Alcoholic hepatitis is a distinct m

Alcoholic hepatitis is a distinct manifestation of alcoholic liver disease that is characterized by jaundice and liver failure. This condition develops in persons with
a history of prolonged and heavy alcohol use.1 The severity of alcoholic hepatitis is conventionally defined by Maddrey’s discriminant function, which is calculated as 4.6×(patient’s prothrombin time in seconds−control’s prothrombin time in seconds)+patient’s serum bilirubin level in milligrams per deciliter; a value of 32 or higher indicates severe alcoholic hepatitis that carries an
adverse prognosis, with mortality of 20 to 30% within 1 month after presentation and 30 to 40% within 6 months after presentation.2 A number of therapies have been evaluated for the treatment of alcoholic hepatitis, but only two drugs have been incorporated into the treatment guidelines published by the American Association for the Study of Liver Disease and the European Association for the Study of the Liver3,4. In a 2008 Cochrane meta-analysis of 15 randomized trials published since 1971 that compared glucocorticoids
with placebo or no intervention, Rambaldi et al. investigated the role of glucocorticoid therapy for this condition.5 Despite this apparent wealth of evidence, controversy persists. Advocates of the treatment cite significant reduction in short-term mortality, whereas detractors raise questions about the risks of sepsis and gastrointestinal hemorrhage with glucocorticoid therapy. In the largest placebo-controlled study to date, investigators treated 90 patients with prednisolone and found no benefit of that therapy over placebo administered in a similar group of patients.6 This study was hampered by the inclusion of patients with moderate or severe alcoholic hepatitis and those with alcohol-related cirrhosis. In the only study we found that required histologic confirmation of alcoholic hepatitis in all patients, prednisolone was associated with a short-term reduction in mortality, but this benefit was not apparent after
2 years.7,8 The systematic review by the Cochrane group revealed a trend toward a benefit with glucocorticoids that was not statistically significant.5 However a reanalysis of the five largest studies indicated a significant benefit from glucocorticoids;
in this meta-analysis, 28-day mortality among patients with discriminant function scores of 32 or higher was 20% among those who were treated with prednisolone, as compared with 34% among those who received placebo (P

Hasil (Bahasa Indonesia) 1:

Hepatitis alkohol adalah manifestasi yang berbeda dari alkohol penyakit hati yang dicirikan oleh penyakit kuning dan gagal hati. Kondisi ini berkembang pada orang denganSejarah berkepanjangan dan berat alkohol use.1 keparahan hepatitis alkohol konvensional didefinisikan oleh Maddrey's diskriminan fungsi, yang dihitung sebagai 4.6 × (pasien prothrombin waktu dalam seconds−control's prothrombin waktu dalam detik) + kadar bilirubin serum pasien di miligram per desiliter; nilai 32 atau lebih tinggi menunjukkan parah hepatitis alkohol yang membawaprognosis yang buruk, dengan kematian 20 sampai 30% dalam 1 bulan setelah presentasi dan 30-40% dalam waktu 6 bulan setelah presentation.2 sejumlah terapi telah dievaluasi untuk pengobatan hepatitis alkohol, tetapi hanya dua obat telah dimasukkan ke dalam pedoman pengobatan yang diterbitkan oleh Asosiasi Amerika untuk studi penyakit hati dan Asosiasi Eropa untuk studi Liver3 , 4. Di 2008 Cochrane meta-analisis uji acak 15 diterbitkan sejak 1971 yang membandingkan glukokortikoiddengan plasebo atau intervensi tidak, Rambaldi et al. diselidiki peran glukokortikoid terapi untuk condition.5 ini meskipun banyak bukti-bukti ini jelas, kontroversi tetap. Pendukung pengobatan mengutip pengurangan yang signifikan dalam jangka pendek kematian, sedangkan penentangnya menimbulkan pertanyaan tentang risiko sepsis dan perdarahan saluran cerna dengan terapi glukokortikoid. Dalam placebo-dikontrol studi terbesar hingga tanggal, peneliti diperlakukan 90 pasien dengan prednisolone dan menemukan ada manfaat terapi yang atas plasebo diberikan dalam kelompok serupa dari pasien sirosis.6 studi ini terhambat oleh masuknya pasien dengan hepatitis alkohol moderat atau berat dan mereka yang berhubungan dengan alkohol sirosis. Dalam studi hanya kami menemukan bahwa diperlukan histologis konfirmasi hepatitis alkohol pada semua pasien, prednisolone adalah dikaitkan dengan penurunan jangka pendek dalam kematian, tapi manfaat ini bukanlah hal yang jelas setelah2 years.7,8 review sistematis oleh kelompok Cochrane mengungkapkan kecenderungan menuju manfaat dengan glukokortikoid yang tidak Statistik significant.5 namun reanalysis lima terbesar studi menunjukkan manfaat yang signifikan dari glukokortikoid;pada meta-analisis, 28-hari mortalitas di antara pasien dengan fungsi diskriminan Partitur 32 atau lebih tinggi adalah 20% antara mereka yang diperlakukan dengan prednisolone, dibandingkan dengan 34% antara orang-orang yang menerima plasebo (P < 0.001).9 antara empat acak, percobaan terkontrol di pentoxifylline yang dibandingkan dengan plasebo untuk pengobatan hepatitis alkohol, satu menunjukkan benefit.10 signifikan semua 100 pasien yang terdaftar memiliki fungsi diskriminan yang lebih besar dari 32. Kematian adalah 24,6% di kelompok pentoxifylline dibandingkan dengan 46,1% pada kelompok plasebo (P = 0,04). Manfaat utama yang berkaitan dengan pentoxifylline tampaknya penurunan angka kematian yang disebabkan oleh sindrom hepatorenal. Namun, dua meta-analisis tidak menunjukkan manfaat meyakinkan yang terkait dengan pentoxifylline.11,12 dua penelitian kecil telah membandingkan glukokortikoid dengan pentoxifylline, tetapi hasilnya inconsistent.13,14 dua studi lain telah membandingkan efek glukokortikoid monoterapi dengan gabungan pengobatan dengan glukokortikoid dan pentoxifylline tapi menunjukkan tidak ada manfaat dari penambahan pentoxifylline.15,16 tujuan ujian kami — steroid atau Pentoxifylline untuk Hepatitis alkohol (STOPAH)-adalah untuk menentukan apakah prednisolone atau pentoxifylline diberikan untuk 28-hari periode dikurangi jangka pendek dan jangka menengah mortalitas di antara pasien yang dirawat di rumah sakit dengan hepatitis alkohol berat.MetodeBelajar desain dan pengawasan desain dan alasan pengadilan telah dijelaskan previously.17 STOPAH adalah percobaan multicenter, acak, double-buta dengan rancangan faktorial 2-oleh-2 yang dimaksudkan untuk mengevaluasi efek pengobatan prednisolone dan pentoxifylline dalam pengelolaan hepatitis alkohol berat. Merancang percobaan-manajemen kelompok studi (Lihat protokol, tersedia dengan teks lengkap dari artikel ini di NEJM.org). Studi ini disetujui oleh Komite etika penelitian Multicenter (nomor referensi 09/MRE09/59), dan otorisasi percobaan klinis telah diterima dariBadan Pengawas Obat dan produk kesehatan. Persetujuan tertulis Diperoleh dari setiap pasien atau dari nya perwakilan hukum sampai saat pasien pulih kapasitas mental. Persidangan dilakukan dan dilaporkan dengan kesetiaan ke protokol, obat-obatan untuk digunakan manusia (uji klinis) Peraturan 2004, sebagaimana telah diubah pada tahun 2006, pedoman Uni Eropa Directive uji klinis (direktif 2001/20/EC), prinsip-prinsip International Conference on

Hasil (Bahasa Indonesia) 2:

Hepatitis alkohol adalah manifestasi yang berbeda dari penyakit hati alkoholik yang ditandai dengan penyakit kuning dan gagal hati. Kondisi ini berkembang pada orang dengan
riwayat alkohol yang berkepanjangan dan berat use.1 Tingkat keparahan hepatitis alkoholik secara konvensional didefinisikan oleh fungsi diskriminan Maddrey, yang dihitung sebagai 4,6 × (waktu protrombin pasien di detik-kontrol waktu protrombin dalam detik) + pasien tingkat bilirubin serum dalam miligram per desiliter; nilai 32 atau lebih tinggi menunjukkan hepatitis alkoholik berat yang mengusung
prognosis buruk, dengan kematian 20 sampai 30% dalam waktu 1 bulan setelah presentasi dan 30 sampai 40% dalam waktu 6 bulan setelah presentation.2 Sejumlah terapi telah dievaluasi untuk pengobatan hepatitis alkoholik, tetapi hanya dua obat telah dimasukkan ke dalam pedoman pengobatan yang diterbitkan oleh Asosiasi Amerika untuk Studi Penyakit Hati dan Asosiasi Eropa untuk Studi Liver3,4. Dalam meta-analisis 2008 Cochrane dari 15 percobaan acak yang diterbitkan sejak tahun 1971 yang dibandingkan glukokortikoid
dengan plasebo atau tanpa intervensi, Rambaldi et al. menyelidiki peran terapi glukokortikoid untuk condition.5 ini Meskipun kekayaan jelas ini bukti, kontroversi terus berlanjut. Para pendukung pengobatan mengutip penurunan yang signifikan dalam mortalitas jangka pendek, sedangkan pencela menimbulkan pertanyaan tentang risiko sepsis dan perdarahan gastrointestinal dengan terapi glukokortikoid. Dalam terkontrol plasebo studi terbesar sampai saat ini, peneliti diperlakukan 90 pasien dengan prednisolon dan tidak menemukan manfaat dari terapi lebih plasebo diberikan dalam kelompok yang sama patients.6 Penelitian ini terhambat oleh masuknya pasien dengan sedang atau berat hepatitis alkoholik dan mereka yang berhubungan dengan alkohol sirosis. Dalam satu-satunya studi kami menemukan bahwa diperlukan konfirmasi histologis hepatitis alkoholik pada semua pasien, prednisolon dikaitkan dengan penurunan jangka pendek dalam kematian, tetapi manfaat ini tidak jelas setelah
2 years.7,8 The sistematis review oleh kelompok Cochrane mengungkapkan kecenderungan manfaat dengan glukokortikoid yang secara statistik tidak significant.5 Namun analisis ulang dari lima studi terbesar menunjukkan manfaat yang signifikan dari glukokortikoid,
dalam meta-analisis, angka kematian 28-hari di antara pasien dengan skor fungsi diskriminan dari 32 atau lebih tinggi 20% di antara mereka yang diobati dengan prednisolon, dibandingkan dengan 34% di antara mereka yang menerima plasebo (P <0,001) .9 Di antara empat acak, percobaan terkontrol di mana pentoxifylline dibandingkan dengan plasebo untuk pengobatan hepatitis alkoholik, satu menunjukkan benefit.10 signifikan Semua 100 pasien yang terdaftar memiliki fungsi diskriminan yang lebih besar dari 32. kematian itu 24,6% pada kelompok pentoxifylline dibandingkan dengan 46,1% pada kelompok plasebo (P = 0,04). Manfaat utama yang berhubungan dengan pentoxifylline tampaknya pengurangan jumlah kematian dikaitkan dengan sindrom hepatorenal. Namun, dua meta-analisis tidak menunjukkan manfaat yang meyakinkan terkait dengan pentoxifylline.11,12 Dua penelitian kecil telah membandingkan glukokortikoid dengan pentoxifylline, tetapi hasilnya inconsistent.13,14 Dua penelitian lain telah membandingkan efek glukokortikoid monoterapi dengan yang dikombinasikan dengan pengobatan glukokortikoid dan pentoxifylline tetapi tidak menunjukkan manfaat dari penambahan Tujuan pentoxifylline.15,16 trial kami - Steroid atau Pentoxifylline untuk Beralkohol Hepatitis (STOPAH) - adalah untuk menentukan apakah prednisolon atau pentoxifylline diberikan untuk jangka waktu 28 hari dikurangi jangka pendek dan mortalitas jangka menengah antara pasien dirawat di rumah sakit dengan hepatitis alkoholik berat.
Metode
Studi Desain dan Pengawasan Desain dan pemikiran untuk persidangan telah dijelaskan previously.17 STOPAH adalah multicenter, percobaan acak, double-blind dengan 2-by-2 desain faktorial yang dimaksudkan untuk mengevaluasi efek pengobatan prednisolon dan pentoxifyllin dalam pengelolaan hepatitis alkoholik berat. Sebuah kelompok percobaan-manajemen merancang studi (lihat protokol, tersedia dengan teks lengkap artikel ini di NEJM.org). Studi ini disetujui oleh Komite Penelitian Multisenter Etika (nomor referensi 09 / MRE09 / 59), dan otorisasi uji klinis diterima dari
Obat dan Produk Kesehatan Badan Pengatur. Izin tertulis diperoleh dari masing-masing pasien atau dari perwakilan hukumnya sampai saat pasien pulih kapasitas mental. Percobaan telah dilakukan dan dilaporkan dengan kesetiaan protokol, Obat untuk Manusia Gunakan (Clinical Trials) Peraturan 2004, sebagaimana telah diubah pada tahun 2006, Uni Eropa Clinical Trials Directive (2001/20 / EC) pedoman, prinsip-prinsip Internasional Konferensi