DiscussionIn the present study we r

Discussion

In the present study we report that beta cells are present in
the majority of people with type 1 diabetes, and that the
number of these cells is not related to duration of diabetes.
The high frequency of apoptosis in beta cells in longstanding type 1 diabetes implies ongoing beta cell provision in these people.
Several prior studies have reported scattered single beta
cells or beta cells within islets from pancreas samples obtained at autopsy or surgical biopsy in patients with type 1
diabetes [3, 5–7, 16]. Here we show the presence of a
greater number of beta cells in individuals with better
glycaemic control, an observation consistent with some
studies of insulin secretion in type 1 diabetes [17–22]. This
relationship may a indicate benefit of glycaemic control
from residual beta cells and/or decreased rates of beta cell
apoptosis secondary to glucose toxicity [23, 24]. However,
since the nature of this study did not allow systematic assessment of glucose values, these data should be interpreted with some caution.
In the present study we report that insulin-positive beta
cells are still present at 67 years after the onset of diabetes,
and that the duration of the disease, the age at onset of
diabetes and age at death are not predictors of the extent of
the beta cells. The presence of beta cells despite longstanding type 1 diabetes implies either a sustained supply of beta cells or a subpopulation of beta cells resistant to cell
death. It is important to note that, in the present study, only
one tissue block was analysed in the majority of the
patients with type 1 diabetes. Given the unequal distribution of beta cells within the pancreas, it is likely that the
true percentage of type 1 diabetic patients with beta cells in
the pancreas is even higher than the 88% reported here.
It has been suggested that a critical mass of cells expressing relevant antigens must be present to sustain autoimmune destruction, raising the possibility that the rate of
immune-mediated beta cell destruction declines after the
number of beta cells decreases to a critical threshold [25].
However, human beta cells are also vulnerable to apoptosis
when exposed to glucose concentrations of approximately
11 mmol/l (200 mg/dl) or higher through mechanisms that
include beta cell expression and the action of IL-1 [24]. As
the mean blood glucose concentration in the majority of
cases included in this report exceeded 11 mmol/l, it would
seem unlikely that the presence of beta cells in long-
standing diabetes can be ascribed solely to a residual pool
of surviving beta cells. Indeed, if beta cells are still present
despite a sustained increased rate of beta cell apoptosis in people with long-standing type 1 diabetes, then,
by definition, concomitant new beta cell formation must
be occurring.
In order to explore this possibility, we compared the
frequency of beta cell apoptosis in patients with type 1
diabetes with that in non-diabetic control subjects. One of
the limitations associated with studies of human pancreas
from type 1 diabetic patients to evaluate beta cell apoptosis
is the very low abundance of beta cells. We attempted to
address this in the present study by examining the frequency of beta cell apoptosis in the four cases with the
most beta cells. The frequency of beta cell apoptosis in
these four patients was approximately two-fold greater than
that in the non-diabetic subjects. It is possible that these
patients are not representative of the type 1 diabetic population. To investigate this, we examined the clinical characteristics of these four patients in detail and compared
them with those of the other 38 cases. There was no difference in age of onset (15±2 vs 11±1 years), insulin dose
(0.8±0.1 vs 0.7±0.1 U kg−1 day−1), mean blood glucose
12.8±2.8 vs 14.3±0.9 mmol/l) or age at death (31±7 vs 42±
2 years). None of the four patients with the highest number
of beta cells had received renal transplants or immunosuppression. It might be argued that the four patients with
the most abundant beta cells had a milder form of autoimmune disease. However, since the frequency of beta cell
apoptosis was increased in these cases compared with that
in control subjects, then one might predict that this frequency may be even higher in diabetic patients with much
fewer beta cells. Indeed, the frequency of apoptosis seemed
to be increased in scattered single beta cells of patients with
type 1 diabetes (Fig. 5), even though the limited number of
these cells did not allow formal quantification.
The increased frequency of beta cell apoptosis in type 1
diabetes argues against the hypothesis that the beta cells
present in the pancreas of people with long-standing type 1
diabetes are residual beta cells resistant to destruction. By
inference, these findings support the alternative postulate,
that the beta cells present in type 1 diabetes are evidence of
sustained beta cell provision, which appears to be independent of duration of diabetes or age of onset of diabetes

Hasil (Bahasa Indonesia) 1:

DiskusiDalam penelitian ini kami melaporkan bahwa sel-sel beta hadir dalamMayoritas orang-orang dengan diabetes tipe 1, dan bahwajumlah sel-sel ini tidak berkaitan dengan durasi diabetes.Frekuensi tinggi apoptosis pada sel-sel beta di lama tipe 1 diabetes menyiratkan berkelanjutan sel beta ketentuan dalam orang-orang ini.Beberapa studi sebelumnya telah melaporkan tersebar tunggal betasel atau sel-sel beta dalam pulau dari pankreas sampel diperoleh di otopsi atau bedah biopsi pada pasien dengan tipe 1Diabetes [3, 5-7, 16]. Di sini kita menunjukkan kehadiranjumlah sel-sel beta pada individu dengan lebih baikglycaemic kontrol, pengamatan yang konsisten dengan beberapaStudi sekresi insulin pada diabetes tipe 1 [17-22]. Inihubungan mungkin manfaat indicate glycaemic kontroldari sisa sel beta dan/atau penurunan harga sel betaapoptosis sekunder untuk toksisitas glukosa [23, 24]. Namun,karena sifat dari studi ini tidak memungkinkan sistematis penilaian nilai glukosa, data ini harus diartikan dengan hati-hati.Dalam penelitian ini kami melaporkan beta insulin-positifsel-sel masih ada di 67 tahun setelah onset diabetes,dan bahwa durasi penyakit, usia pada permulaandiabetes dan usia pada kematian tidak prediksi tentang luasnyasel-sel beta. Kehadiran sel-sel beta meskipun lama tipe 1 diabetes menyiratkan pasokan berkelanjutan sel beta atau setiap sub-populasi sel-sel beta yang tahan terhadap seldeath. It is important to note that, in the present study, onlyone tissue block was analysed in the majority of thepatients with type 1 diabetes. Given the unequal distribution of beta cells within the pancreas, it is likely that thetrue percentage of type 1 diabetic patients with beta cells inthe pancreas is even higher than the 88% reported here.It has been suggested that a critical mass of cells expressing relevant antigens must be present to sustain autoimmune destruction, raising the possibility that the rate ofimmune-mediated beta cell destruction declines after thenumber of beta cells decreases to a critical threshold [25].However, human beta cells are also vulnerable to apoptosiswhen exposed to glucose concentrations of approximately11 mmol/l (200 mg/dl) or higher through mechanisms thatinclude beta cell expression and the action of IL-1 [24]. Asthe mean blood glucose concentration in the majority ofcases included in this report exceeded 11 mmol/l, it wouldseem unlikely that the presence of beta cells in long-standing diabetes can be ascribed solely to a residual poolof surviving beta cells. Indeed, if beta cells are still presentdespite a sustained increased rate of beta cell apoptosis in people with long-standing type 1 diabetes, then,by definition, concomitant new beta cell formation mustbe occurring.In order to explore this possibility, we compared thefrequency of beta cell apoptosis in patients with type 1diabetes dengan itu di subyek kontrol bebas-diabetes. Salah satuketerbatasan terkait dengan studi pankreas manusiadari tipe 1 diabetes untuk mengevaluasi apoptosis sel betaadalah sangat rendah kelimpahan sel beta. Kami berusaha untukAlamat ini dalam penelitian ini dengan memeriksa frekuensi apoptosis sel beta dalam empat kasus denganKebanyakan sel-sel beta. Frekuensi apoptosis sel beta dipasien-pasien empat ini adalah kira-kira dua kali lipat lebih besar daripadabahwa dalam mata pelajaran non-diabetic. Mungkin bahwa inipasien tidak mewakili populasi diabetes tipe 1. Untuk menyelidiki hal ini, kami meneliti karakteristik klinis pasien ini empat secara rinci dan dibandingkanmereka dengan orang-orang kasus lain, 38. Ada tidak ada perbedaan dalam usia onset (15±2 vs 11±1 tahun), dosis insulin(0.8±0.1 vs 0.7±0.1 U kg−1 day−1), berarti darah glukosa12.8±2.8 vs 14.3±0.9 mmol/l) atau usia kematian (31±7 vs 42±2 tahun). Tak satu pun dari empat pasien dengan jumlah tertinggisel-sel beta telah menerima transplantasi ginjal atau imunosupresi. Ia mungkin boleh diperdebatkan bahwa empat pasien dengansel-sel beta yang paling melimpah memiliki bentuk ringan dari penyakit autoimun. Namun, karena frekuensi sel betaapoptosis meningkat dalam kasus ini dibandingkan dengan yangdalam kontrol mata pelajaran, maka mungkin memprediksi bahwa frekuensi ini mungkin lebih tinggi pada pasien diabetes dengan banyaksel-sel beta lebih sedikit. Memang, frekuensi apoptosis tampakto be increased in scattered single beta cells of patients withtype 1 diabetes (Fig. 5), even though the limited number ofthese cells did not allow formal quantification.The increased frequency of beta cell apoptosis in type 1diabetes argues against the hypothesis that the beta cellspresent in the pancreas of people with long-standing type 1diabetes are residual beta cells resistant to destruction. Byinference, these findings support the alternative postulate,that the beta cells present in type 1 diabetes are evidence ofsustained beta cell provision, which appears to be independent of duration of diabetes or age of onset of diabetes

Hasil (Bahasa Indonesia) 2:

Diskusi Dalam studi ini kami melaporkan bahwa sel-sel beta yang hadir di sebagian besar orang dengan diabetes tipe 1, dan bahwa jumlah sel-sel ini tidak berhubungan dengan durasi diabetes. Tingginya frekuensi apoptosis pada sel beta di lama diabetes tipe 1 menyiratkan penyediaan sel beta yang sedang berlangsung di orang-orang ini. Beberapa penelitian sebelumnya telah dilaporkan tersebar tunggal beta sel atau sel beta dalam pulau dari sampel pankreas diperoleh pada otopsi atau bedah biopsi pada pasien dengan tipe 1 diabetes [3, 5-7, 16]. Di sini kita menunjukkan kehadiran sejumlah besar sel beta pada individu dengan baik kontrol glikemik, pengamatan konsisten dengan beberapa penelitian sekresi insulin pada diabetes tipe 1 [17-22]. Ini hubungan mungkin sebuah menunjukkan manfaat kontrol glikemik dari sel beta sisa dan / atau penurunan tingkat sel beta apoptosis sekunder menjadi glukosa toksisitas [23, 24]. Namun, karena sifat penelitian ini tidak memungkinkan penilaian yang sistematis dari nilai-nilai glukosa, data ini harus ditafsirkan dengan hati-hati. Dalam penelitian ini kami melaporkan bahwa beta insulin-positif sel masih hadir di 67 tahun setelah onset diabetes, dan bahwa durasi penyakit, usia saat onset diabetes dan usia saat kematian tidak prediktor tingkat sel beta. Kehadiran sel beta meskipun lama diabetes tipe 1 menyiratkan baik pasokan berkelanjutan sel beta atau subpopulasi sel beta tahan terhadap sel mati. Penting untuk dicatat bahwa, dalam penelitian ini, hanya satu blok jaringan dianalisis di sebagian besar pasien dengan diabetes tipe 1. Mengingat distribusi yang tidak merata sel beta dalam pankreas, kemungkinan bahwa persentase sebenarnya dari pasien diabetes tipe 1 dengan sel beta di pankreas bahkan lebih tinggi dari 88% yang dilaporkan di sini. Ia telah mengemukakan bahwa massa kritis sel mengekspresikan antigen yang relevan harus hadir untuk mempertahankan kerusakan autoimun, meningkatkan kemungkinan bahwa tingkat kerusakan sel beta kekebalan-dimediasi menurun setelah jumlah sel beta menurun hingga batas kritis [25]. Namun, sel-sel beta manusia juga rentan terhadap apoptosis ketika terkena konsentrasi glukosa sekitar 11 mmol / l (200 mg / dl) atau lebih tinggi melalui mekanisme yang mencakup ekspresi sel beta dan aksi IL-1 [24]. Sebagai konsentrasi glukosa darah rata-rata di sebagian besar kasus termasuk dalam laporan ini melebihi 11 mmol / l, itu akan tampak tidak mungkin bahwa kehadiran sel beta di panjang diabetes berdiri dapat berasal semata-mata untuk kolam sisa dari hidup sel beta. Memang, jika sel-sel beta masih ada meskipun berkelanjutan peningkatan laju apoptosis sel beta pada orang dengan diabetes tipe lama 1, kemudian, menurut definisi, pembentukan sel beta bersamaan baru harus menjadi yang terjadi. Dalam rangka untuk mengeksplorasi kemungkinan ini, kami membandingkan yang frekuensi apoptosis sel beta pada pasien dengan tipe 1 diabetes dengan itu dalam subyek kontrol non-diabetes. Salah satu keterbatasan yang terkait dengan studi dari pankreas manusia dari pasien diabetes tipe 1 untuk mengevaluasi apoptosis sel beta adalah kelimpahan sangat rendah sel beta. Kami berusaha untuk mengatasi ini dalam penelitian ini dengan memeriksa frekuensi apoptosis sel beta dalam empat kasus dengan sel beta yang paling. Frekuensi apoptosis sel beta di empat pasien ini adalah sekitar dua kali lipat lebih besar dari yang di mata pelajaran non-diabetes. Ada kemungkinan bahwa ini pasien tidak mewakili populasi diabetes tipe 1. Untuk menyelidiki ini, kami meneliti karakteristik klinis dari empat pasien secara rinci dan dibandingkan mereka dengan orang-orang dari yang lain 38 kasus. Tidak ada perbedaan dalam usia onset (15 ± 2 vs 11 ± 1 tahun), dosis insulin (0,8 ± 0,1 vs 0,7 ± 0,1 kg U-1-hari 1), berarti glukosa darah 12,8 ± 2,8 vs 14,3 ± 0,9 mmol / l) atau usia saat kematian (31 ± 7 vs 42 ± 2 tahun). Tak satu pun dari empat pasien dengan jumlah tertinggi dari sel beta telah menerima transplantasi ginjal atau imunosupresi. Mungkin dikatakan bahwa empat pasien dengan sel-sel beta yang paling banyak memiliki bentuk ringan dari penyakit autoimun. Namun, karena frekuensi sel beta apoptosis meningkat dalam kasus ini dibandingkan dengan yang di kontrol, maka salah satu mungkin memprediksi bahwa frekuensi ini mungkin bahkan lebih tinggi pada pasien diabetes dengan banyak sel beta yang lebih sedikit. Memang, frekuensi apoptosis tampak ditingkatkan dalam sel beta tunggal tersebar pasien dengan diabetes tipe 1 (Gbr. 5), meskipun jumlah terbatas sel-sel ini tidak memungkinkan kuantifikasi formal. Meningkatnya frekuensi apoptosis sel beta dalam jenis 1 diabetes berpendapat terhadap hipotesis bahwa sel-sel beta hadir dalam pankreas orang dengan lama tipe 1 diabetes adalah sel beta sisa tahan terhadap kerusakan. Dengan kesimpulan, temuan ini mendukung dalil alternatif, bahwa sel-sel beta hadir dalam diabetes tipe 1 adalah bukti dari penyediaan sel beta yang berkelanjutan, yang tampaknya menjadi independen dari durasi diabetes atau usia onset diabetes