Steroid resistance and steroid depe

Steroid resistance and steroid dependence constitute a major
problem in the treatment of minimal-change disease (MCD)
and FSGS. MCD has been postulated to result from a circulating
T-cell factor that causes podocyte cytoskeleton disorganization.
Recently, persistent CD80 expression in podocytes, induced by
Toll-like receptors, has been suggested to be a causative factor. 19
In addition to T cells, B cells also may play an important role
in the pathogenesis of idiopathic nephrotic syndrome. Altered
expression of B lymphocyte surface immunoglobulins in minimal change nephrotic syndrome and focal glomerulosclerosis
have been reported. 20 Case series have suggested that rituximab
may maintain disease remission in steroid-resistant and steroid dependent nephrotic syndrome patients. In a multicenter study
of 22 cases of severe steroid- or cyclosporine-dependent nephrotic
syndrome (16 MCD, others FSGS), treatment with rituximab
resulted in the withdrawal of immunosuppressive therapies in
85% of the patients without relapse of proteinuria or increasing
other immunosuppression therapies. 21 Others have reported that
a single dose of rituximab may be effective for refractory steroid-
dependent nephrotic syndrome in reducing frequency of relapses
and increasing the steroid-free period; however, the effects were
transient in most of the patients. 22 While rituximab was safe and
effective in inducing and maintaining remission in a significant
proportion of adult 23 and children 24 with steroid-dependent
nephrotic syndrome, a second treatment was necessary in most
children to maintain long-term (up to 18 mo) B-cell depletion. A
small number suffered from reversible cytokine shock. Recently,
a randomized controlled trial reported that a strategy based on
rituximab and lower doses of prednisone and calcineurin inhibitors was noninferior to standard doses of these agents in maintaining 3-mo proteinuria as low as baseline or up to 1 g/d greater
in children with steroid- and calcineurin-dependent nephrotic
syndrome (MCD 19, FSGS 17, other 18). 25 In children with difficult-to-treat steroid-dependent nephrotic syndrome who had
previously received levamisole, cyclophosphamide or mycophenolate mofetil, and then were treated with either rituximab or
tacrolimus and followed for 12 mo, treatment with 2–3 doses of
rituximab was as effective as 12 mo of therapy with tacrolimus
in reducing relapsed rates and steroid use. 26
FSGS, which may require repeated courses of steroid therapy
or additional long-term immunosuppression, represents another
difficult therapeutic challenge. Only 50% of steroid resistant
FSGS patients achieve long-term remission even with intensive
immunosuppression and plasma exchange (PEX). 27-29 A number
of case reports and observational studies point to the beneficial
effects of rituximab as a rescue therapy in children with steroid/

Hasil (Bahasa Indonesia) 1:

Steroid perlawanan dan ketergantungan steroid merupakan besarmasalah dalam pengobatan penyakit perubahan minimal (MCD)dan FSGS. MCD telah mendalilkan untuk hasil dari sirkulasiSel T faktor yang menyebabkan disorganisasi Sitoskeleton podocyte.Baru-baru ini terus-menerus ekspresi CD80 di podocytes, disebabkan olehReseptor tol-seperti, telah diusulkan menjadi faktor penyebab. 19Selain sel T, sel B juga mungkin memainkan peran pentingpatogenesis Sindrom nefrotik idiopatik. Mengubahekspresi imunoglobulin permukaan B limfosit dalam perubahan minimal nefrotik syndrome dan fokus glomerulosclerosistelah dilaporkan. 20 serangkaian kasus telah menyarankan bahwa rituximabdapat mempertahankan penyakit pengampunan pada steroid-tahan dan steroid Sindrom nefrotik tergantung pasien. Dalam sebuah studi multicenter22 kasus dari parah steroid atau siklosporin-tergantung nefrotikSindrom (16 MCD, lain-lain FSGS), pengobatan dengan rituximabmengakibatkan penarikan terapi imunosupresif dalam85% dari pasien tanpa kambuh proteinuria atau meningkatkanTerapi imunosupresi lain. 21 orang lain telah melaporkan bahwadosis tunggal rituximab mungkin efektif untuk refrakter steroid-Sindrom nefrotik tergantung dalam mengurangi frekuensi kambuhdan meningkatkan periode bebas steroid; Namun, efek ituSementara di sebagian besar pasien. 22 ketika rituximab aman danefektif dalam mendorong dan mempertahankan pengampunan di signifikanproportion of adult 23 and children 24 with steroid-dependentnephrotic syndrome, a second treatment was necessary in mostchildren to maintain long-term (up to 18 mo) B-cell depletion. Asmall number suffered from reversible cytokine shock. Recently,a randomized controlled trial reported that a strategy based onrituximab and lower doses of prednisone and calcineurin inhibitors was noninferior to standard doses of these agents in maintaining 3-mo proteinuria as low as baseline or up to 1 g/d greaterin children with steroid- and calcineurin-dependent nephroticsyndrome (MCD 19, FSGS 17, other 18). 25 In children with difficult-to-treat steroid-dependent nephrotic syndrome who hadpreviously received levamisole, cyclophosphamide or mycophenolate mofetil, and then were treated with either rituximab ortacrolimus and followed for 12 mo, treatment with 2–3 doses ofrituximab was as effective as 12 mo of therapy with tacrolimusin reducing relapsed rates and steroid use. 26FSGS, which may require repeated courses of steroid therapyor additional long-term immunosuppression, represents anotherdifficult therapeutic challenge. Only 50% of steroid resistantFSGS patients achieve long-term remission even with intensiveimmunosuppression and plasma exchange (PEX). 27-29 A numberof case reports and observational studies point to the beneficialeffects of rituximab as a rescue therapy in children with steroid/

Hasil (Bahasa Indonesia) 2:

Resistensi steroid dan ketergantungan steroid merupakan besar
masalah dalam pengobatan penyakit minimal-perubahan (MCD)
dan FSGS. MCD telah didalilkan hasil dari beredar
faktor sel-T yang menyebabkan podocyte sitoskeleton disorganisasi.
Baru-baru ini, ekspresi CD80 gigih dalam podocytes, diinduksi oleh
reseptor Toll-like, telah disarankan menjadi faktor penyebab. 19
Selain sel T, sel B juga dapat memainkan peran penting
dalam patogenesis sindrom nefrotik idiopatik. Diubah
ekspresi limfosit B imunoglobulin permukaan dalam perubahan minimal sindrom nefrotik dan glomerulosklerosis focal
telah dilaporkan. 20 seri Kasus telah menyarankan bahwa rituximab
mungkin mempertahankan remisi penyakit pada pasien sindrom nefrotik tergantung steroid-tahan dan steroid. Dalam sebuah studi multicenter
dari 22 kasus steroid- parah atau tergantung siklosporin nefrotik
sindrom (16 MCD, lain FSGS), pengobatan dengan rituximab
mengakibatkan penarikan terapi imunosupresif di
85% dari pasien tanpa kambuh proteinuria atau meningkatkan
terapi imunosupresi lainnya . 21 Orang lain telah melaporkan bahwa
dosis tunggal rituximab mungkin efektif untuk steroid- refraktori
sindrom nefrotik tergantung dalam mengurangi frekuensi kambuh
dan meningkatkan periode steroid bebas; Namun, efek yang
sementara di sebagian besar pasien. 22 Sementara rituximab aman dan
efektif dalam mendorong dan mempertahankan remisi dalam signifikan
proporsi orang dewasa dan anak-anak 23 24 dengan tergantung steroid
sindrom nefrotik, pengobatan kedua adalah diperlukan dalam kebanyakan
anak-anak untuk mempertahankan jangka panjang (hingga 18 mo) B- deplesi sel. Sebuah
jumlah yang kecil menderita reversibel sitokin shock. Baru-baru ini,
uji coba terkontrol secara acak melaporkan bahwa strategi berdasarkan
rituximab dan dosis yang lebih rendah dari prednison dan calcineurin inhibitor adalah noninferior dosis standar agen ini dalam menjaga proteinuria 3-mo serendah dasar atau hingga 1 g / d lebih besar
pada anak-anak dengan steroid- dan nefrotik tergantung kalsineurin
sindrom (MCD 19, FSGS 17, lainnya 18). 25 Pada anak-anak dengan kesulitan-to-treat sindrom nefrotik steroid tergantung yang
sebelumnya menerima levamisol, siklofosfamid atau mycophenolate mofetil, dan kemudian diobati dengan baik rituximab atau
tacrolimus dan diikuti selama 12 bulan, pengobatan dengan 2-3 dosis
rituximab adalah sebagai efektif sebagai 12 mo terapi dengan tacrolimus
dalam mengurangi tingkat kambuh dan penggunaan steroid. 26
FSGS, yang mungkin memerlukan program terapi steroid berulang
atau tambahan imunosupresi jangka panjang, merupakan yang lain
tantangan terapeutik sulit. Hanya 50% dari resisten steroid
pasien FSGS mencapai remisi jangka panjang bahkan dengan intensif
imunosupresi dan pertukaran plasma (PEX). 27-29 Sejumlah
laporan kasus dan studi observasional menunjuk ke menguntungkan
efek rituximab sebagai terapi penyelamatan pada anak dengan steroid /