Halfway through the trial the patie

Halfway through the trial the patients
receiving the drug are switched to either the placebo or the reference drug and
the patients receiving the placebo or reference drug are given the new drug. This
is ethically more acceptable as both groups have been exposed to the benefits of
the new drug.
The first clinical trials (Phase I trials) are usually conducted on small groups
of healthy volunteers, which do not include children and the elderly. These
232 DRUG DEVELOPMENT AND PRODUCTIONvolunteers undergo an exhaustive medical examination before the tests and are
strictly monitored at all times during the trial. The trials are conducted in either
in house-clinics or specialist outside facilities. The objective of these trials on
healthy humans is to ascertain the behaviour of the new drug in the human
body. They also yield information on the dosage form, absorption, distribution,
bioavailability, elimination and side effects of the new drug. The relation of the
side effects to specific metabolites allows medicinal chemists to eliminate the side
effects by designing new analogues that do not give rise to that metabolite (see
section 9.8.). In addition, the trials give information concerning the level of the
drug in the blood after intravenous and oral dosing, rate of excretion in the
urine and via the bowel and the effect of gender on these parameters. At all
times in the trials the function of the kidney and other organs in the body are
monitored for adverse reactions. The dose administered to the volunteers is
initially a small fraction of that administered by the same route to animals.
Once the safety of the drug has been assessed in healthy volunteers the testing
programme moves to Phase II trials. However, before these trials can be carried
out in Britain the company must obtain a clinical trials certificate, which is
issued by the regulating authority. Phase II trials are conducted on small
numbers of patients with the condition that the drug has been designed to
treat. They assess the drug’s effectiveness in treating the condition and also
help establish a dose level and dosage regimen for the drug. The success of this
phase leads to Phase III trials, where the the new product is tried out on large
numbers of patients. In Britain, Phase II trials may only be carried out after a
local ethics committee has evaluated and approved the trials programme (see
section 11.8). Phase III trials are carried out using both placebos and comparison standards. They are particulary useful for obtaining safety and efficacy data
in order to satisfy the product licencing authorities. In both Phase II and III
trials a few subjects will exhibit adverse drug reactions (ADRs). These are
described as responses that are either unwanted or harmful, which occur at
the doses used for therapy. They exclude therapy failure. These ADRs are noted
and added to the drug’s data sheet. However, unless a high percentage of
subjects exhibit the same ADR they do not usually result in the drug being
withdrawn from use.
When the new drug has been released onto the market the performance of the
drug is monitored using very large numbers of patients both in hospital and
general practice. This monitoring is often refered to as the Phase IV trials. It
provides more information about the drug’s safety and efficiacy. In addition
trials are conducted on specific aspects of the drug’s use with smaller specialist
groups, for example, its kinetics in the elderly, infants, neonates and ethnic
groups.
PHARMACOLOGICAL AND TOXICOLOGICAL TESTING 233The interpretation of the results of all trials requires the close collaboration of
clinicians and statisticians. Reliable results are only obtained if at least the minimum number of patients for statistical viability are involved in the preliminary
trials. It is often difficult to measure precisely the parameter chosen for assessment.
Consequently, results are usually quoted in terms of a probability coefficient, the
lower the value of this coefficient the more accurate the results. However, very
reliable results will only be obtained from clinical trials if large groups of patients
are tested. This is seldom feasible. Consequently, manufacturers and licencing
authorities usually settle for the best statistical compromise. Since some adverse
effects do not manifest themselves for years, it is necessary to constantly monitor
the drug (Phase IV trials) after it has been released for general use.
A more effective interpretation of pharmacological and toxicological data
may usually be made if the ADMEs of the drug and its metabolites are well
defined (see section 8.4). Tissue distribution data is usually obtained using single
dose studies but repeated dose studies should be undertaken when:
1. the tissue t1/2 of the drug or metabolite is much larger than its plasma t1/2
value,
2. the C
ss of the drug or its metabolites is found to be very much higher than
that predicted from single dose studies,

Hasil (Bahasa Indonesia) 1:

Setengah jalan melalui sidang pasienmenerima obat yang beralih ke obat referensi atau plasebo danpasien yang menerima plasebo atau referensi obat diberikan obat baru. Inietis lebih dapat diterima karena kedua kelompok telah terpapar manfaatobat baru.Uji klinis pertama (fase I uji) biasanya dilakukan pada kelompok-kelompok kecilsehat relawan, yang tidak termasuk anak-anak dan orang tua. Ini232 PRODUCTIONvolunteers OBAT PENGEMBANGAN DAN menjalani pemeriksaan kesehatan lengkap sebelum tes dan yangdiawasi secara ketat pada setiap saat selama persidangan. Uji dilakukan dalam baikdalam rumah-klinik atau spesialis di luar fasilitas. Tujuan dari percobaan ini padamanusia yang sehat adalah untuk memastikan perilaku obat baru manusiatubuh. Mereka juga menghasilkan informasi pada bentuk sediaan obat, penyerapan, distribusi,ketersediaanhayati, penghapusan dan efek samping dari obat baru. Hubunganefek samping untuk metabolit tertentu memungkinkan obat apotik untuk menghilangkan sisiefek dengan merancang Analoginya baru yang tidak menimbulkan metabolit itu (LihatBagian 9.8.). Selain itu, pengadilan memberikan informasi mengenai tingkatobat dalam darah setelah intravena dan oral dosis, laju ekskresi diurin dan melalui usus dan efek gender pada parameter ini. Sama sekalikali dalam persidangan fungsi ginjal dan organ lain di dalam tubuh adalahdipantau selama reaksi merugikan. Dosis yang diberikan kepada para relawanawalnya sebagian kecil dari yang diberikan oleh rute yang sama kepada hewan.Setelah keselamatan obat telah dinilai di sehat relawan pengujianProgram bergerak ke tahap II persidangan. Namun, sebelum percobaan ini dapat dilakukankeluar di Britain perusahaan harus mendapatkan sertifikat uji klinis, yangdikeluarkan oleh otoritas mengatur. Tahap II percobaan dilakukan pada keciljumlah pasien dengan kondisi bahwa obat telah dirancang untukmemperlakukan. Mereka menilai efektivitas obat dalam mengobati kondisi dan jugamembantu membangun dosis tingkat dan dosis rejimen untuk obat. Keberhasilan inifase mengarah pada percobaan tahap III, mana produk baru adalah mencoba besarjumlah pasien. Di Britania, tahap II percobaan hanya dapat dilakukan setelahKomite etik lokal telah dievaluasi dan disetujui program uji (LihatBagian 11,8). Fase III trials dilakukan menggunakan plasebo dan perbandingan standar. Mereka khususnya berguna untuk memperoleh data keamanan dan kemanjuranuntuk memuaskan pihak berwenang lisensi produk. Dalam tahap II dan IIIuji coba beberapa mata pelajaran akan menunjukkan reaksi merugikan obat (ADR). Ini adalahdigambarkan sebagai tanggapan yang baik yang tidak diinginkan atau berbahaya, yang terjadi padadosis yang digunakan untuk terapi. Mereka mengeluarkan kegagalan terapi. ADR ini dicatatdan ditambahkan ke lembar data obat. Namun, kecuali persentase yang tinggi darimata pelajaran menunjukkan ADR sama mereka umumnya tidak mengakibatkan yang obatditarik dari penggunaan.Ketika obat baru telah dirilis ke pasar kinerjaobat dapat dipantau menggunakan sejumlah sangat besar kedua pasien di rumah sakit danpraktek umum. Pemantauan ini adalah sering disebut sebagai uji tahap IV. Itumenyediakan informasi lebih lanjut tentang obat keselamatan dan efficiacy. Sebagai tambahanUji dilakukan pada aspek-aspek khusus penggunaan obat dengan spesialis kecilkelompok, misalnya, dengan kinetika pada orang tua, bayi, neonatus dan etniskelompok-kelompok.FARMAKOLOGI TOKSIKOLOGI PENGUJIAN DAN 233The interpretasi dari hasil uji coba semua membutuhkan kolaborasi dekatdokter dan ahli Statistik. Hasil yang dapat diandalkan hanya diperoleh jika setidaknya minimum jumlah pasien untuk kelangsungan hidup statistik yang terlibat dalam pendahuluanuji. Hal ini sering sulit untuk mengukur justru parameter dipilih untuk penilaian.Akibatnya, hasil biasanya dikutip dalam hal koefisien probabilitas,menurunkan nilai koefisien ini semakin akurat hasil. Namun, sangathasil yang dapat diandalkan akan hanya bisa didapat dari uji klinis jika besar kelompok pasiendiuji. Hal ini jarang layak. Akibatnya, produsen dan lisensipihak berwenang biasanya menetap untuk kompromi statistik terbaik. Karena beberapa burukefek tidak menampakkan diri selama bertahun-tahun, itu perlu untuk terus-menerus memantauobat (Tahap IV uji) setelah itu telah dirilis untuk penggunaan umum.Penafsiran yang lebih efektif Toksikologi dan farmakologis databiasanya dapat dilakukan jika ADMEs obat dan metabolit yang baikdidefinisikan (Lihat bagian 8.4). Jaringan distribusi data yang biasanya diperoleh dengan satudosis studi tetapi studi berulang dosis harus dilakukan ketika:1. jaringan t1/2 obat atau metabolit jauh lebih besar daripada plasma t1/2nilai,2 C.SS obat atau metabolit yang ditemukan untuk menjadi sangat jauh lebih tinggi daripadayang diprediksi dari studi dosis tunggal,

Hasil (Bahasa Indonesia) 2:

Setengah jalan melalui sidang pasien
yang menerima obat yang beralih ke salah satu plasebo atau obat referensi dan
pasien yang menerima plasebo atau referensi obat diberikan obat baru. Ini
adalah etis lebih dapat diterima karena kedua kelompok telah terkena manfaat dari
obat baru.
Uji klinis pertama (uji coba klinis Fase I) biasanya dilakukan pada kelompok-kelompok kecil
dari sukarelawan sehat, yang tidak termasuk anak-anak dan orang tua. Ini
232 PENGEMBANGAN OBAT PRODUCTIONvolunteers menjalani pemeriksaan medis lengkap sebelum tes dan
ketat dipantau setiap saat selama persidangan. Uji coba dilakukan baik
di dalam rumah-klinik atau fasilitas luar spesialis. Tujuan dari percobaan ini pada
manusia yang sehat adalah untuk memastikan perilaku obat baru dalam manusia
tubuh. Mereka juga menghasilkan informasi tentang bentuk sediaan, penyerapan, distribusi,
bioavailabilitas, eliminasi dan efek samping dari obat baru. Hubungan antara
efek samping untuk metabolit tertentu memungkinkan ahli kimia obat untuk menghilangkan sisi
efek dengan merancang analog baru yang tidak menimbulkan metabolit yang (lihat
bagian 9.8.). Selain itu, uji coba memberikan informasi mengenai tingkat
obat dalam darah setelah pemberian dosis intravena dan oral, laju ekskresi dalam
urin dan melalui usus dan efek gender pada parameter ini. Pada semua
kali dalam uji coba fungsi ginjal dan organ lain dalam tubuh yang
dipantau untuk reaksi yang merugikan. Dosis yang diberikan kepada relawan adalah
awalnya sebagian kecil dari yang diberikan melalui rute yang sama dengan hewan.
Setelah keamanan obat telah dinilai pada sukarelawan sehat pengujian
program yang bergerak ke Fase uji coba II. Namun, sebelum uji coba ini dapat dilakukan
di Inggris perusahaan harus mendapatkan sertifikat uji klinis, yang
dikeluarkan oleh otoritas yang mengatur. Tahap uji coba II dilakukan pada kecil
jumlah pasien dengan kondisi bahwa obat telah dirancang untuk
mengobati. Mereka menilai efektivitas obat dalam mengobati kondisi dan juga
membantu membangun tingkat dosis dan regimen dosis untuk obat. Keberhasilan ini
fase mengarah ke Fase III uji coba, di mana produk baru dicoba pada besar
jumlah pasien. Di Inggris, uji coba Tahap II hanya dapat dilakukan setelah
komite etik lokal telah dievaluasi dan disetujui program uji coba (lihat
bagian 11.8). Tahap uji coba III dilakukan menggunakan kedua plasebo dan standar perbandingan. Mereka khususnya berguna untuk memperoleh data keamanan dan kemanjuran
untuk memenuhi otoritas perizinan produk. Dalam kedua Tahap II dan III
uji coba beberapa mata pelajaran akan menunjukkan reaksi obat yang merugikan (ADR). Ini
digambarkan sebagai tanggapan yang baik tidak diinginkan atau berbahaya, yang terjadi pada
dosis yang digunakan untuk terapi. Harga tersebut belum termasuk kegagalan terapi. ADRs ini dicatat
dan ditambahkan ke lembar data obat. Namun, kecuali persentase yang tinggi dari
mata pelajaran pameran ADR sama mereka biasanya tidak menghasilkan obat yang
ditarik dari penggunaan.
Ketika obat baru telah dirilis ke pasar kinerja
obat dipantau menggunakan jumlah yang sangat besar dari pasien baik di rumah sakit dan
praktek umum. Pemantauan ini sering disebut sebagai uji coba Tahap IV. Ini
memberikan informasi lebih lanjut tentang keselamatan dan efficiacy obat. Selain
uji coba yang dilakukan pada aspek-aspek tertentu dari penggunaan obat dengan spesialis yang lebih kecil
kelompok, misalnya, kinetika di orang tua, bayi, neonatus dan etnis
kelompok.
FARMAKOLOGIS DAN TOKSIKOLOGI PENGUJIAN 233The interpretasi hasil dari semua uji coba memerlukan kerjasama erat dari
dokter dan ahli statistik. Hasil yang dapat diandalkan hanya diperoleh jika setidaknya jumlah minimum pasien untuk kelangsungan hidup statistik yang terlibat dalam awal
percobaan. Hal ini sering sulit untuk mengukur secara tepat parameter yang dipilih untuk penilaian.
Akibatnya, hasil biasanya dikutip dalam hal koefisien probabilitas, yang
lebih rendah nilai koefisien ini lebih akurat hasilnya. Namun, sangat
hasil yang dapat diandalkan hanya akan diperoleh dari uji klinis jika kelompok besar pasien
diuji. Ini jarang layak. Akibatnya, produsen dan lisensi
otoritas biasanya menetap untuk yang terbaik kompromi statistik. Sejak beberapa merugikan
efek tidak menampakkan diri selama bertahun-tahun, perlu untuk terus memantau
dengan (uji Fase IV) obat setelah telah dirilis untuk penggunaan umum.
Sebuah interpretasi yang lebih efektif data farmakologi dan toksikologi
dapat biasanya dilakukan jika ADMEs dari obat dan metabolitnya baik
didefinisikan (lihat bagian 8.4). Data distribusi jaringan biasanya diperoleh dengan menggunakan satu
studi dosis tetapi studi dosis berulang harus dilakukan ketika:
1. yang t1 jaringan / 2 dari obat atau metabolit jauh lebih besar dari t1 / 2 plasma
nilai,
2. C
ss dari obat atau metabolitnya ditemukan menjadi sangat jauh lebih tinggi daripada
yang diperkirakan dari studi dosis tunggal,