We demonstrate in this study the cy

We demonstrate in this study the cytotoxic effects of inorganic arsenicals, arsenite and arsenate, and organic arsenic compounds, monomethylarsonic acid (MAA), dimethylarsinic acid (DMAA), and trimethylarsine oxide (TMAO), which are metabolites of inorganic arsenicals in human bodies, using murine macrophages in vitro. Inorganic arsenicals, both arsenite and arsenate, are strongly toxic to macrophages, and the concentration that decreased the number of surviving cells to 50% of that in untreated controls (IC50) was 5 or 500 μM, respectively. These inorganic arsenicals mainly caused necrotic cell death with partially apoptotic cell death; about 80% of dead cells were necrotic, and 20% were apoptotic. The inorganic arsenicals also induced marked release of an inflammatory cytokine, tumor necrosis factor α (TNFα), at cytotoxic doses. This strong cytotoxicity of an inorganic arsenical, arsenite, might be mediated via active oxygen and protease activation because it was inhibited by the addition of some antioxidant reagents, such as superoxide dismutase (SOD), catalase, and GSH, or by a peptide inhibitor of interleukin-1β-converting enzyme (ICE). It is likely that these immunotoxic effects of inorganic arsenicals may evoke both immunosuppression and inflammation, and they may be central factors causing carcinogenesis and severe inflammatory responses, such as hepatomegaly and splenomegaly, in chronic arsenicosis patients who daily ingested arsenic-contaminated well water. In contrast, the cytotoxic effects of methylated arsenic compounds were lower than those of inorganic arsenicals. The IC50 value of DMAA was about 5 mM, and MAA and TMAO had no toxicity even at concentrations over 10 mM. Additionally, these methylated chemicals suppressed the TNFα release from macrophages. DMAA induced mainly apoptotic cell death in macrophages as indicated by cellular morphological changes, condensed nuclei, terminal deoxynucleotidyltransferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling (TUNEL), and DNA fragmentation. However, the cytotoxicity of DMAA might be induced via a different mechanism from that of inorganic arsenicals because it was not abolished by the additions of SOD, catalase, or ICE inhibitor. Conversely, GSH enhanced the toxicity of DMAA. These data suggest that methylation of inorganic arsenicals in mammals plays an important role in suppression of both severe immunosuppression and inflammatory responses caused by inorganic arsenicals.

Hasil (Bahasa Indonesia) 1:

Kami menunjukkan dalam studi ini efek sitotoksik arsenicals, arsenite dan arsenate, dan senyawa organik arsenik, monomethylarsonic asam (MAA), dimethylarsinic asam anorganik (DMAA), dan trimethylarsine oksida (TMAO), yang metabolit anorganik arsenicals dalam tubuh manusia, menggunakan tumore makrofag secara in vitro. Arsenicals anorganik, arsenite dan arsenate, sangat beracun untuk makrofag, dan konsentrasi yang menurun jumlah sel-sel yang bertahan sampai 50% yang dalam tidak diobati kontrol (IC50) adalah 5 atau 500 μM, masing-masing. Arsenicals anorganik ini terutama disebabkan kematian sel nekrotik sebagian apoptosis sel mati; sekitar 80% dari sel-sel mati nekrotik, dan 20% apoptosis. Arsenicals anorganik juga disebabkan ditandai pelepasan sitokin inflamasi, faktor nekrosis tumor α (TNFα), pada dosis sitotoksik. Cytotoxicity ini kuat dari anorganik arsenik, arsenite, mungkin dimediasi melalui aktivasi oksigen dan protease yang aktif karena dihambat oleh penambahan beberapa reagen antioksidan, superoksida dismutase (SOD), catalase dan GSH, atau inhibitor peptida interleukin-1β-converting enzim (es). Kemungkinan bahwa efek immunotoxic arsenicals anorganik dapat membangkitkan imunosupresi dan peradangan, dan mereka mungkin tengah faktor-faktor yang menyebabkan karsinogenesis dan respons radang yang parah, seperti hepatomegali dan splenomegali, di arsenicosis kronis pasien yang setiap hari tertelan arsenik terkontaminasi baik air. Sebaliknya, efek sitotoksik arsenik xanthines senyawa yang lebih rendah dari arsenicals anorganik. Nilai IC50 DMAA adalah sekitar 5 mM, dan MAA dan TMAO mempunyai toksisitas tidak bahkan pada konsentrasi lebih dari 10 mM. Selain itu, bahan kimia xanthines ditekan rilis TNFα dari makrofag. DMAA diinduksi terutama apoptosis kematian sel di makrofag, seperti yang ditunjukkan oleh perubahan morfologi selular, inti yang terkondensasi, terminal deoxynucleotidyltransferase-dimediasi dUTP-biotin nick akhir label (TUNEL) dan DNA fragmentasi. Namun, cytotoxicity DMAA mungkin disebabkan melalui mekanisme yang berbeda dari yang anorganik arsenicals karena tidak dihapuskan oleh penambahan SOD, catalase atau es inhibitor. Sebaliknya, GSH ditingkatkan toksisitas DMAA. Data ini menunjukkan bahwa metilasi anorganik arsenicals di mamalia memainkan peranan penting dalam penindasan imunosupresi parah dan respon inflamasi yang disebabkan oleh arsenicals anorganik.

Hasil (Bahasa Indonesia) 2:

Kami menunjukkan dalam penelitian ini efek sitotoksik arsenicals anorganik, arsenit dan arsenat, dan senyawa arsenik organik, asam monomethylarsonic (MAA), asam dimethylarsinic (DMAA), dan trimethylarsine oksida (TMAO), yang merupakan metabolit dari arsenicals anorganik dalam tubuh manusia, menggunakan makrofag mencit in vitro. arsenicals anorganik, baik arsenit dan arsenat, yang sangat beracun untuk makrofag, dan konsentrasi yang menurun jumlah sel yang masih hidup untuk 50% dari yang di kontrol tidak diobati (IC50) adalah 5 atau 500 pM, masing-masing. Ini arsenicals anorganik terutama disebabkan kematian sel nekrotik dengan kematian sel sebagian apoptosis; sekitar 80% dari sel-sel mati yang nekrotik, dan 20% adalah apoptosis. The arsenicals anorganik juga menyebabkan pelepasan ditandai sebuah sitokin inflamasi, tumor necrosis factor α (TNF), pada dosis sitotoksik. sitotoksisitas ini kuat dari arsenik anorganik, arsenit, mungkin dimediasi melalui oksigen aktif dan aktivasi protease karena dihambat oleh penambahan beberapa reagen antioksidan, seperti superoksida dismutase (SOD), katalase, dan GSH, atau dengan inhibitor peptida dari interleukin-1β-converting enzyme (ICE). Sangat mungkin bahwa efek immunotoxic dari arsenicals anorganik dapat membangkitkan baik imunosupresi dan peradangan, dan mereka mungkin menjadi faktor sentral yang menyebabkan karsinogenesis dan respon inflamasi parah, seperti hepatomegali dan splenomegali, pada penderita arsenikosis kronis yang sehari-hari tertelan terkontaminasi arsenik air sumur. Sebaliknya, efek sitotoksik senyawa arsenik termetilasi lebih rendah dibandingkan arsenicals anorganik. Nilai IC50 dari DMAA adalah sekitar 5 mM, dan MAA dan TMAO tidak toksisitas bahkan pada konsentrasi lebih dari 10 mM. Selain itu, bahan kimia termetilasi ditekan rilis TNFa dari makrofag. DMAA akibat kematian sel terutama apoptosis dalam makrofag seperti yang ditunjukkan oleh perubahan sel morfologi, inti kental, terminal deoxynucleotidyltransferase-dimediasi dUTP-biotin nick akhir pelabelan (TUNEL), dan fragmentasi DNA. Namun, sitotoksisitas DMAA mungkin diinduksi melalui mekanisme yang berbeda dari yang arsenicals anorganik karena tidak dihapuskan oleh penambahan SOD, katalase, atau ICE inhibitor. Sebaliknya, GSH meningkatkan toksisitas DMAA. Data ini menunjukkan bahwa metilasi arsenicals anorganik pada mamalia memainkan peran penting dalam menekan kedua imunosupresi parah dan respon inflamasi yang disebabkan oleh arsenicals anorganik.