In summary, we have developed highl

In summary, we have developed highly concise total syntheses of orlistat and valilactone and versatile strategies to prepare derivatives employing the TMAL process. Olefin metathesis enables facile modification of the δ-side chain, and this strategy could also be utilized to modify the R-side chain through the use of an appropriate alkene-bearing ketene acetal. These strategies are enabling delineation of the structural requirements for inhibition of FAS-TE and also providing improvements to solubility, potency, and selectiv- ity. The orlistat derivatives inhibited a recombinant form of the thioesterase domain of FAS (

Hasil (Bahasa Indonesia) 1:

Singkatnya, kami telah mengembangkan sangat ringkas total sintesis orlistat valilactone dan serbaguna strategi untuk mempersiapkan derivatif mempekerjakan proses TMAL. Metatesis olefin memungkinkan lancar modifikasi dari rantai δ-sisi, dan strategi ini juga dapat digunakan untuk memodifikasi jaringan R-sisi melalui penggunaan alkena-bantalan ketene Asetal sesuai. Strategi ini memungkinkan pelukisan persyaratan struktural penghambatan FAS-TE dan juga menyediakan perbaikan kelarutan, potensi, dan selectiv-ity. Derivatif orlistat dihambat bentuk rekombinan thioesterase domain FAS (< 1 µM). Perbandingan kemampuan mereka untuk bersaing dengan probe berbasis aktivitas vs ebelactones menunjukkan bahwa 2-karbon transposed turunan 3 juga blok situs aktif dari kDa 28 teridentifikasi Serin hydrolase sambil mempertahankan banyak kekhasan orlistat, menunjuk ke pentingnya posisi relatif karbonil β-laktone di C16′.