3.1. SmokingUse or exposure to toba

3.1. Smoking

Use or exposure to tobacco plays a central role in the initiation and progression of the disease. By using an antigen-sensitive thymidine-incorporation assay, Adar et al. [5] showed that patients with TAO have an increased cellular sensitivity to types I and III collagen compared to that in patients with arteriosclerosis obliterans or healthy males. It is possible that there is an abnormal sensitivity or allergy to some components of tobacco and that this sensitivity in some way leads to an inflammatory small vessel occlusive disease. Purified tobacco glycoprotein (TGP) could be related to changes in vascular reactivity that may occur in cigarette smokers [6]. Matsushita et al. [7] showed a very close relationship between active smoking and an active course of Buerger’s disease, using the urine level of cotinine (a metabolite of nicotine) as a measurement of active smoking.

3.2. Genetics

There may be a predisposition to development of TAO, although no gene has been identified to date. There is no consistent pattern in HLA haplotypes among patients with Buerger’s disease. In the United Kingdom, there was a preponderance of HLA-A9 and HLA-B5 antigens.

3.3. Hypercoagulability

Though role of hypercoagulability in pathogenesis of TAO has been proposed, some studies have failed to demonstrate any correlation. Choudhury and colleagues [8] demonstrated that the level of urokinase-plasminogen activator was twofold higher and that of free plasminogen activator inhibitor I was 40% lower in patients with TAO than in healthy volunteers. An increased platelet response to serotonin is described in patients with Buerger’s disease [9].

Elevated plasma homocysteine has been reported in patients with TAO [10]. This rise may be related to the high prevalence of heavy cigarette smoking or may in some way be directly connected to the disease itself. Patients with TAO who have elevations of homocysteine may also have a higher amputation rate than those who have normal homocysteine levels [11]. There have been several reports of increased anticardiolipin antibody titers in patients with Buerger’s disease. Patients with TAO and high antibody titers tend to be younger and to suffer a significantly higher rate of major amputations than those without the antibody [12].

3.4. Endothelial Dysfunction

Eichhorn et al. [13] in a study of 28 patient with TAO showed that antiendothelial cell antibody was elevated in 25% of the cases and antiendothelin antibody titers corresponded to disease severity. Makita et al. [14] demonstrated impaired endothelium-dependent vasorelaxation in the peripheral vasculature of patients with Buerger’s disease.

3.5. Infection

Initial studies by Buerger and Allen and Brown from Mayo clinic suggested an infectious etiology to TAO linking poor oral hygiene to development of TAO [15, 16]. However, they could not find out any pathogen from the lesions when using the classic orthodox bacterial culture method. Iwai et al. found oral bacteria (periodontal) DNA in the arterial specimens of Buerger disease in 93% of the cases. The oral specimen was the same as that detected in the vessels [17]. The phlebitic lesions of TAO show also oral bacterial DNA by the PCR method [18]. The bacterial transportation system was almost clear in the transmission electron microscopic examination [19]. The platelets engulf the oral bacteria and are carried to terminal vessels within the platelets. An embolic occlusion with platelet aggregated mass including the oral bacteria is one possible explanation of the mechanism of TAO [20]. The genetic relationship was also studied, and the conclusion was that HLA and the CD14 gene polymorphism which lead to defective immunity towards bacterial lipopolysaccharides increases susceptibility to TAO in southeast Asian population [21].

Hasil (Bahasa Indonesia) 1:

3.1. RokokPenggunaan atau paparan tembakau memainkan peran sentral dalam inisiasi dan perkembangan penyakit. Dengan menggunakan assay antigen-sensitif thymidine-penggabungan, Adar et al. [5] menunjukkan bahwa pasien dengan TAO memiliki peningkatan selular kepekaan terhadap jenis I dan III kolagen dibandingkan dengan pasien dengan arteriosklerosis obliterans atau laki-laki yang sehat. Mungkin bahwa ada sensitivitas abnormal atau alergi terhadap beberapa komponen tembakau dan bahwa ini kepekaan dalam beberapa cara yang mengarah ke penyakit inflamasi kapal kecil occlusive. Glikoprotein murni tembakau (TGP) bisa berhubungan dengan perubahan dalam reaktivitas pembuluh darah yang mungkin terjadi pada perokok [6]. Matsushita et al. [7] menunjukkan hubungan yang sangat dekat antara aktif Merokok dan tentu saja aktif Buerger di penyakit, menggunakan tingkat urin cotinine (metabolit nikotin) sebagai alat ukur aktif Merokok.3.2. genetikaMungkin ada kecenderungan untuk pengembangan TAO, meskipun ada gen telah diidentifikasi to-date. Ada tidak ada pola yang konsisten di haplotaip-haplotaip HLA antara pasien dengan penyakit Buerger's. Di Inggris, ada kelebihan dari antigen HLA-A9 dan HLA-B5.3.3. HypercoagulabilityMeskipun peran hypercoagulability dalam patogenesis Tao telah diusulkan, beberapa studi telah gagal untuk menunjukkan korelasi apapun. Choudhury dan rekan-rekan [8] menunjukkan bahwa tingkat aktivator urokinase-plasminogen adalah dua kali lipat lebih tinggi dan gratis plasminogen aktivator inhibitor aku 40% lebih rendah pada pasien dengan TAO daripada pada sukarelawan sehat. Meningkatkan trombosit menanggapi serotonin digambarkan pada pasien dengan penyakit Buerger's [9].Homosistein ditinggikan plasma telah dilaporkan pada pasien dengan TAO [10]. Peningkatan ini mungkin berhubungan dengan prevalensi Merokok berat atau mungkin dalam beberapa cara dihubungkan langsung dengan penyakit itu sendiri. Pasien dengan TAO yang memiliki ketinggian homosistein mungkin juga memiliki tingkat amputasi yang lebih tinggi daripada mereka yang memiliki kadar homosistein normal [11]. Sudah ada beberapa laporan dari anticardiolipin peningkatan antibodi titers pada pasien dengan penyakit Buerger's. Pasien dengan TAO dan tinggi antibodi titers cenderung untuk menjadi muda dan menderita tingkat utama amputasi signifikan lebih tinggi daripada mereka tanpa antibodi [12].3.4. disfungsi endotelEichhorn et al. [13] dalam studi 28 pasien dengan TAO menunjukkan bahwa antibodi sel antiendothelial dinaikkan di 25% dari kasus dan antiendothelin antibodi titers kesilapan keparahan penyakit. Makita et al. [14] menunjukkan gangguan endotelium vasorelaxation di pembuluh darah perifer pasien dengan penyakit Buerger's.3.5. infeksiAwal penelitian oleh Buerger dan Allen dan Brown dari Mayo clinic menyarankan etiologi menular ke TAO menghubungkan kebersihan mulut yang buruk untuk pengembangan TAO [15, 16]. Namun, mereka tidak bisa keluar setiap patogen dari lesi ketika menggunakan metode klasik budaya bakteri ortodoks. Iwai et al. menemukan bakteri mulut (periodontal) DNA dalam spesimen arteri Buerger penyakit di 93% dari kasus. Spesimen lisan adalah sama dengan yang dideteksi di pembuluh [17]. Lesi phlebitic Tao juga menunjukkan DNA bakteri mulut dengan metode PCR [18]. Sistem transportasi bakteri ini hampir jelas dalam pemeriksaan mikroskopis elektron transmisi [19]. Trombosit menelan bakteri mulut dan dibawa ke terminal kapal dalam trombosit. Oklusi emboli dengan massa trombosit agregat yang termasuk bakteri mulut adalah satu penjelasan yang mungkin mekanisme TAO [20]. Hubungan genetik juga dipelajari, dan kesimpulannya adalah bahwa HLA dan Polimorfisme gen CD14 yang mengakibatkan cacat kekebalan terhadap bakteri lipopolysaccharides meningkatkan kerentanan terhadap TAO penduduk Asia Tenggara [21].

Hasil (Bahasa Indonesia) 2:

3.1. Merokok Gunakan atau paparan tembakau memainkan peran sentral dalam inisiasi dan perkembangan penyakit. Dengan menggunakan uji timidin-penggabungan antigen-sensitif, Adar et al. [5] menunjukkan bahwa pasien dengan TAO memiliki sensitivitas seluler meningkat menjadi tipe I dan III kolagen dibandingkan pada pasien dengan obliterans arteriosclerosis atau laki-laki yang sehat. Ada kemungkinan bahwa ada sensitivitas abnormal atau alergi terhadap beberapa komponen tembakau dan bahwa sensitivitas ini dalam beberapa cara mengarah ke penyakit oklusi pembuluh darah kecil inflamasi. Dimurnikan glikoprotein tembakau (TGP) dapat dikaitkan dengan perubahan reaktivitas vaskular yang mungkin terjadi pada perokok [6]. Matsushita et al. [7] menunjukkan hubungan yang sangat erat antara merokok aktif dan kursus aktif penyakit Buerger, menggunakan tingkat urin cotinine (metabolit nikotin) sebagai pengukuran merokok aktif. 3.2. Genetika Mungkin ada kecenderungan untuk pengembangan TAO, meskipun tidak ada gen telah diidentifikasi sampai saat ini. Tidak ada pola yang konsisten dalam HLA haplotype antara pasien dengan penyakit Buerger. Di Inggris, ada dominan HLA-A9 dan antigen HLA-B5. 3.3. Hiperkoagulabilitas peran Meskipun hiperkoagulabilitas di patogenesis TAO telah diusulkan, beberapa studi telah gagal untuk menunjukkan korelasi. Choudhury dan rekan [8] menunjukkan bahwa tingkat urokinase-aktivator plasminogen ada dua lebih tinggi dan bebas plasminogen activator inhibitor saya 40% lebih rendah pada pasien dengan TAO dibandingkan relawan yang sehat. Tanggapan trombosit meningkat menjadi serotonin dijelaskan pada pasien dengan penyakit Buerger [9]. homosistein plasma Peningkatan telah dilaporkan pada pasien dengan TAO [10]. Kenaikan ini mungkin terkait dengan tingginya prevalensi merokok berat atau mungkin dalam beberapa cara langsung terhubung ke penyakit itu sendiri. Pasien dengan TAO yang memiliki ketinggian homosistein juga mungkin memiliki tingkat amputasi tinggi daripada mereka yang memiliki kadar homosistein yang normal [11]. Ada beberapa laporan peningkatan titer antibodi anticardiolipin pada pasien dengan penyakit Buerger. Pasien dengan TAO dan titer antibodi yang tinggi cenderung lebih muda dan menderita tingkat signifikan lebih tinggi dari amputasi besar daripada mereka yang tidak antibodi [12]. 3.4. Endotel Disfungsi Eichhorn et al. [13] dalam studi 28 pasien dengan TAO menunjukkan bahwa antibodi sel antiendothelial meningkat pada 25% kasus dan titer antibodi antiendothelin berhubungan dengan keparahan penyakit. Makita et al. [14] menunjukkan gangguan tergantung endotelium vasorelaxation dalam pembuluh darah perifer pasien dengan penyakit Buerger. 3.5. Infeksi Penelitian awal oleh Buerger dan Allen dan Brown dari Mayo klinik menyarankan etiologi infeksi ke TAO menghubungkan kebersihan mulut yang buruk untuk pengembangan TAO [15, 16]. Namun, mereka tidak bisa menemukan apapun patogen dari lesi bila menggunakan metode kultur bakteri ortodoks klasik. Iwai et al. bakteri mulut yang ditemukan (periodontal) DNA dalam spesimen arteri penyakit Buerger di 93% kasus. Oral spesimen adalah sama dengan yang terdeteksi di dalam pembuluh [17]. Lesi phlebitic dari TAO menunjukkan juga lisan DNA bakteri dengan metode PCR [18]. Sistem transportasi bakteri hampir jelas dalam transmisi elektron pemeriksaan mikroskopis [19]. Trombosit menelan bakteri mulut dan dibawa ke kapal terminal dalam trombosit. Oklusi emboli dengan trombosit massa gabungan termasuk bakteri mulut adalah salah satu kemungkinan penjelasan mekanisme TAO [20]. Hubungan genetik juga dipelajari, dan kesimpulannya adalah bahwa HLA dan polimorfisme gen CD14 yang menyebabkan kekebalan terhadap cacat lipopolisakarida bakteri meningkatkan kerentanan terhadap TAO di tenggara populasi Asia [21].