Endothelial progenitor cells (EPCs)

Endothelial progenitor cells (EPCs) belong to an immature cell population that is capable of differentiating into mature endothelial cells. In adults, EPCs mainly reside in bone marrow (BM) and are more proliferative and migrative than terminally differentiated endothelial cells. EPCs can be clinically isolated as CD34þ or AC133þ mononuclear cells (MNCs) from adult BM or peripheral blood (PB) [64]. Tissue ischemia or systemic administration of G-CSF, GM-CSF, vascular endothelial growth factor, or estrogen enhances mobilization of EPCs from BM into PB, and the mobilized EPCs specifically home to sites of nascent neovascularization, thereby contributing to vascular repair.

Many studies have shown efficiency of autologous bone marrow cell injections into ischemic limbs [65]. In recent times, there is a trend towards usage of peripheral blood stem cells as alternate to BM stem cells. In a study by Moriya et al. [66] in 42 patients of TAO treated with peripheral blood mononuclear stem cells, improvement of ischemic symptoms was observed in 60% to 70% of the patients. The annual rate of major amputation was decreased markedly by treatment.

In a study by Kawamoto et al. [67] in 17 patients with TAO who were treated with intramuscular injection of G CSF mobilized CD34+ cells from peripheral blood. During the 12-week observation after cell therapy, the Wong-Baker FACES pain rating scale, transcutaneous partial oxygen pressure, total or pain-free walking distance, and ulcer size serially improved in all patients.

Cell therapies using bone marrow mononuclear cells (BM-MNCs) and peripheral blood mononuclear cells (PBMNCs) have effective outcomes in patients with peripheral artery disease and TAO. The adipose tissue is abundant in the human body and is consistently replenished. Therefore, this tissue is an ideal source of MSCs. It has been shown that adipose tissue derived MSCs (ATMSCs) have characteristics similar to those of bone marrow stromal cells (BMSCs) [68]. ATMSCs differentiate into endothelial cells and have a proangiogenic effect. In a study by Lee et al. [69] 15 patients with TAO were treated with intramuscular injections of ATMSCs; it was seen that clinical improvement occurred in 66.7% of patients. Five patients required minor amputation during followup, and all amputation sites healed completely. At 6 months, significant improvement was noted on pain rating scales and in claudication walking distance. Digital subtraction angiography before and 6 months after ATMSCs implantation showed formation of numerous vascular collateral networks across affected arteries. Further large-scale randomized trials are required to assess the long-term benefits of stem cell therapy.
9. Conclusion

TAO is a distinct form of systemic vasculitis of unknown etiology though strongly linked to cigarette smoking. Clinical features and angiography form the main basis of diagnosis. Abstinence from smoking is the only definitive treatment to prevent disease progression. Medical line of treatment with vasodilators, pentoxyfylline, and cilostazol may help improve pain-free walking distance but cannot prevent disease progression. Surgical treatment in form of revascularization, sympathectomy, Ilizarov, and omentopexy increases peripheral blood flow and decreases the rate of amputations. Newer therapy with prostaglandins, bosentan, and stem cell therapy has shown promising results. Early diagnosis and aggressive therapy can decrease patient symptoms and chances of major amputations.

Hasil (Bahasa Indonesia) 1:

Sel-sel endotel leluhur (EPCs) milik populasi sel dewasa yang mampu membedakan ke sel-sel endotel yang matang. Pada orang dewasa, EPCs terutama tinggal di sumsum tulang (BM) dan lebih proliferatif dan migrative daripada parah dibedakan sel-sel endotel. EPCs dapat klinis terisolasi sebagai CD34þ atau AC133þ perlengketan sel (MNCs) dari BM dewasa atau darah perifer (PB) [64]. Iskemia jaringan atau administrasi sistemik dalam G-CSF, GM-CSF, faktor pertumbuhan endotel vaskular atau estrogen meningkatkan mobilisasi EPCs dari BM ke dalam PB, dan EPCs dimobilisasi yang khusus rumah ke situs Choroidal baru lahir, sehingga memberikan kontribusi bagi perbaikan pembuluh darah.Banyak penelitian telah menunjukkan efisiensi autologous sumsum tulang sel suntikan ke tungkai iskemik [65]. Dalam beberapa kali, ada kecenderungan ke arah penggunaan sel induk darah perifer sebagai alternatif untuk sel-sel induk BM. Dalam sebuah studi oleh Moriya et al. [66] pada 42 pasien Tao diperlakukan dengan darah perifer perlengketan sel-sel induk, perbaikan gejala iskemik diamati di 60% sampai 70% pasien. Tingkat tahunan utama amputasi menurun tajam dengan pengobatan.Dalam sebuah studi oleh Kawamoto et al. [67] pada 17 pasien dengan TAO yang diperlakukan dengan injeksi intramuskular dari G CSF memobilisasi CD34 + sel-sel dari darah perifer. Selama 12 minggu pengamatan setelah terapi sel, Wong-Baker wajah sakit skala rating, transcutaneous oksigen parsial tekanan, total atau bebas rasa sakit berjalan kaki, dan ulkus ukuran serial meningkat pada semua pasien.Sel terapi menggunakan sel perlengketan sumsum tulang (BM-MNCs) dan sel mononuklir darah (PBMNCs) memiliki hasil yang efektif dalam pasien dengan penyakit arteri perifer dan TAO. Jaringan adiposa berlimpah dalam tubuh manusia dan secara konsisten diisi kembali. Oleh karena itu, Jaringan ini adalah sumber ideal MSC. Telah terbukti bahwa jaringan adiposa berasal MSC (ATMSCs) memiliki karakteristik yang mirip dengan sel stroma sumsum tulang (BMSCs) [68]. ATMSCs berdiferensiasi menjadi sel-sel endotel dan memiliki efek proangiogenic. Dalam sebuah studi oleh Lee et al. [69] 15 pasien dengan TAO diperlakukan dengan suntikan intraotot ATMSCs; Ianya dilihat bahwa perbaikan klinis terjadi di 66,7% pasien. Lima pasien diperlukan kecil amputasi selama tindak lanjut, dan semua situs amputasi sembuh sepenuhnya. Pada 6 bulan, peningkatan signifikan tercatat pada skala peringkat nyeri dan claudicatio berjalan kaki. Pengurangan digital angiography sebelum dan 6 bulan setelah ATMSCs implantasi menunjukkan terbentuknya berbagai jaringan agunan pembuluh darah di terkena arteri. Lebih lanjut uji acak skala besar yang diperlukan untuk menilai manfaat jangka panjang terapi sel induk.9. kesimpulanTAO adalah bentuk berbeda sistemik vaskulitis tidak diketahui etiologi meskipun sangat terkait dengan Merokok. Fitur klinis dan angiografi membentuk dasar utama diagnosis. Pantang dari Merokok adalah pengobatan hanya definitif untuk mencegah perkembangan penyakit. Garis medis pengobatan dengan vasodilator, pentoxyfylline, dan cilostazol dapat membantu meningkatkan jarak berjalan bebas rasa sakit tapi tidak dapat mencegah perkembangan penyakit. Bedah pengobatan dalam bentuk revaskularisasi, Simpatektomi, Illizarov dan omentopexy meningkatkan aliran darah perifer dan menurunkan tingkat amputasi. Baru terapi dengan prostaglandin, bosentan, dan terapi sel induk telah menunjukkan hasil yang menjanjikan. Diagnosis dini dan agresif terapi dapat menurunkan pasien gejala dan kemungkinan besar amputasi.

Hasil (Bahasa Indonesia) 2:

Endothelial progenitor cells (EPC) milik sebuah populasi sel yang belum matang yang mampu membedakan ke dalam sel endotel yang matang. Pada orang dewasa, EPC terutama berada di sumsum tulang (BM) dan lebih proliferatif dan migrative dari sel endotel parah dibedakan. EPC dapat klinis diisolasi sebagai sel CD34þ atau AC133þ mononuklear (MNCs) dari orang dewasa BM atau darah perifer (PB) [64]. Jaringan iskemia atau administrasi sistemik G-CSF, GM-CSF, faktor pertumbuhan endotel vaskular, atau estrogen meningkatkan mobilisasi EPCs dari BM ke PB, dan dimobilisasi EPC khusus rumah untuk situs neovaskularisasi baru lahir, sehingga berkontribusi untuk perbaikan pembuluh darah. Banyak penelitian telah menunjukkan efisiensi autologus suntikan sel sumsum tulang ke dalam tungkai iskemik [65]. Dalam beberapa kali, ada kecenderungan penggunaan sel induk darah perifer sebagai alternatif untuk sel induk BM. Dalam sebuah studi oleh Moriya dkk. [66] pada 42 pasien dari TAO diobati dengan darah perifer sel mononuklear induk, perbaikan gejala iskemik diamati pada 60% sampai 70% dari pasien. Tingkat tahunan amputasi mayor mengalami penurunan tajam oleh pengobatan. Dalam sebuah studi oleh Kawamoto dkk. [67] di 17 pasien dengan TAO yang diobati dengan injeksi intramuskular G CSF dimobilisasi CD34 + sel dari darah perifer. Selama 12 minggu pengamatan setelah terapi sel, Wong-Baker FACES skala nyeri rating, tekanan oksigen parsial transkutan, total atau bebas rasa sakit berjalan kaki, dan ukuran ulkus serial membaik pada semua pasien. Terapi sel menggunakan sel-sel sumsum tulang mononuklear (BM -MNCs) dan sel mononuklear darah perifer (PBMNCs) memiliki hasil yang efektif pada pasien dengan penyakit arteri perifer dan TAO. Jaringan adiposa berlimpah dalam tubuh manusia dan secara konsisten diisi ulang. Oleh karena itu, jaringan ini merupakan sumber ideal MSC. Telah terbukti bahwa jaringan adiposa berasal MSC (ATMSCs) memiliki karakteristik mirip dengan sel-sel sumsum tulang stroma (BMSCs) [68]. ATMSCs berdiferensiasi menjadi sel-sel endotel dan memiliki efek proangiogenic. Dalam sebuah studi oleh Lee et al. [69] 15 pasien dengan TAO diobati dengan suntikan intramuskular ATMSCs; terlihat bahwa perbaikan klinis terjadi pada 66,7% pasien. Lima pasien diperlukan amputasi minor selama ikutan, dan semua situs amputasi sembuh sepenuhnya. Pada 6 bulan, peningkatan yang signifikan tercatat pada skala penilaian nyeri dan klaudikasio jarak berjalan kaki. Digital pengurangan angiography sebelum dan 6 bulan setelah implantasi ATMSCs menunjukkan pembentukan berbagai jaringan agunan vaskular di arteri terpengaruh. Selanjutnya percobaan acak berskala besar diperlukan untuk menilai manfaat jangka panjang dari terapi sel induk. 9. Kesimpulan TAO adalah bentuk yang berbeda dari vaskulitis sistemik etiologi tidak diketahui meskipun sangat terkait dengan merokok. Gambaran klinis dan angiografi membentuk dasar utama diagnosis. Pantang dari merokok adalah satu-satunya pengobatan definitif untuk mencegah perkembangan penyakit. Garis medis pengobatan dengan vasodilator, pentoxyfylline, dan cilostazol dapat membantu meningkatkan bebas rasa sakit berjalan kaki tetapi tidak dapat mencegah perkembangan penyakit. Pengobatan bedah berupa revaskularisasi, simpatektomi, Ilizarov, dan meningkat omentopexy aliran darah perifer dan mengurangi tingkat amputasi. Terapi baru dengan prostaglandin, bosentan, dan terapi sel induk telah menunjukkan hasil yang menjanjikan. Diagnosis dini dan terapi agresif dapat menurunkan gejala pasien dan kemungkinan amputasi utama.