Liptruzet(atorvastatin/ezetimibe)TH

Liptruzet
(atorvastatin/ezetimibe)
THERAPEUTIC CLASS

Cholesterol absorption inhibitor/HMG-CoA reductase inhibitor (statin)
DEA CLASS

RX
INDICATIONS

Adjunct to diet to reduce elevated total cholesterol (total-C), LDL-C, apolipoprotein B, TGs, and non-HDL-C, and to increase HDL-C in patients w/ primary (heterozygous familial and non-familial) hyperlipidemia or mixed hyperlipidemia. Reduce elevated total-C and LDL-C in patients w/ homozygous familial hypercholesterolemia, as an adjunct to other lipid-lowering treatments (eg, LDL apheresis) or if such treatments are unavailable.
ADULT DOSAGE
Primary Hyperlipidemia/Mixed Hyperlipidemia

Initial: 10mg/10mg/day or 10mg/20mg/day as a single dose at any time of the day
Range: 10mg/10mg to 10mg/80mg qd
Titrate: After initiation and/or upon titration, analyze lipid levels w/in ≥2 weeks and adjust dose, if needed

Patients Requiring Larger LDL Reduction (>55%):
Initial: 10mg/40mg/day
Homozygous Familial Hypercholesterolemia

10mg/40mg/day or 10mg/80mg/day
DOSING CONSIDERATIONS

Concomitant Medications
Bile Acid Sequestrants: Take either ≥2 hrs before or ≥4 hrs after bile acid sequestrant
Cyclosporine, Tipranavir Plus Ritonavir (RTV), Telaprevir, Gemfibrozil: Avoid therapy w/ Liptruzet
Lopinavir Plus RTV: Use caution; use lowest dose of Liptruzet necessary
Clarithromycin, Itraconazole, Saquinavir Plus RTV, Darunavir Plus RTV, Fosamprenavir, Fosamprenavir Plus RTV:
Max: 10mg/20mg/day
Nelfinavir, Boceprevir:
Max: 10mg/40mg/day
ADMINISTRATION

Oral route

Take w/ or w/o food
Swallow tab whole; do not crush, dissolve, or chew
HOW SUPPLIED

Tab: (Ezetimibe/Atorvastatin) 10mg/10mg, 10mg/20mg, 10mg/40mg, 10mg/80mg
CONTRAINDICATIONS

Active liver disease or unexplained persistent elevations in hepatic transaminase levels, women who are or may become pregnant, nursing mothers.
WARNINGS/PRECAUTIONS

Has not been studied in Fredrickson type I, III, IV, and V dyslipidemias. Myopathy (including immune-mediated necrotizing myopathy [IMNM]) and rhabdomyolysis reported; d/c if markedly elevated CPK levels occur or myopathy is diagnosed or suspected. Temporarily withhold or d/c therapy in any patient w/ an acute, serious condition suggestive of a myopathy or having a risk factor predisposing to development of renal failure secondary to rhabdomyolysis (eg, severe acute infection, hypotension, major surgery, trauma, severe metabolic/endocrine/electrolyte disorders, uncontrolled seizures). Liver enzyme elevations and fatal and nonfatal hepatic failure (rare) reported; obtain LFTs prior to initiating therapy and repeat as clinically indicated; promptly interrupt therapy if serious liver injury w/ clinical symptoms and/or hyperbilirubinemia or jaundice occurs and do not restart if no alternative etiology found. Caution in patients who consume substantial quantities of alcohol and/or have a history of liver disease. Increases in HbA1c and FPG levels reported. May blunt adrenal and/or gonadal steroid production. Increased risk of hemorrhagic stroke in patients w/ recent stroke or transient ischemic attack (TIA). Caution in elderly.
ADVERSE REACTIONS

Increased ALT/AST, musculoskeletal pain, abdominal pain, nausea, arthralgia.
DRUG INTERACTIONS

See Dosing Considerations. Caution w/ drugs that decrease levels or activity of endogenous steroid hormones (eg, ketoconazole, spironolactone, cimetidine). Increased risk of myopathy w/ fibric acid derivatives, erythromycin, lipid-modifying doses of niacin, strong CYP3A4 inhibitors (eg, clarithromycin, HIV protease inhibitors), and azole antifungals; consider lower initial and maint doses. Monitor INR levels when used w/ warfarin. Atorvastatin: Strong CYP3A4 inhibitors, grapefruit juice, saquinavir plus ritonavir, diltiazem, and amlodipine may increase levels. Itraconazole may increase exposure. Myopathy, including rhabdomyolysis, reported w/ colchicine; use w/ caution. OATP1B1 inhibitors may increase bioavailability. May increase levels of digoxin; monitor appropriately. May increase exposure of norethindrone and ethinyl estradiol. CYP3A4 inducers (eg, efavirenz, rifampin) may decrease levels; simultaneous coadministration w/ rifampin is recommended. Ezetimibe: Cholestyramine may decrease exposure of total ezetimibe.
PREGNANCY AND LACTATION

Category X, not for use in nursing.
MECHANISM OF ACTION

Atorvastatin: HMG-CoA reductase inhibitor; lowers plasma cholesterol and lipoprotein levels by inhibiting HMG-CoA reductase and cholesterol synthesis in the liver and by increasing the number of hepatic LDL receptors on the cell-surface to enhance uptake and catabolism of LDL; also reduces LDL production and the number of LDL particles. Ezetimibe: Cholesterol absorption inhibitor; localizes at the brush border of the small intestine and inhibits absorption of cholesterol and decreases intestinal cholesterol delivery to the liver.
PHARMACOKINETICS

Absorption: Atorvastatin: Absolute bioavailability (14%); Tmax=1-2 hrs. Distribution: Atorvastatin: Vd=381L; plasma protein binding (≥98%). Ezetimibe: Plasma protein binding (>90%). Metabolism: Atorvastatin: CYP3A4 (extensive); ortho- and parahydroxylated derivatives (metabolites). Ezetimibe: Small intestine and liver via glucuronide conjugation; ezetimibe-glucuronide (active metabolite). Elimination: Atorvastatin: Bile (major), urine (1L) of grapefruit juice may increase this risk. Advise to discuss w/ physician all medications, both prescription and OTC, currently taking. Instruct to report to physician any unexplained muscle pain, tenderness, or weakness, particularly if accompanied by malaise or fever, or if signs/symptoms persist after discontinuing therapy. Advise to report promptly any signs of liver injury, including fatigue, anorexia, right upper abdominal discomfort, dark urine, or jaundice. Counsel women of childbearing age to use an effective method of birth control while using the drug and to discuss future pregnancy plans; instruct to d/c therapy and contact physician if pregnancy occurs. Advise not to breastfeed during treatment.
STORAGE

20-25°C (68-77°F); excursions permitted to 15-30°C (59-86°F). Store in foil pouch until use. Protect from moisture and light and store in a dry place after the foil pouch is opened. Once a tab is removed, slide blister card back into case. Discard any unused tab 30 days after pouch is opened.

Hasil (Bahasa Indonesia) 1:

Liptruzet(atorvastatin/ezetimibe)KELAS TERAPEUTIKKolesterol penyerapan inhibitor/HMG-CoA reduktase inhibitor (statin)DEA KELASRXINDIKASIAsisten Diet untuk mengurangi kolesterol total ditinggikan (total-C), LDL-C, apolipoprotein B, TGs dan non-HDL-C, dan untuk meningkatkan HDL-C pada pasien w / dasar (heterozigot familial dan bebas-kekeluargaan) hiperlipidemia atau campuran hiperlipidemia. Mengurangi total-C ditinggikan dan LDL-C pada pasien w / homozygous familial Hiperkolesterolemia, sebagai tambahan untuk perawatan menurunkan lemak lainnya (misalnya, LDL apheresis) atau jika perawatan tersebut tidak tersedia.DOSIS DEWASAHiperlipidemia utama hiperlipidemia/campuranAwal: 10mg / 10mg/hari atau 10mg / 20mg/hari sebagai dosis tunggal pada setiap saat hariKisaran: 10mg / 10mg qd 10mg / 80mgTitrasi: Setelah inisiasi dan/atau berdasarkan titrasi, menganalisis lipid tingkat w/dalam ≥2 minggu dan menyesuaikan dosis, jika diperlukanPasien yang memerlukan pengurangan LDL yang lebih besar (> 55%):Awal: 10mg / 40mg/hariHiperkolesterolemia Familial homozygous10mg / 40mg/hari atau 10mg / 80mg/hariDOSING PERTIMBANGANObat-obatan seiringSequestrans asam empedu: Mengambil ≥2 jam sebelum atau ≥4 jam setelah asam empedu sequestrantSiklosporin, Tipranavir Plus Ritonavir (RTV), Telaprevir, Gemfibrozil: Hindari terapi w / LiptruzetLopinavir Plus RTV: Gunakan hati-hati; menggunakan dosis terendah Liptruzet diperlukanClarithromycin, Itraconazole, Saquinavir Plus RTV, Darunavir Plus RTV, Fosamprenavir, Fosamprenavir ditambah RTV:Max: 10mg / 20mg/hariNelfinavir, Boceprevir:Max: 10mg / 40mg/hariADMINISTRASIRute oralMengambil w / atau w/o makananMenelan seluruh tab; tidak menghancurkan, membubarkan, atau mengunyahBAGAIMANA DISEDIAKANTab: (Ezetimibe/Atorvastatin) 10mg / 10mg, 10mg / 20mg, 10mg / 40mg, 10mg / 80mgKONTRAINDIKASIPenyakit hati yang aktif atau dijelaskan gigih ketinggian hepatik transaminase tingkat, wanita yang sedang atau mungkin menjadi hamil, ibu menyusui.PERINGATAN TINDAKAN-PENCEGAHANTidak telah dipelajari di Fredrickson tipe I, III, IV dan V dyslipidemias. Miopati (termasuk kekebalan necrotizing miopati [IMNM]) dan rhabdomyolysis melaporkan; d/c jika terjadi nyata peningkatan kadar CPK atau miopati didiagnosis atau dicurigai. Sementara menahan atau d/c terapi dalam setiap pasien w / akut, serius kondisi sugestif miopati atau memiliki risiko faktor predisposisi pengembangan gagal ginjal sekunder untuk rhabdomyolysis (misalnya, infeksi akut parah, hipotensi, operasi besar, trauma, parah gangguan metabolik/endokrin/elektrolit, kejang yang tidak terkontrol). Elevasi enzim hati dan fatal dan mematikan hepatik kegagalan (jarang) melaporkan; memperoleh LFTs sebelum memulai terapi dan ulangi indikasi sebagai klinis; segera mengganggu terapi jika terjadi cedera serius hati w / gejala klinis dan/atau hiperbilirubinemia atau penyakit kuning dan Jangan restart jika etiologi tidak ada alternatif yang ditemukan. Hati-hati pada pasien yang mengkonsumsi sejumlah besar alkohol dan/atau memiliki riwayat penyakit hati. Melaporkan peningkatan tingkat HbA1c dan FPG. Mungkin tumpul produksi steroid adrenal dan/atau gonadal. Peningkatan risiko stroke hemoragik pasien w / hari stroke atau transient ischemic attack (TIA). Hati-hati pada orang tua.REAKSI MERUGIKANMeningkat ALT AST, muskuloskeletal nyeri, sakit perut, mual, artralgia.INTERAKSI OBATLihat Dosing pertimbangan. Hati-hati w / obat-obatan yang menurunkan tingkat atau aktivitas hormon steroid endogen (misalnya, ketoconazole, spironolactone, simetidin). Peningkatan risiko miopati w / fibric derivatif asam, Eritromisin, memodifikasi lipid dosis niasin, kuat menghambat CYP3A4 inhibitor (misalnya, clarithromycin, protease inhibitor HIV) dan antijamur azole; Pertimbangkan dosis awal dan maint yang lebih rendah. Memantau kadar INR ketika digunakan w / warfarin. Atorvastatin: Inhibitor menghambat CYP3A4 kuat, jus jeruk, saquinavir ditambah ritonavir, diltiazem, dan amlodipine dapat meningkatkan tingkat. Itraconazole dapat meningkatkan eksposur. Miopati, termasuk rhabdomyolysis, melaporkan w / colchicine; menggunakan w / hati-hati. OATP1B1 inhibitor dapat meningkatkan ketersediaanhayati. Dapat meningkatkan tingkat digoksin; memantau tepat. Mungkin meningkatkan eksposur estradiol etinil dan norethindrone. Menghambat CYP3A4 inducers (misalnya, efavirenz, Rifampisin) dapat menurunkan tingkat; simultan coadministration w / Rifampisin dianjurkan. Ezetimibe: Cholestyramine dapat menurunkan eksposur total ezetimibe.KEHAMILAN DAN MENYUSUIKategori X, tidak untuk digunakan dalam panti.MEKANISME AKSIAtorvastatin: HMG-CoA reduktase inhibitor; menurunkan kadar kolesterol dan lipoprotein dengan menghambat sintesis HMG-CoA reduktase dan kolesterol dalam hati dan dengan meningkatkan jumlah reseptor LDL hepatik pada permukaan sel untuk meningkatkan penyerapan dan katabolisme LDL; juga mengurangi produksi LDL dan jumlah partikel LDL. Ezetimibe: Kolesterol penyerapan inhibitor; melokalisasi di perbatasan sikat usus kecil dan menghambat penyerapan kolesterol dan mengurangi kolesterol usus pengiriman ke hati.FARMAKOKINETIKPenyerapan: Atorvastatin: mutlak ketersediaanhayati (14%); Tmax = 1-2 jam. Distribusi: Atorvastatin: Vd = 381L; plasma protein yang mengikat (≥98%). Ezetimibe: Plasma protein yang mengikat (> 90%). Metabolisme: Atorvastatin: menghambat CYP3A4 (luas); Orto- dan parahydroxylated derivatif (metabolit). Ezetimibe: usus kecil dan hati melalui konjugasi glukuronida; ezetimibe-glukuronida (aktif metabolit). Penghapusan: Atorvastatin: empedu (utama), urin (< 2%); T1/2 = kira-kira 14 jam. Ezetimibe: Kotoran (78%, 69% obat tidak berubah), urin (%, 9% metabolit 11); T1/2 = kira-kira 22 jam.PENILAIANMenilai untuk sejarah atau penyakit hati yang aktif, dijelaskan gigih ketinggian di hepatik transaminases, faktor risiko untuk mengembangkan miopati (misalnya, usia lanjut, hipotiroidisme, gangguan ginjal), hari stroke atau TIA, hipersensitif terhadap obat, status kehamilan keperawatan, dan interaksi obat mungkin. Menilai digunakan pada pasien yang mengkonsumsi sejumlah besar alkohol. Memperoleh profil lipid dasar (total-C, LDL, HDL, TGs) dan LFTs (misalnya, AST, ALT).PEMANTAUANMonitor untuk tanda-tanda/gejala miopati, rhabdomyolysis, disfungsi hati, dan reaksi merugikan lainnya. Menganalisis tingkat lipid w/dalam minggu 2 atau lebih setelah inisiasi dan/atau berdasarkan titrasi. Memantau LFTs klinis ditandai, dan untuk peningkatan tingkat HbA1c dan FPG.KONSELING PASIENMenyarankan untuk mengikuti Program pendidikan kolesterol Nasional direkomendasikan diet, program latihan yang teratur dan berkala pengujian panel lipid puasa. Nasihat tentang risiko miopati dan menginformasikan bahwa mengkonsumsi jumlah besar (> 1L) jeruk jus dapat meningkatkan risiko ini. Menyarankan untuk membahas w / dokter semua obat resep dan OTC, saat ini sedang. Menginstruksikan untuk melaporkan kepada dokter nyeri otot yang tidak dapat dijelaskan, kelembutan, atau kelemahan, khususnya jika ditemani malaise atau demam, atau jika tanda-tanda gejala-gejala bertahan setelah menghentikan terapi. Menyarankan untuk melaporkan segera tanda-tanda luka hati, termasuk kelelahan, anoreksia, ketidaknyamanan perut kanan atas, gelap urin, atau penyakit kuning. Pengacara wanita usia subur untuk menggunakan metode yang efektif kontrol kelahiran saat menggunakan obat dan untuk mendiskusikan rencana kehamilan di masa depan; menginstruksikan kepada d/c terapi dan menghubungi dokter jika kehamilan terjadi. Menyarankan untuk tidak menyusui selama pengobatan.PENYIMPANAN20-25° C (68-77° F); Wisata diizinkan untuk 15-30° C (59-86° F). Simpan dalam kantong foil hingga penggunaan. Melindungi dari kelembaban dan cahaya dan Simpan di tempat yang kering setelah foil kantong dibuka. Setelah tab dihapus, geser kartu blister kembali ke kasus. Membuang tab tidak terpakai setiap 30 hari setelah kantong dibuka.