh opsonisasi
dengan antibodi poliklonal terhadap M. tuberculosis H37Rv,
yang mungkin mengarahkan bakteri mengikat reseptor Fc.
Namun, rerouting ini tidak berpengaruh pada pertumbuhan bakteri di
tikus makrofag peritoneal (6). Di sisi lain, baru-baru ini
studi di mana manusia monosit yang diturunkan makrofag
(MDMS) terinfeksi dengan M. tuberculosis Erdmann opsonized
dengan antibodi poliklonal diajukan terhadap M. tuberculosis
permukaan sel lipoarabinomannan glycolipid (LAM)