This study is the first quantitativ

This study is the first quantitative review of published randomized, clinical trials examining
the effect of oral vitamin C supplementation on SUA. Overall, vitamin C supplementation
reduced SUA with a mean aggregate effect of -0.35 mg/dL (P = 0.032; SI: -20.8 μmol/L).
Although only 6 of the 13 trials reported significant reductions in SUA, pooling these small
trials made it possible to estimate an overall effect, a key advantage of the meta-analysis
method. These findings support the observed inverse associations between intake of dietary
and supplemental vitamin C and SUA levels.
Vitamin C is an essential micronutrient in a number of physiologic processes. When plasma
ascorbate levels fall below 11 μmol/L, clinical features of scurvy may develop (47). The
median dose of vitamin C used in trials was 500 mg/d, which is well above the
recommended dietary allowance for vitamin C, 90 mg/d in men and 75 mg/d in women.
Surpassing the tolerable upper intake level of 2 g/d (48) may cause osmotic diarrhea,
gastrointestinal disturbance (49), and calcium oxalate nephrolithiasis (50). Most studies
report few side effects, however, when doses are below the tolerable upper intake level (49).
None of the trials included in this meta-analysis reported adverse effects from vitamin C
supplementation.
Several studies have described biological mechanisms by which vitamin C reduces SUA. In
vivo studies suggest that vitamin C has uricosuric properties, increasing renal fractional
clearance of uric acid, thereby reducing SUA (14). This is likely due to competitive
inhibition of an anion exchange transport system at the proximal tubule in the nephron (16).
Vitamin C may act specifically at uric acid reabsorption sites in the apical brush border of
the proximal tubule, such as urate transporter 1 (URAT1), and a sodium-dependent anion
cotransporter, SLC5A8/A12 (22, 51-53). It is also possible that vitamin C increases the
glomerular filtration rate by reducing glomerular microvascular ischemia and increasing
dilatation of afferent arterioles (10, 54-56). Furthermore, as an effective antioxidant vitamin
C decreases free radical-induced damage to body cells (57), thereby reducing production and
ultimately serum concentration of uric acid (22).
There are a number of limitations to this meta-analysis that warrant consideration.
Heterogeneity between trials was found to be significant (I2 = 77%; P < 0.01). An attempt to
address heterogeneity by performing subgroup analyses based on trial characteristics did not
fully explain differences in effect as demonstrated by elevated I2 values within strata.
Juraschek et al. Page 5
Arthritis Care Res (Hoboken). Author manuscript; available in PMC 2012 September 1.
NIH-PA Author Manuscript NIH-PA Author Manuscript NIH-PA Author Manuscript
Significance observed among some subgroup strata may indicate that baseline SUA, dose of
vitamin C, use of vitamin C alone without any other supplement(s), and placebo use play a
greater role in heterogeneity than other subject and trial characteristics. However, strata
based on the comparison of patient characteristics across trials, specifically mean age,
percent male gender, baseline serum ascorbate, and baseline serum uric acid, are prone to
ecological bias and should be interpreted with additional caution (58).
Another important consideration is publication bias. Although our funnel plot (Figure 3) and
other analyses did not support the presence of publication bias (Egger's test: P = 0.70),
during the search we identified one trial whose authors decided not to report SUA findings
because of non-significant results (41). It is possible that other trials lacking significant
results were never published, skewing the overall results toward an effect. Another
interpretation of the asymmetrical funnel plot is “small study effects.” Smaller studies often
lack methodological rigor in design and analysis, contributing to inflated treatment effects
(44). This is particularly evidenced by trials’ rare mention of design quality features in this
meta-analysis (Table 3). Further, even when optimally designed, small trials suffer from the
inherent limitation of low statistical power. Indeed, small trial size and the paucity of
reported assurances regarding trial quality constitute an important limitation of this metaanalysis.
Another important consideration affecting interpretation of our results is the method by
which SUA is measured. Of the thirteen trials included in this study, there are considerable
differences in the manner by which SUA was determined and in the detail provided to
describe this critical aspect of trial methodology (Table 1). Prior research describes the
ability of vitamin C to interfere with SUA measurements (19, 59-64). Moreover, depending
on the biochemical assay, vitamin C has been demonstrated to artificially increase (15, 65,
66) or decrease measured SUA (67). Artificial reduction in SUA is particularly related to the
use of a biochemical assay employing the oxidase-peroxidase system, i.e. the Trinder
method (68). In one study, Martinello et al (2006) administered vitamin C to eighteen
volunteers and measured SUA via the Trinder method and ultraviolent light (UV) (67). The
Trinder method found a significant baseline decrease in SUA, while UV showed no change
in SUA (67). Although the exact mechanism of interference is not understood, it is believed
that vitamin C as an antioxidant depletes the hydrogen peroxide utilized by the Trinder
method to produce chromophore and detect SUA (69). Contrary to expectations in this metaanalysis,
however, the one trial that explicitly describes use of the oxidase-peroxidase
system without addressing vitamin C interference (35) did not observe a reduction in SUA
after vitamin C supplementation. A number of researchers note that the addition of ascorbate
oxidase, which oxidizes ascorbic acid to dehydroascorbic acid, does not interfere with the
chromogen system responsible for SUA detection (69-71). Of all the trials included in this
meta-analysis, this method was only explicitly mentioned by Huang and colleagues (10).
Despite potential interference in serum measurements, prior small clinical studies have
documented concurrent increase in uric acid excretion after introduction of vitamin C (14,
16). Mitch et al (1980) notes, however, that urine uric acid measures are also susceptible to
interference, depending on the measurement assay used (62). As SUA measurement
integrally affects conclusions, future trials should employ methods that minimize vitamin C
interference in serum measurements and also quantify urinary excretion of uric acid.
One trial in this meta-analysis that reported null effects of vitamin C on SUA included
300mg/d of aspirin in its combination therapy (27). Aspirin has a mixed effect on the uric
acid excretion with doses >3 grams/day causing uricosuria, while doses between 1-2 grams
promote UA retention (72). Recent studies suggest that even small doses of aspirin, i.e.
doses between 75 - 325 mg/day, also decrease uric acid clearance, causing uric acid
retention (73-75). It is hypothesized that aspirin competes with uric acid at tubular secretion
Juraschek et al. Page 6
Arthritis Care Res (Hoboken). Author manuscript; available in PMC 2012 September 1.
NIH-PA Author Manuscript NIH-PA Author Manuscript NIH-PA Author Manuscript
and reabsorption receptors and more globally suppresses glomerular filtration rate (72,
75-77). Consistent with this hypothesis, the trial utilizing aspirin in this meta-analysis (27)
contributed the largest weight against vitamin C reduction of SUA. It is possible that aspirin
inhibits the uricosuric action of vitamin C, nullifying its effect. Exclusion of this trial
increased the magnitude and significance of our pooled effect to -0.40 mg/dL (P = 0.019; SI:
-23.8 μmol/L).
Five of the 13 trials in this study (26, 30, 31, 34, 35) evaluated SUA in the context of
exercise. As acute exercise is known to increase oxidative stress and levels of serum and
salivary uric acid (39, 40, 78-82), we attempted to avoid inclusion of this variable in our
pooled analysis. This was not possible in one of the trials, because the authors did not
measure pre-exercise SUA values (30). Conducting the meta-analysis using the SUA values
measured closest to the conclusion of exercise rather than pre-exercise SUA values, revealed
an overall SUA reduction of -0.42 (P = 0.012), which is greater and more significant than
the pooled effect reported in our analysis. This may suggest that the role of vitamin C is
more pronounced in contexts of oxidative stressors and that greater protection against acute
hyperuricemia could be achieved. Additional trials are necessary to evaluate this hypothesis.
Hyperuricemia has been associated with a wide range of diseases, including hypertension,
obesity, renal disease, metabolic syndrome, obstructive sleep apnea, stroke, vascular
dementia, and preeclampsia (83). However, large trials of vitamin C on cardiovascular
events (84, 85) as well as a recent meta-analysis on mortality have failed to demonstrate
significant protective effects (86). These studies did not examine gout among their
outcomes. Among all of the aforementioned clinical outcomes, the strongest support for a
casual relationship exists between elevated SUA and gout (1). Importantly, none of the trials
included in this meta-analysis examined vitamin C in a population of patients with gout,
though an exploratory subgroup analysis suggests that greater SUA reduction could be
achieved in individuals with SUA above 4.85 mg/dL (Table 2). If vitamin C with its low
cost and relatively innocuous side effect profile were administered to patients with gout as
an adjunctive therapy, it is possible that a greater number would achieve target SUA levels,
reducing the likelihood of flares. It has yet to be determined, however, whether vitamin C
would enhance or add to the SUA reduction of standard anti-hyperuricemic

Hasil (Bahasa Indonesia) 1:

Studi ini adalah review kuantitatif pertama diterbitkan acak, uji klinis memeriksaEfek suplementasi oral vitamin C pada SUA. Secara keseluruhan, suplemen vitamin Cdikurangi SUA dengan efek agregat yang berarti-0.35 mg/dl (P = 0.032; SI:-20.8 μmol/L).Meskipun hanya 6 dari 13 cobaan melaporkan penurunan yang signifikan SUA, penggabungan ini kecilUji dimungkinkan untuk memperkirakan efek keseluruhan, keuntungan utama dari analisis-metametode. Temuan ini mendukung Asosiasi invers diamati antara asupan makanandan suplemen vitamin C dan tingkat SUA.Vitamin C adalah mikronutrien esensial dalam sejumlah proses fisiologis. Ketika plasmatingkat askorbat jatuh di bawah 11 μmol/L, fitur klinis dari penyakit kudis dapat mengembangkan (47). Therata-rata dosis vitamin c yang digunakan dalam uji adalah 500 mg/d, yaitu jauh di atasdirekomendasikan diet penyisihan vitamin C, 90 mg/d pada pria dan 75 mg/d pada wanita.Melebihi tingkat ditolerir atas asupan 2 g/d (48) dapat menyebabkan diare osmotik,gangguan pencernaan (49), dan kalsium oksalat nephrolithiasis (50). Kebanyakan studiLaporan beberapa efek samping, namun, ketika dosis di bawah tingkat ditolerir atas asupan (49).Tidak ada pencobaan yang termasuk dalam meta-analisis ini dilaporkan efek samping dari vitamin Csuplementasi.Beberapa studi telah menggambarkan biologis mekanisme dengan mana vitamin C mengurangi SUA. DalamVivo studi menunjukkan bahwa vitamin C memiliki properti uricosuric, meningkatkan ginjal pecahanClearance asam urat, sehingga mengurangi SUA (14). Hal ini mungkin karena kompetitifpenghambatan anion asing sistem transportasi di tubulus proksimal di koligentes (16).Vitamin C dapat bertindak secara khusus pada situs reabsorpsi asam urat di perbatasan sikat apikalproksimal tubulus, seperti urat transporter 1 (URAT1), dan anion bergantung pada natriumcotransporter, SLC5A8/A12 (22, 51-53). Hal ini juga mungkin bahwa vitamin C meningkatkanlaju filtrasi glomerulus dengan mengurangi glomerulus mikrovaskuler iskemia dan meningkatkandilatasi arteriol aferen (10, 54-56). Selain itu, sebagai vitamin antioksidan efektifC mengurangi radikal bebas yang disebabkan kerusakan sel-sel tubuh (57), sehingga mengurangi produksi danakhirnya konsentrasi serum asam urat (22).Ada sejumlah keterbatasan ini meta-analisis yang menjamin pertimbangan.Heterogenitas antara uji coba ditemukan menjadi signifikan (I2 = 77%; P < 0.01). Upaya untukAlamat heterogenitas dengan melakukan analisis subkelompok berbasis diadili karakteristik tidaksepenuhnya menjelaskan perbedaan berlaku seperti yang ditunjukkan oleh nilai I2 ditinggikan dalam strata.Juraschek et al. Halaman 5Arthritis perawatan Res (Hoboken). Penulis naskah; tersedia dalam PMC 2012 September 1.NIH-PA penulis naskah NIH-PA penulis naskah NIH-PA penulis naskahSignifikans amati di antara beberapa strata subgrup mungkin menunjukkan bahwa dasar SUA, dosisVitamin C, menggunakan vitamin c sendirian tanpa ada supplement(s) lain, dan menggunakan plasebo bermainperan lebih besar dalam heterogenitas daripada subjek dan karakteristik percobaan lain. Namun, strataBerdasarkan perbandingan karakteristik pasien di seluruh cobaan, secara spesifik berarti usia,gender laki-laki persen, dasar serum Askorbat, dan asam urat dasar serum, rentan terhadapekologi bias dan harus diinterpretasikan dengan hati-hati tambahan (58).Pertimbangan penting lainnya adalah publikasi bias. Meskipun saluran kami plot (gambar 3) danAnalisis lain tidak mendukung adanya publikasi bias (Egger's test: P = 0,70),selama pencarian kami mengidentifikasi satu sidang, penulis yang memutuskan untuk tidak temuan laporan SUAkarena hasil yang bebas-signifikan (41). Mungkin cobaan yang lain kurang signifikanhasil tidak pernah diterbitkan, hasil keseluruhan terhadap efek skewing. Laininterpretasi plot saluran asimetris adalah "efek penelitian kecil." Studi lebih kecil seringkekurangan metodologis kekakuan dalam desain dan analisis, berkontribusi meningkat efek pengobatan(44). ini terutama dibuktikan oleh uji langka menyebutkan fitur kualitas desain inimeta-analisis (Tabel 3). Lebih lanjut, bahkan ketika dirancang secara optimal, uji kecil menderita daribatasan melekat daya statistik yang rendah. Memang, ukuran percobaan kecil dan kekuranganmelaporkan jaminan mengenai sidang kualitas merupakan pembatasan meta-analisis ini penting.Lain pertimbangan penting mempengaruhi interpretasi hasil kami adalah metodeSUA yang diukur. Uji tiga belas yang termasuk dalam studi ini, ada cukupperbedaan dengan cara yang SUA ditentukan dan detail yang diberikan kepadamenjelaskan aspek kritis percobaan metodologi (Tabel 1). Penelitian sebelumnya menjelaskankemampuan vitamin c untuk mengganggu SUA pengukuran (19, 59-64). Selain itu, tergantungpada assay biokimia, vitamin C telah ditunjukkan secara artifisial meningkatkan (15, 65,66) atau mengurangi diukur SUA (67). Pengurangan buatan SUA terutama terkait denganpenggunaan alat tes biokimia yang mempekerjakan sistem oksidase-peroksidase, yaitu Trindermetode (68). Dalam satu studi, Martinello et al (2006) diberikan vitamin C untuk delapan belasrelawan dan diukur SUA melalui metode Trinder dan ultraviolent cahaya (UV) (67). TheMetode Trinder ditemukan penurunan signifikan dasar SUA, sementara UV menunjukkan tidak ada perubahandi SUA (67). Meskipun mekanisme yang tepat dari gangguan yang tidak difahami, diyakinibahwa vitamin C sebagai antioksidan menghabiskannya hidrogen peroksida yang dimanfaatkan oleh Trindermetode untuk menghasilkan kromofor dan mendeteksi SUA (69). Bertentangan dengan harapan dalam meta-analisis ini,Namun, satu sidang yang secara eksplisit menggambarkan penggunaan oksidase-peroksidasesistem tanpa mengatasi gangguan vitamin C (35) tidak amati pengurangan SUAsetelah suplemen vitamin C. Sejumlah peneliti mencatat bahwa penambahan askorbatoksidase, yang mengoksidasi asam askorbat dehydroascorbic asam, tidak mengganggusistem chromogen bertanggung jawab untuk mendeteksi SUA (69-71). Semua percobaan yang termasuk dalam hal inimeta-analisis, metode ini adalah hanya secara eksplisit disebutkan oleh Huang dan rekan-rekan (10).Meskipun gangguan potensial dalam serum pengukuran, studi klinis sebelumnya kecil memilikididokumentasikan bersamaan meningkatkan ekskresi asam urat setelah pengenalan vitamin c (14,16). Mitch et al (1980) mencatat, bagaimanapun, bahwa langkah-langkah asam urat urin juga rentan terhadapgangguan, tergantung pada pengukuran assay digunakan (62). Sebagai pengukuran SUAintegral mempengaruhi kesimpulan, uji masa depan harus menggunakan metode yang meminimalkan vitamin Ccampur tangan dalam serum pengukuran dan juga mengukur ekskresi urin asam urat.Satu ujian ini meta-analisis yang dilaporkan efek null vitamin c pada SUA termasuk300mg/d aspirin dalam kombinasi dengan terapi (27). Aspirin memiliki efek dicampur pada uratekskresi asam dengan dosis > 3 gram/hari menyebabkan uricosuria, sementara dosis antara 1-2 grammempromosikan retensi UA (72). Penelitian terbaru menyarankan yang bahkan kecil dosis aspirin, yaitudosis antara 75-325 mg/hari, juga mengurangi asam urat clearance, menyebabkan asam uratretensi (73-75). Ini adalah hipotesis bahwa aspirin bersaing dengan asam urat di tubular sekresiJuraschek et al. halaman 6Arthritis perawatan Res (Hoboken). Penulis naskah; tersedia dalam PMC 2012 September 1.NIH-PA penulis naskah NIH-PA penulis naskah NIH-PA penulis naskahdan reabsorpsi reseptor dan lebih global menekan laju filtrasi glomerulus (72,75-77). sesuai dengan hipotesis ini, sidang memanfaatkan aspirin dalam meta-analisis ini (27)kontribusi terbesar berat terhadap pengurangan vitamin C SUA. Dimungkinkan bahwa aspirinmenghambat aksi uricosuric vitamin c, meniadakan efek. Pengecualian ini percobaanmeningkatkan besarnya dan pentingnya efek kami kembali ke-0.40 mg/dL (P = 0,019; SI:-23.8 μmol/L).Lima dari 13 pencobaan dalam studi ini (26, 30, 31, 34, 35) dievaluasi SUA dalam kontekslatihan. Sebagai latihan akut dikenal untuk meningkatkan tingkat serum dan stres oksidatif dankelenjar ludah asam urat (39, 40, 78-82), kami berusaha untuk menghindari dimasukkannya variabel ini di kamiAnalisa. Ini menjadi tidak mungkin di salah satu persidangan, karena penulis tidakmengukur nilai-nilai SUA pra-latihan (30). Melakukan meta-analisis menggunakan nilai-nilai SUAdiukur terdekat ke kesimpulan dari latihan daripada nilai-nilai SUA pra-latihan, mengungkapkankeseluruhan pengurangan SUA-0.42 (P = 0,012), yang merupakan lebih besar dan lebih penting daripadaefek yang terkumpul dilaporkan dalam analisis kami. Ini mungkin menyarankan bahwa peran vitamin c adalahlebih jelas dalam konteks stres oksidatif dan perlindungan yang lebih besar terhadap akuthyperuricemia dapat dicapai. Uji tambahan diperlukan untuk mengevaluasi hipotesis ini.Hyperuricemia telah dikaitkan dengan berbagai macam penyakit, termasuk hipertensi,obesitas, penyakit ginjal, sindrom metabolik, apnea tidur obstruktif, stroke, vaskulardemensia, dan Preeklamsia (83). Namun, besar uji vitamin c pada kardiovaskularacara (84, 85) serta meta-analisis terbaru pada kematian telah gagal untuk menunjukkanEfek pelindung signifikan (86). Studi ini tidak melakukan memeriksa encok antara merekahasil. Antara semua hasil klinis tersebut, dukungan kuat untuksantai hubungan yang ada antara ditinggikan SUA dan asam urat (1). Penting, tidak ada pencobaantermasuk dalam meta-analisis yang memeriksa vitamin C pada populasi pasien dengan asam urat,Meskipun analisis subkelompok eksplorasi menunjukkan bahwa penurunan SUA lebih besar bisadicapai pada individu dengan SUA di atas 4.85 mg/dL (Tabel 2). Jika vitamin C dengan rendahbiaya dan relatif tidak berbahaya efek samping profil yang diberikan kepada pasien dengan gout sebagaiTerapi penunjang, sangat mungkin bahwa lebih banyak akan mencapai target SUA tingkat,mengurangi kemungkinan suar. Yang belum ditentukan, bagaimanapun, Apakah vitamin Cakan meningkatkan atau menambah pengurangan SUA standar anti-hyperuricemic

Hasil (Bahasa Indonesia) 2:

Penelitian ini adalah review kuantitatif pertama diterbitkan secara acak, uji klinis meneliti
efek dari suplementasi vitamin C lisan pada SUA. Secara keseluruhan, suplemen vitamin C
berkurang SUA dengan efek agregat rata-rata -0,35 mg / dL (P = 0,032; SI: -20,8 umol / L).
Meski hanya 6 dari 13 percobaan melaporkan pengurangan yang signifikan dalam SUA, pooling ini kecil
percobaan dibuat mungkin untuk memperkirakan efek keseluruhan, keunggulan utama dari meta-analisis
metode. Temuan ini mendukung asosiasi terbalik diamati antara asupan makanan
dan suplemen vitamin C dan tingkat SUA.
Vitamin C merupakan mikronutrien penting dalam sejumlah proses fisiologis. Ketika plasma
tingkat askorbat jatuh di bawah 11 umol / L, fitur klinis penyakit kudis dapat berkembang (47). The
dosis median vitamin C yang digunakan dalam percobaan adalah 500 mg / d, yang jauh di atas
tunjangan diet yang dianjurkan untuk vitamin C, 90 mg / d pada pria dan 75 mg / d pada wanita.
Melampaui tingkat asupan atas ditoleransi dari 2 g / d (48) dapat menyebabkan diare osmotik,
gangguan gastrointestinal (49), dan kalsium oksalat nefrolitiasis (50). Kebanyakan penelitian
melaporkan beberapa efek samping, namun, ketika dosis berada di bawah ditoleransi tingkat asupan atas (49).
Tak satu pun dari percobaan termasuk dalam meta-analisis ini dilaporkan efek samping dari vitamin C
suplemen.
Beberapa studi telah dijelaskan mekanisme biologis dimana vitamin C mengurangi SUA. Dalam
vivo studi menunjukkan bahwa vitamin C memiliki sifat uricosuric, meningkatkan pecahan ginjal
clearance asam urat, sehingga mengurangi SUA (14). Hal ini mungkin disebabkan kompetitif
penghambatan sistem transportasi pertukaran anion di tubulus proksimal di nefron (16).
Vitamin C dapat bertindak secara khusus pada situs asam reabsorpsi urat dalam brush border apikal
tubulus proksimal, seperti urat transporter 1 ( URAT1), dan anion tergantung natrium
cotransporter, SLC5A8 / A12 (22, 51-53). Hal ini juga mungkin bahwa vitamin C meningkatkan
laju filtrasi glomerulus dengan mengurangi glomerulus mikrovaskuler iskemia dan meningkatkan
dilatasi arteriol aferen (10, 54-56). Selanjutnya, sebagai vitamin antioksidan yang efektif
C menurun kerusakan radikal-diinduksi gratis untuk sel-sel tubuh (57), sehingga mengurangi produksi dan
konsentrasi akhirnya serum asam urat (22).
Ada sejumlah keterbatasan ini meta-analisis yang menjamin pertimbangan.
heterogenitas antara uji coba ditemukan menjadi signifikan (I2 = 77%; P <0,01). Upaya untuk
mengatasi heterogenitas dengan melakukan analisis subkelompok berdasarkan karakteristik percobaan tidak
sepenuhnya menjelaskan perbedaan efek seperti yang ditunjukkan oleh nilai-nilai I2 tinggi dalam strata.
Juraschek dkk. Halaman 5
Arthritis Care Res (Hoboken). Penulis naskah; tersedia di PMC 2012 tanggal 1 September
NIH-PA Penulis Naskah NIH-PA Penulis Naskah NIH-PA Penulis Naskah
Signifikansi diamati antara beberapa subkelompok strata dapat menunjukkan bahwa dasar SUA, dosis
vitamin C, penggunaan vitamin C sendiri tanpa suplemen lainnya (s ), dan penggunaan plasebo memainkan
peran lebih besar dalam heterogenitas dari subjek dan percobaan karakteristik lainnya. Namun, strata
berdasarkan perbandingan karakteristik pasien di persidangan, khususnya usia rata-rata,
persen jenis kelamin laki-laki, askorbat serum dasar, dan asam urat serum awal, cenderung
bias yang ekologis dan harus ditafsirkan dengan hati-hati tambahan (58).
Pertimbangan penting lainnya adalah bias publikasi. Meskipun rencana kami corong (Gambar 3) dan
analisis lainnya tidak mendukung adanya bias publikasi (uji Egger ini: P = 0.70),
selama pencarian kami mengidentifikasi satu percobaan yang penulis memutuskan untuk tidak melaporkan temuan SUA
karena hasil non-signifikan ( 41). Ada kemungkinan bahwa uji coba lain kurang signifikan
hasilnya tidak pernah dipublikasikan, skewing hasil keseluruhan terhadap efek. Lain
interpretasi corong petak asimetris adalah "efek studi kecil." Studi yang lebih kecil sering
kekurangan kekakuan metodologis dalam desain dan analisis, memberikan kontribusi untuk efek pengobatan meningkat
(44). Hal ini terutama dibuktikan dengan menyebutkan langka percobaan 'fitur kualitas desain dalam
meta-analisis (Tabel 3). Selanjutnya, bahkan ketika dirancang secara optimal, percobaan kecil menderita
keterbatasan yang melekat dari kekuatan statistik yang rendah. Memang, ukuran percobaan kecil dan kurangnya
jaminan melaporkan mengenai kualitas percobaan merupakan suatu batasan penting dari metaanalisis ini.
Pertimbangan penting lainnya yang mempengaruhi interpretasi hasil kami adalah metode
yang SUA diukur. Dari tiga belas percobaan dimasukkan dalam penelitian ini, ada cukup
perbedaan dalam cara dengan mana SUA ditentukan dan dalam detail yang disediakan untuk
menggambarkan aspek penting ini metodologi percobaan (Tabel 1). Penelitian sebelumnya menggambarkan
kemampuan vitamin C mengganggu pengukuran SUA (19, 59-64). Selain itu, tergantung
pada uji biokimia, vitamin C telah ditunjukkan untuk meningkatkan artifisial (15, 65,
66) atau penurunan diukur SUA (67). Pengurangan buatan di SUA sangat terkait dengan
penggunaan alat tes biokimia menggunakan sistem oksidase-peroksidase, yaitu Trinder
metode (68). Dalam satu studi, Martinello et al (2006) diberikan vitamin C untuk delapan belas
relawan dan diukur SUA melalui metode Trinder dan cahaya ultraviolent (UV) (67). The
metode Trinder menemukan penurunan dasar yang signifikan dalam SUA, sementara UV menunjukkan tidak ada perubahan
di SUA (67). Meskipun mekanisme yang tepat dari gangguan ini tidak dipahami, diyakini
bahwa vitamin C sebagai antioksidan menghabiskannya peroksida hidrogen digunakan oleh Trinder
metode untuk menghasilkan kromofor dan mendeteksi SUA (69). Bertentangan dengan harapan dalam metaanalisis ini,
bagaimanapun, salah satu percobaan yang secara eksplisit menggambarkan penggunaan oksidase-peroksidase
sistem tanpa mengatasi gangguan vitamin C (35) tidak mengamati pengurangan SUA
setelah suplementasi vitamin C. Sejumlah peneliti mencatat bahwa penambahan askorbat
oksidase, yang mengoksidasi asam askorbat untuk asam dehidroaskorbat, tidak mengganggu
sistem chromogen bertanggung jawab untuk deteksi SUA (69-71). Dari semua uji coba termasuk dalam
meta-analisis, metode ini hanya secara eksplisit disebutkan oleh Huang dan koleganya (10).
Meskipun gangguan potensial dalam pengukuran serum, studi klinis kecil sebelum telah
didokumentasikan peningkatan bersamaan dalam ekskresi asam urat setelah pengenalan vitamin C ( 14,
16). Mitch et al (1980) mencatat, bagaimanapun, bahwa urin tindakan asam urat juga rentan terhadap
gangguan, tergantung pada uji pengukuran yang digunakan (62). Sebagai pengukuran SUA
integral mempengaruhi kesimpulan, percobaan masa depan harus menggunakan metode yang meminimalkan vitamin C
gangguan dalam pengukuran serum dan juga mengukur ekskresi asam urat.
Satu percobaan dalam meta-analisis yang dilaporkan efek nol vitamin C pada SUA termasuk
300mg / d aspirin dalam terapi kombinasi (27). Aspirin memiliki efek campuran pada urat
ekskresi asam dengan dosis> 3 gram / ​​hari menyebabkan uricosuria, sedangkan dosis antara 1-2 gram
mempromosikan retensi UA (72). Studi terbaru menunjukkan bahwa bahkan dosis kecil aspirin, yaitu
dosis antara 75-325 mg / hari, juga menurunkan izin asam urat, menyebabkan asam urat
retensi (73-75). Ini adalah hipotesis bahwa aspirin bersaing dengan asam urat di sekresi tubular
Juraschek dkk. Halaman 6
Arthritis Care Res (Hoboken). Penulis naskah; tersedia di PMC 2012 tanggal 1 September
NIH-PA Penulis Naskah NIH-PA Penulis Naskah NIH-PA Penulis Naskah
dan reseptor reabsorpsi dan lebih global menekan laju filtrasi glomerulus (72,
75-77). Konsisten dengan hipotesis ini, sidang memanfaatkan aspirin dalam meta-analisis (27)
memberikan kontribusi terbesar terhadap berat pengurangan vitamin C dari SUA. Ada kemungkinan bahwa aspirin
menghambat aksi uricosuric vitamin C, meniadakan efeknya. Pengecualian dari percobaan ini
meningkat besarnya dan pentingnya efek dikumpulkan untuk -0,40 mg / dL (P = 0,019; SI:
-23,8 umol / L).
Lima dari 13 percobaan dalam penelitian ini (26, 30, 31, 34, 35) dievaluasi SUA dalam konteks
latihan. Sebagai latihan akut dikenal untuk meningkatkan stres oksidatif dan kadar serum dan
asam urat saliva (39, 40, 78-82), kita berusaha untuk menghindari masuknya variabel ini di kami
analisis dikumpulkan. Ini tidak mungkin di salah satu uji coba, karena penulis tidak
mengukur nilai SUA pra-latihan (30). Melakukan meta-analisis menggunakan nilai SUA
diukur paling dekat dengan kesimpulan dari latihan daripada nilai SUA pra-latihan, mengungkapkan
pengurangan SUA keseluruhan -0,42 (P = 0,012), yang lebih besar dan lebih penting daripada
efek dikumpulkan dilaporkan dalam analisis kami. Hal ini menunjukkan bahwa peran vitamin C
lebih jelas dalam konteks stres oksidatif dan bahwa perlindungan yang lebih besar terhadap akut
hyperuricemia dapat dicapai. Uji tambahan yang diperlukan untuk mengevaluasi hipotesis ini.
Hyperuricemia telah dikaitkan dengan berbagai penyakit, termasuk hipertensi,
obesitas, penyakit ginjal, sindrom metabolik, apnea tidur obstruktif, stroke, pembuluh darah
demensia, dan preeklampsia (83). Namun, uji coba besar vitamin C pada kardiovaskular
peristiwa (84, 85) serta meta-analisis ini pada kematian telah gagal untuk menunjukkan
efek perlindungan yang signifikan (86). Studi-studi ini tidak memeriksa gout antara mereka
hasil. Di antara semua hasil klinis tersebut, dukungan terkuat untuk
hubungan kasual ada antara peningkatan SUA dan gout (1). Yang penting, tidak ada uji coba
termasuk dalam meta-analisis ini diperiksa vitamin C pada populasi pasien dengan gout,
meskipun analisis subkelompok eksplorasi menunjukkan bahwa pengurangan SUA lebih besar dapat
dicapai pada individu dengan SUA atas 4,85 mg / dL (Tabel 2). Jika vitamin C dengan rendah
biaya dan relatif tidak berbahaya profil efek samping yang diberikan kepada pasien dengan gout sebagai
terapi tambahan, adalah mungkin bahwa sejumlah besar akan mencapai target tingkat SUA,
mengurangi kemungkinan flare. Ini telah belum ditentukan, namun, apakah vitamin C
akan meningkatkan atau menambah pengurangan SUA standar anti-hyperuricemic