ACE I/D Gene Polymorphism Can't Pre

ACE I/D Gene Polymorphism Can't Predict the Steroid Responsiveness in Asian Children with Idiopathic Nephrotic Syndrome: A Meta-Analysis
Tian-Biao Zhou,# Yuan-Han Qin,#* Li-Na Su, Feng-Ying Lei, Wei-Fang Huang, and Yan-Jun Zhao
Carmine Zoccali, Editor
Author information ► Article notes ► Copyright and License information ►
This article has been cited by other articles in PMC.
Go to:
Abstract
Background

The results from the published studies on the association between angiotensin-converting enzyme (ACE) insertion/deletion (I/D) gene polymorphism and the treatment response to steroid in Asian children with idiopathic nephrotic syndrome (INS) is still conflicting. This meta-analysis was performed to evaluate the relation between ACE I/D gene polymorphism and treatment response to steroid in Asian children and to explore whether ACE D allele or DD genotype could become a predictive marker for steroid responsiveness.
Methodology/Principal Findings

Association studies were identified from the databases of PubMed, Embase, Cochrane Library and CBM-disc (China Biological Medicine Database) as of September 1, 2010, and eligible investigations were synthesized using meta-analysis method. Five investigations were identified for the analysis of association between ACE I/D gene polymorphism and steroid-resistant nephrotic syndrome (SRNS) risk in Asian children and seven studies were included to explore the relationship between ACE I/D gene polymorphism and steroid-sensitive nephrotic syndrome (SSNS) susceptibility. Five investigations were recruited to explore the difference of ACE I/D gene distribution between SRNS and SSNS. There was no a markedly association between D allele or DD genotype and SRNS susceptibility or SSNS risk, and the gene distribution differences of ACE between SRNS and SSNS were not statistically significant. II genotype might play a positive role against SRNS onset but not for SSNS (OR = 0.51, P = 0.02; OR = 0.95, P = 0.85; respectively), however, the result for the association of II genotype with SRNS risk was not stable.
Conclusions/Significance

Our results indicate that D allele or DD homozygous can't become a significant genetic molecular marker to predict the treatment response to steroid in Asian children with INS.
Go to:
Introduction

Idiopathic nephrotic syndrome (INS) is the most common glomerular disease in childhood [1], and uniformly present as proteinuria, hypoalbuminemia, hyperlipidemia and gravity-dependent edema, with other features like hematuria, hypertension, and decreased glomerular filtration rate [2]. With a benign prognosis, most of INS have a satisfactory response to steroid therapy [3]. According to the clinical response to steroids, INS are divided into steroid-sensitive nephrotic syndrome (SSNS) and non-steroid-sensitive nephrotic syndrome (non-SSNS), and non-SSNS is further divided into steroid-dependent nephrotic syndrome (SDNS) and steroid-resistant nephrotic syndrome (SRNS) [4]. Age of initial presentation has an important impact on the disease distribution and the response to steroid [5]. Most of children with INS respond to corticosteroid treatment (SSNS), and about 10% of children with INS are mainly steroid-resistant (SRNS) [6]. SRNS is at risk of developing end stage renal disease [7]. In clinical practice, the best prognostic indicator for INS is whether or not the disease responds to steroid treatment [8]. Patients with SSNS or SRNS have a similar clinical manifestation, and there is no specific laboratory indicator to distinguish these two clinical entities [1]. Pathological evaluation of renal cortical tissue, by means of a renal biopsy, has traditionally been used to detect a distinction between SSNS and SRNS [1]. The pathological correlations to SSNS and SRNS are minimal change disease and focal segmental glomerulosclerosis, respectively. However, these histological diagnoses aren't always parallel to patients' clinical response to treatment. Identification of noninvasive biomarkers that accurately distinguish SSNS from SRNS would be most beneficial to the patients with SRNS, preventing their exposure to high-dose, yet ineffective steroid courses [1]. In the past years, some investigations suggested that there might be an association between angiotensin-converting enzyme (ACE) insertion/deletion (I/D) gene polymorphism and treatment response to steroid in children with INS and DD genotype or D allele might become a candidate indicator for predicting the response to corticosteroid treatment.

A variety of recent well-documented evidences indicate that the renin-angiotensin system (RAS) is involved in the pathogenesis of renal disorders [9], [10], [11], [12]. ACE, a key zinc metallopeptidase, catalyses the conversion of angiotensin I to angiotensin II, which is the main active product of the RAS [13]. An increased angiotensin II level causes deleterious effects on renal haemodynamics and induces the expression of different growth factors and cytokines, leading to tubulointerstitial fibrosis and glomerulosclerosis [14]. The ACE gene consists of either an insertion (I) allele or a deletion (D) allele forming three possible genotypes: II, ID and DD [15]. DD homozygous or D allele is associated with elevated circulating and tissue ACE activity compared to I allele [6], [16], [17], [18]. Patients with SRNS eventually receive symptomatic treatment with synergic combinations of angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers as they seem to produce a nonspecific decrease in the proteinuria and reduce glomerular transcapillary hydrostatic pressure as well as the synthesis of profibrotic cytokines that alter glomerular permeability [19]. There might be an association between ACE and the response to corticosteroid treatment.

The ACE I/D gene polymorphism, correlating with circulating and cellular ACE concentration [16], might be implicated in the etiology of SRNS or SSNS and has been investigated in numerous epidemiologic studies. Most of them were performed in Asian children, and only a few original investigations were conducted in Caucasians or Africans. However, the available evidence is weak for Asians at present, due to sparseness of data or disagreements among the reported investigations. The geographic and race difference is an important factor to effect the association between the gene polymorphism and the susceptibility of renal diseases. So, in this study, we only included the investigations performed in Asians.

The evidence from meta-analysis may be powerful when compared with the individual investigation. In the past years, there were some meta-analyses to explore the association of ACE I/D gene polymorphism with the susceptibility of some diseases in Asians. Some investigators [20],[21], [22] respectively took a meta-analysis to investigated the association of ACE I/D gene polymorphism with immunoglobulin A nephropathy (IgAN) risk, and found that DD homozygous was associated with an increased risk of IgAN in Asians. Ji et al [23] conducted a meta-analysis to explore the association of ACE I/D gene polymorphism with essential hypertension susceptibility in Asians and found that DD homozygous was associated with hypertension risk. Zhang et al [24] performed a meta-analysis to study the relation between ACE I/D gene polymorphism and the onset of asthma, and observed that there was an association between D allele or DD genotype and the asthma susceptibility in Asian population. Whether the ACE I/D gene polymorphism was associated with the response to corticosteroid treatment and could predict the treatment response to steroid in Asian children with INS, there was rare meta-analysis to investigate. We performed this meta-analysis to investigate whether the ACE I/D gene polymorphism could become a valuable indicator to predict the steroid responsiveness in Asian children with INS.

Hasil (Bahasa Indonesia) 1:

ACE saya / Polimorfisme gen D tidak dapat memprediksi respon Steroid pada anak-anak Asia dengan Sindrom nefrotik idiopatik: Meta-analisisTian-Biao Zhou, Qin Yuan-Han #, #* Li Na Su, Feng Ying Lei, Huang Wei-Fang dan Zhao Yan-JunCarmine Zoccali, EditorPenulis informasi ► artikel catatan ► hak cipta dan lisensi informasi ►Artikel ini telah dikutip oleh artikel lainnya di PMC.Pergi ke:AbstrakLatar belakangHasil dari penelitian yang diterbitkan pada Asosiasi antara angiotensin-converting enzyme (ACE) penyisipan/penghapusan (saya / D) Polimorfisme gen dan menanggapi pengobatan steroid pada anak-anak Asia dengan Sindrom nefrotik idiopatik (in) yang masih bertentangan. Meta-analisis ini dilakukan untuk mengevaluasi hubungan antara ACE saya / D gen respon polimorfisme dan pengobatan untuk steroid pada anak-anak Asia dan untuk mengeksplorasi apakah ACE D alel atau DD genotipe bisa menjadi penanda prediktif untuk steroid responsif.Temuan metodologi kepala-sekolahAsosiasi studi diidentifikasikan dari database PubMed, Embase, Cochrane Library dan CBM-disc (Cina biologis obat Database) pada tanggal 1 September 2010, dan memenuhi persyaratan investigasi yang disintesis menggunakan metode meta-analisis. Lima penyelidikan yang diidentifikasi untuk analisis Asosiasi antara ACE saya / D Polimorfisme gen dan Sindrom nefrotik tahan steroid (SRNS) risiko pada anak-anak Asia dan tujuh studies dimasukkan untuk mengeksplorasi hubungan antara ACE saya / D Polimorfisme gen dan kerentanan Sindrom nefrotik steroid-sensitif (SSNS). Lima penyelidikan direkrut untuk menjelajahi setiap perbedaan yang ACE saya / D gen distribusi antara SRNS dan SSNS. Ada tidak ada nyata Asosiasi antara alel D atau DD genotipe dan kerentanan SRNS atau SSNS risiko, dan perbedaan distribusi gen Ace antara SRNS dan SSNS yang tidak signifikan secara statistik. Genotipe II mungkin memainkan peran yang positif terhadap terjadinya SRNS tetapi tidak untuk SSNS (atau = 0,51, P = 0,02; ATAU = 0.95, P = 0.85; masing-masing), namun, hasilnya untuk Asosiasi genotipe II dengan risiko SRNS adalah tidak stabil.Kesimpulan signifikansiHasil kami menunjukkan bahwa alel D atau DD homozygous tidak bisa menjadi penanda molekuler genetik yang signifikan untuk memprediksi menanggapi pengobatan steroid pada anak-anak Asia dengan INS.Pergi ke:PendahuluanIdiopathic nephrotic syndrome (INS) is the most common glomerular disease in childhood [1], and uniformly present as proteinuria, hypoalbuminemia, hyperlipidemia and gravity-dependent edema, with other features like hematuria, hypertension, and decreased glomerular filtration rate [2]. With a benign prognosis, most of INS have a satisfactory response to steroid therapy [3]. According to the clinical response to steroids, INS are divided into steroid-sensitive nephrotic syndrome (SSNS) and non-steroid-sensitive nephrotic syndrome (non-SSNS), and non-SSNS is further divided into steroid-dependent nephrotic syndrome (SDNS) and steroid-resistant nephrotic syndrome (SRNS) [4]. Age of initial presentation has an important impact on the disease distribution and the response to steroid [5]. Most of children with INS respond to corticosteroid treatment (SSNS), and about 10% of children with INS are mainly steroid-resistant (SRNS) [6]. SRNS is at risk of developing end stage renal disease [7]. In clinical practice, the best prognostic indicator for INS is whether or not the disease responds to steroid treatment [8]. Patients with SSNS or SRNS have a similar clinical manifestation, and there is no specific laboratory indicator to distinguish these two clinical entities [1]. Pathological evaluation of renal cortical tissue, by means of a renal biopsy, has traditionally been used to detect a distinction between SSNS and SRNS [1]. The pathological correlations to SSNS and SRNS are minimal change disease and focal segmental glomerulosclerosis, respectively. However, these histological diagnoses aren't always parallel to patients' clinical response to treatment. Identification of noninvasive biomarkers that accurately distinguish SSNS from SRNS would be most beneficial to the patients with SRNS, preventing their exposure to high-dose, yet ineffective steroid courses [1]. In the past years, some investigations suggested that there might be an association between angiotensin-converting enzyme (ACE) insertion/deletion (I/D) gene polymorphism and treatment response to steroid in children with INS and DD genotype or D allele might become a candidate indicator for predicting the response to corticosteroid treatment.Berbagai hari bukti-bukti yang terdokumentasi dengan baik menunjukkan bahwa sistem renin-angiotensin (RAS) yang terlibat dalam patogenesis gangguan ginjal [9], [10], [11], [12]. ACE, kunci seng metallopeptidase, catalyses konversi angiotensin saya angiotensin II, yang merupakan produk utama yang aktif ras [13]. Angiotensin peningkatan tingkat II menyebabkan efek yang merugikan pada hemodinamik yang disebabkan ginjal dan menginduksi ekspresi faktor pertumbuhan yang berbeda dan sitokin, menyebabkan tubulointerstitial fibrosis dan glomerulosclerosis [14]. Gen ACE terdiri dari alel penyisipan (I) atau alel penghapusan (D) yang membentuk tiga mungkin genotipe: II, ID dan DD [15]. DD homozygous atau D alel adalah dikaitkan dengan peningkatan beredar dan jaringan kegiatan ACE dibandingkan dengan saya alel [6], [16], [17], [18]. Pasien dengan SRNS akhirnya menerima pengobatan simptomatik dengan kombinasi sinergis angiotensin mengubah inhibitor enzim dan angiotensin II reseptor blocker karena mereka tampaknya menghasilkan penurunan spesifik proteinuria dan mengurangi tekanan hidrostatik glomerulus transcapillary serta sintesis sitokin profibrotic yang mengubah permeabilitas glomerulus [19]. Mungkin ada hubungan antara AS dan menanggapi pengobatan kortikosteroid.ACE saya / D Polimorfisme gen, mengkorelasikan dengan beredar dan ACE selular konsentrasi [16], mungkin terlibat dalam penyebab SRNS atau SSNS dan telah diselidiki dalam berbagai penelitian epidemiologi. Sebagian besar dari mereka dilakukan pada anak-anak Asia, dan hanya sedikit penyelidikan asli dilakukan di Kaukasia atau Afrika. Namun, bukti lemah untuk Asia saat ini, karena sparseness data atau perselisihan antara melaporkan penyelidikan. Geografis dan perbedaan ras adalah faktor penting untuk efek Asosiasi antara Polimorfisme gen dan kerentanan penyakit ginjal. Jadi, dalam studi ini, kita hanya termasuk penyelidikan yang dilakukan di Asia.Bukti dari meta-analisis mungkin kuat bila dibandingkan dengan penyelidikan individu. Dalam tahun terakhir, ada beberapa meta-analisis untuk menjelajahi Asosiasi ACE saya / D Polimorfisme gen dengan kerentanan beberapa penyakit di Asia. Beberapa penyelidik [20], [21], [22] masing-masing mengambil suatu meta-analisis untuk menyelidiki Asosiasi ACE saya / D Polimorfisme gen dengan antibodi A nefropati (IgAN) mengambil risiko, dan menemukan bahwa DD homozygous dikaitkan dengan peningkatan risiko IgAN di Asia. Ji et al [23] dilakukan suatu meta-analisis untuk menjelajahi Asosiasi ACE saya / D Polimorfisme gen dengan hipertensi esensial kerentanan di Asia dan menemukan bahwa DD homozygous dikaitkan dengan risiko hipertensi. Zhang et al [24] dilakukan suatu meta-analisis studi hubungan antara ACE saya / D Polimorfisme gen dan permulaan asma, dan mengamati bahwa ada hubungan antara alel D atau DD genotipe dan kerentanan asma penduduk Asia. Apakah ACE saya / D Polimorfisme gen terkait dengan respon untuk perawatan kortikosteroid dan bisa memprediksi menanggapi pengobatan steroid pada anak-anak Asia dengan INS, ada meta-analisis langka untuk menyelidiki. Kami melakukan meta-analisis ini untuk menyelidiki Apakah ACE saya / D Polimorfisme gen bisa menjadi indikator yang berharga untuk memprediksi respon steroid pada anak-anak Asia dengan INS.

Hasil (Bahasa Indonesia) 2:

ACE I / D Gene Polimorfisme Tidak dapat Memprediksi steroid Responsiveness pada Anak Asia dengan idiopatik Sindrom Nefrotik: A Meta-Analisis
Tian-Biao Zhou, # Yuan-Han Qin, # * Li-Na Su, Feng-Ying Lei, Wei- fang Huang, dan Yan-Juni Zhao
Carmine Zoccali, Editor
Penulis informasi ► catatan Pasal ► Hak Cipta dan Lisensi informasi ►
Artikel ini telah dikutip oleh artikel lainnya di PMC.
Pergi ke:
Abstrak
Latar Belakang Hasil dari penelitian yang diterbitkan pada hubungan antara angiotensin -converting enzyme (ACE) penyisipan / penghapusan (I / D) polimorfisme gen dan respon pengobatan steroid pada anak-anak Asia dengan sindrom nefrotik idiopatik (INS) masih bertentangan. Ini meta-analisis dilakukan untuk mengevaluasi hubungan antara ACE I / D polimorfisme gen dan respon pengobatan steroid pada anak-anak Asia dan untuk menyelidiki apakah ACE D alel atau genotipe DD bisa menjadi penanda prediktif untuk tanggap steroid. Metodologi / Temuan Pokok studi Asosiasi diidentifikasi dari database PubMed, Embase, Cochrane Library dan CBM-disc (China Biological Medicine Database) pada tanggal 1 September 2010, dan investigasi yang memenuhi syarat yang disintesis menggunakan metode meta-analisis. Lima investigasi diidentifikasi untuk analisis hubungan antara ACE I / D polimorfisme gen dan steroid-tahan sindrom nefrotik (SRNS) risiko pada anak-anak Asia dan tujuh studi dimasukkan untuk mengeksplorasi hubungan antara ACE I / D polimorfisme gen dan steroid-sensitif nefrotik sindrom (SSN) kerentanan. Lima investigasi direkrut untuk mengeksplorasi perbedaan ACE I distribusi gen / D antara SRNS dan SSN. Tidak ada hubungan nyata antara D alel atau genotipe DD dan SRNS kerentanan atau risiko SSN, dan perbedaan distribusi gen ACE antara SRNS dan SSN tidak signifikan secara statistik. Genotipe II mungkin memainkan peran positif terhadap SRNS onset tetapi tidak untuk SSN (OR = 0,51, P = 0,02; OR = 0,95, P = 0,85; masing-masing), namun hasil untuk asosiasi II genotipe dengan risiko SRNS tidak stabil . Kesimpulan / Signifikansi Hasil kami menunjukkan bahwa D alel atau DD homozigot tidak bisa menjadi penanda molekuler genetik yang signifikan untuk memprediksi respon pengobatan steroid pada anak-anak Asia dengan INS. Pergi ke: Pengantar sindrom nefrotik idiopatik (INS) adalah glomerular yang paling umum penyakit pada masa kanak-kanak [1], dan seragam hadir sebagai proteinuria, hipoalbuminemia, hiperlipidemia, dan edema dependen-gravitasi, dengan fitur-fitur lain seperti hematuria, hipertensi, dan penurunan laju filtrasi glomerulus [2]. Dengan prognosis jinak, sebagian besar INS memiliki respon yang memuaskan terhadap terapi steroid [3]. Menurut respons klinis terhadap steroid, INS dibagi menjadi sindrom nefrotik steroid-sensitif (SSN) dan sindrom nefrotik non-steroid-sensitif (non-SSN), dan non-SSN dibagi lagi menjadi sindrom nefrotik tergantung steroid (SDN) dan steroid-tahan sindrom nefrotik (SRNS) [4]. Usia presentasi awal memiliki dampak penting pada distribusi penyakit dan respon terhadap steroid [5]. Sebagian besar anak-anak dengan INS menanggapi pengobatan kortikosteroid (SSN), dan sekitar 10% dari anak-anak dengan INS terutama steroid-tahan (SRNS) [6]. SRNS berisiko mengembangkan penyakit ginjal tahap akhir [7]. Dalam praktek klinis, yang terbaik indikator prognostik untuk INS adalah apakah atau tidak penyakit merespon pengobatan steroid [8]. Pasien dengan SSN atau SRNS memiliki manifestasi klinis yang sama, dan tidak ada indikator laboratorium khusus untuk membedakan dua entitas tersebut klinis [1]. Evaluasi patologis jaringan korteks ginjal, dengan cara biopsi ginjal, secara tradisional telah digunakan untuk mendeteksi perbedaan antara SSN dan SRNS [1]. Korelasi patologis untuk SSN dan SRNS yang penyakit perubahan minimal dan glomerulosklerosis fokal segmental, masing-masing. Namun, diagnosis histologis tidak selalu sejajar dengan respon klinis pasien terhadap pengobatan. Identifikasi biomarker non-invasif yang akurat membedakan SSN dari SRNS akan paling bermanfaat bagi pasien dengan SRNS, mencegah eksposur mereka ke dosis tinggi, namun program steroid efektif [1]. Dalam beberapa tahun terakhir, beberapa penelitian menyarankan bahwa mungkin ada hubungan antara angiotensin-converting enzyme (ACE) penyisipan / penghapusan (I / D) polimorfisme gen dan respon pengobatan steroid pada anak dengan INS dan DD genotipe atau D alel mungkin menjadi Indikator calon memprediksi respon terhadap pengobatan kortikosteroid. Berbagai baru-baru ini bukti terdokumentasi dengan baik menunjukkan bahwa renin-angiotensin system (RAS) yang terlibat dalam patogenesis gangguan ginjal [9], [10], [11], [12 ]. ACE, seng metallopeptidase kunci, mengkatalisis konversi angiotensin I menjadi angiotensin II, yang merupakan produk aktif utama dari RAS [13]. Peningkatan tingkat angiotensin II menyebabkan efek merusak pada hemodinamik ginjal dan menginduksi ekspresi faktor pertumbuhan yang berbeda dan sitokin, yang mengarah ke tubulointerstitial fibrosis dan glomerulosklerosis [14]. Gen ACE terdiri dari baik penyisipan (I) alel atau penghapusan (D) alel membentuk tiga genotipe yang mungkin: II, ID dan DD [15]. DD homozigot atau D alel dikaitkan dengan peningkatan sirkulasi dan aktivitas ACE jaringan dibandingkan dengan saya alel [6], [16], [17], [18]. Pasien dengan SRNS akhirnya menerima pengobatan simtomatik dengan kombinasi sinergis dari angiotensin converting enzyme inhibitor dan angiotensin II reseptor blocker karena mereka tampaknya menghasilkan penurunan spesifik di proteinuria dan mengurangi glomerulus transcapillary tekanan hidrostatik serta sintesis sitokin profibrotic yang mengubah permeabilitas glomerulus [ 19]. Mungkin ada hubungan antara ACE dan respon terhadap pengobatan kortikosteroid. ACE I / D gen polimorfisme, berhubungan dengan sirkulasi dan konsentrasi ACE selular [16], mungkin terlibat dalam etiologi SRNS atau SSN dan telah diteliti di berbagai epidemiologi studi. Kebanyakan dari mereka dilakukan pada anak-anak Asia, dan hanya penyelidikan asli sedikit yang dilakukan di Kaukasia atau Afrika. Namun, bukti yang ada lemah untuk Asia saat ini, karena kekurangan data atau perbedaan pendapat di antara investigasi yang dilaporkan. Perbedaan geografis dan ras merupakan faktor penting untuk mempengaruhi hubungan antara polimorfisme gen dan kerentanan penyakit ginjal. Jadi, dalam penelitian ini, kami hanya termasuk investigasi yang dilakukan di Asia. Bukti dari meta-analisis mungkin menjadi kuat bila dibandingkan dengan investigasi individu. Dalam beberapa tahun terakhir, ada beberapa meta-analisis untuk mengeksplorasi asosiasi ACE I / D gen polimorfisme dengan kerentanan beberapa penyakit di Asia. Beberapa peneliti [20], [21], [22] masing-masing mengambil meta-analisis untuk menyelidiki asosiasi ACE I polimorfisme / gen D dengan imunoglobulin A nefropati (Igan) risiko, dan menemukan bahwa DD homozigot dikaitkan dengan peningkatan risiko dari Igan di Asia. Ji et al [23] melakukan meta-analisis untuk mengeksplorasi asosiasi ACE I / D gen polimorfisme dengan kerentanan hipertensi esensial di Asia dan menemukan bahwa DD homozigot dikaitkan dengan risiko hipertensi. Zhang et al [24] melakukan meta-analisis untuk mempelajari hubungan antara ACE I / D polimorfisme gen dan timbulnya asma, dan mengamati bahwa ada hubungan antara D alel atau genotipe DD dan kerentanan asma pada populasi Asia. Apakah ACE I / D gen polimorfisme dikaitkan dengan respon terhadap pengobatan kortikosteroid dan bisa memprediksi respon pengobatan steroid pada anak-anak Asia dengan INS, ada meta-analisis yang langka untuk menyelidiki. Kami melakukan meta-analisis ini untuk menyelidiki apakah ACE I / D gen polimorfisme bisa menjadi indikator yang berharga untuk memprediksi respon steroid pada anak-anak Asia dengan INS.