More than 500,000 patients worldwid

More than 500,000 patients worldwide have received ritux-
imab. Serious adverse events have occurred in only a limited
number of these patients, while in the majority of patients,
rituximab is safe and well tolerated [35]. However, notably,
there have been several reports on serious adverse
events related to rituximab. Progressive multifocal leukoen-
cephalopathy is a serious adverse event of rituximab (http://
www.fda.gov/safety/medwatch/safetyinformation/safety-
relateddruglabelingchanges/ucm123013.htm). Fetal hepati-
tis by reactivation of hepatitis B virus is also a serious
adverse eventinducedbyrituximab[36].Inrecentstudiesof
patientswithcomplicatednephroticsyndromewhohadbeen
taking rituximab, a pediatric patient died because of pul-
monary fibrosis [37]. Kamei et al. also reported that respi-
ratory events, such as cough, bronchospasm, and dyspnea,
are relatively common as adverse effects of rituximab [38].
Sellier-Leclerc et al. reported a patient with fulminant
myocarditis due to enterovirus who underwent heart
transplant surgery [39]. Additional severe adverse effects
reported in childhood nephrotic syndrome include Pneu-
mocystis carinii pneumonia [28, 40] and severe immune-
mediated ulcerative colitis [41]. These complications
might have been underestimated in the literature. Although
long-term safety data on anti-CD20 therapy are broadly
reassuring, a mortality rate of 3 % has been reported in the
3 years following its initiation in patients with a variety of
autoimmune diseases [42], mainly due to infection. The
long-term consequences of rituximab infusions in children
are not known.
Mechanisms of Rituximab in Nephrotic Syndrome
The exact pathogenesis of nephrotic syndrome is unknown,
but T-cell-mediated immunological abnormalities are
thought to play a role [43]. A number of studies have
shown that B cells promote T-cell activation, mediate
antibody-independent autoimmune damage, and provide
co-stimulatory molecules and cytokines, which can sustain
T-cell activation in autoimmune diseases [44–47]. Ritux-
imab induces inhibition of B-cell proliferation and B-cell
apoptosis [48]. This action leads to B-cell depletion, and
thus suppression of B-cell–T-cell interactions, which might
prevent recurrence of nephrotic syndrome. Impaired regu-
latory T (T-reg) cell function in patients with minimal
change nephrotic syndrome and induction of remission in
nephrotic syndrome by T-reg cells have been previously
reported [49–51]. Rituximab may induce an increase in the
number and function of T-reg cells [52]. Rituximab-
maintained remission in nephrotic syndrome might be due
to restoration of T-reg cell function.

Hasil (Bahasa Indonesia) 1:

Lebih dari 500,000 pasien di seluruh dunia telah menerima ritux-imab. Peristiwa-peristiwa buruk yang serius telah terjadi di hanya terbatasjumlah pasien-pasien ini, sementara di sebagian besar pasien,rituximab aman dan baik ditoleransi [35]. Namun, terutama,ada beberapa laporan pada serius merugikanperistiwa-peristiwa yang berkaitan dengan rituximab. Multifokal progresif leukoen-cephalopathy adalah suatu peristiwa efek samping yang serius dari rituximab (http://www.FDA.gov/Safety/MedWatch/safetyinformation/Safety-relateddruglabelingchanges/ucm123013.htm). Janin hepati-tis oleh Reaktivasi virus hepatitis B juga seriusmerugikan eventinducedbyrituximab [36]. Inrecentstudiesofpatientswithcomplicatednephroticsyndromewhohadbeenmengambil rituximab, pediatric pasien meninggal karena pul-monary fibrosis [37]. Kamei et al. juga melaporkan bahwa respi-acara ratory, seperti batuk, bronkospasme dan dyspnea,relatif umum sebagai efek rituximab [38].Sellier-Leclerc et al. melaporkan pasien dengan fulminantmyocarditis karena enterovirus yang menjalani jantungtransplantasi operasi [39]. Tambahan efek samping yang parahdilaporkan di masa kanak-kanak Sindrom nefrotik termasuk Pneu-mocystis carinii pneumonia [28, 40] dan parah kekebalan-dimediasi kolitis ulserativa [41]. Komplikasimungkin telah meremehkan dalam literatur. Meskipundata keamanan jangka panjang pada terapi anti-CD20 secara luasmeyakinkan, angka kematian dari 3% telah dilaporkan di3 tahun, mengikuti nya inisiasi di pasien dengan berbagaipenyakit autoimun [42], terutama karena infeksi. Thekonsekuensi jangka panjang dari rituximab infus pada anak-anaktidak diketahui.Mekanisme Rituximab dalam Sindrom nefrotikPatogenesis Sindrom nefrotik tepat tidak diketahui,tetapi diperantarai sel T kelainan imunologiberpikir untuk memainkan peran [43]. Sejumlah penelitian telahmenunjukkan bahwa sel-sel B mempromosikan T-sel aktivasi, menengahiantibodi-independen autoimun kerusakan, dan memberikanCo-stimulatory molekul dan sitokin, yang dapat mempertahankanSel T aktivasi pada penyakit autoimun [44 – 47]. Ritux-imab menginduksi penghambatan proliferasi sel B dan B-selapoptosis [48]. Tindakan ini menyebabkan penipisan B-sel, dandengan demikian penindasan interaksi B-sel-sel T, yang mungkinmencegah terulangnya Sindrom nefrotik. Gangguan Perda-fungsi sel T (T-reg) latory pada pasien dengan minimalSindrom nefrotik perubahan dan induksi pengampunan diSindrom nefrotik oleh sel-sel T-reg telah sebelumnyamelaporkan [49-51]. Rituximab dapat menyebabkan peningkatannomor dan fungsi sel T-reg [52]. Rituximab-remisi dipertahankan dalam Sindrom nefrotik mungkin jatuh tempountuk restorasi fungsi sel T-reg.

Hasil (Bahasa Indonesia) 2:

Lebih dari 500.000 pasien di seluruh dunia telah menerima ritux-
imab. Efek samping serius telah terjadi hanya terbatas
jumlah pasien tersebut, sementara di sebagian besar pasien,
rituximab aman dan ditoleransi dengan baik [35]. Namun, terutama,
telah ada beberapa laporan tentang samping yang serius
peristiwa yang berkaitan dengan rituximab. Leukoen- multifokal progresif
cephalopathy adalah efek samping yang serius dari rituximab Janin hepati- tis oleh reaktivasi virus hepatitis B juga serius merugikan rituximab, pasien anak meninggal karena pul- fibrosis monary [37]. Kamei dkk. juga melaporkan bahwa respi- peristiwa pernafasan, seperti batuk, bronkospasme, dan dyspnea, relatif umum sebagai efek samping dari rituximab [38]. Sellier-Leclerc dkk. melaporkan seorang pasien dengan fulminan miokarditis karena enterovirus yang menjalani jantung operasi transplantasi [39]. Tambahan efek samping yang parah dilaporkan di masa kanak-kanak sindrom nefrotik termasuk pneumatik mocystis carinii pneumonia [28, 40] dan imun parah dimediasi kolitis ulserativa [41]. Komplikasi ini mungkin telah diremehkan dalam literatur. Meskipun data keamanan jangka panjang pada terapi anti-CD20 yang luas meyakinkan, tingkat kematian 3% telah dilaporkan dalam 3 tahun setelah memulai pada pasien dengan berbagai penyakit autoimun [42], terutama karena infeksi. The konsekuensi jangka panjang dari infus rituximab pada anak-anak yang tidak diketahui. Mekanisme Rituximab di Sindrom Nefrotik Patogenesis yang tepat dari sindrom nefrotik tidak diketahui, tetapi kelainan imunologi T cell-mediated-yang diduga memainkan peran [43]. Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa sel-sel B mempromosikan aktivasi T-sel, memediasi kerusakan autoimun antibodi-independen, dan menyediakan molekul co-stimulasi dan sitokin, yang dapat mempertahankan aktivasi T-sel dalam penyakit autoimun [44-47]. Ritux- imab menginduksi penghambatan proliferasi sel-B dan B-sel apoptosis [48]. Tindakan ini menyebabkan deplesi sel-B, dan dengan demikian penindasan interaksi T-sel B-sel, yang mungkin mencegah terulangnya sindrom nefrotik. Gangguan regularisasi latory T (T-reg) fungsi sel pada pasien dengan minimal perubahan sindrom nefrotik dan induksi remisi pada sindrom nefrotik oleh sel T-reg sebelumnya telah dilaporkan [49-51]. Rituximab dapat menyebabkan peningkatan jumlah dan fungsi sel T-reg [52]. Rituximab- dipertahankan remisi pada sindrom nefrotik mungkin disebabkan karena untuk pemulihan fungsi sel T-reg.