DISCUSSIONThe activation of trypsin

DISCUSSION

The activation of trypsinogen is a key step in the activation of other digestive hydrolases within the lumen of the gut, and efficient catalysis of this reaction depends on enteropeptidase. Almost all vertebrate trypsinogens are activated by proteolytic cleavage of a Lys–Ile bond in an amino-terminal peptide that contains the sequence Asp-Asp-Asp-Asp-Lys-Ile (2). Molecular modeling of enteropeptidase suggests that specific basic residues on the surface of the catalytic subunit (light chain) interact directly with the acidic residues of trypsinogen activation peptides (25). Such interactions may account for the recognition of small peptide substrates, but probably are not sufficient to explain the recognition of trypsinogen. The isolated light chain has been prepared by partial reduction of purified bovine enteropeptidase (9) or by expression of recombinant light chain (10). Both preparations had normal activity toward small synthetic peptides, but had dramatically reduced activity toward
trypsinogen. Therefore, the recognition of small substrates requires only the light chain, whereas efficient cleavage of trypsinogen may also depend on the heavy chain. Similar selective defects in trypsinogen recognition were produced in two-chain enteropeptidase by heating (6, 11) or by acetylation (12). This behavior suggests that the catalytic center and at least one secondary substrate-binding site (exosite) cooperate to recognize trypsinogen, and exosites sensitive to these treatments
could be located on the heavy chain or the light chain.

Hasil (Bahasa Indonesia) 1:

DISKUSIAktivasi trypsinogen merupakan langkah kunci dalam aktivasi glukosida lain pencernaan dalam lumen usus, dan efisien katalis reaksi ini tergantung pada enteropeptidase. Hampir semua vertebrata trypsinogens diaktifkan oleh proteolitik pembelahan Lys-Ile Bond di amino-terminal peptida yang berisi urutan Asp-Asp-Asp-Asp-Lys-Ile (2). Modeling molekul enteropeptidase menunjukkan bahwa residu dasar tertentu pada permukaan subunit katalis (cahaya jaringan) berinteraksi langsung dengan residu asam dari trypsinogen activation peptide (25). Interaksi tersebut mungkin account untuk pengakuan kecil peptida substrat, tetapi mungkin tidak cukup untuk menjelaskan pengakuan trypsinogen. Rantai ringan terisolasi telah dipersiapkan oleh parsial pengurangan dimurnikan bovine enteropeptidase (9) atau ekspresi rantai ringan rekombinan (10). Persiapan kedua memiliki aktivitas normal terhadap kecil sintetis peptida, tetapi telah secara dramatis mengurangi kegiatan ke arahtrypsinogen. Oleh karena itu, pengakuan kecil substrat memerlukan hanya rantai ringan, sedangkan efisien pembelahan trypsinogen juga tergantung pada rantai berat. Serupa Cacat selective trypsinogen pengakuan diproduksi dalam dua rantai enteropeptidase oleh pemanasan (6, 11) atau acetylation (12). Perilaku ini menunjukkan bahwa pusat katalitik dan setidaknya satu situs substrat mengikat sekunder (exosite) bekerja sama untuk mengenali trypsinogen, dan sensitif untuk perawatan ini exosites mungkin terletak di rantai berat atau ringan rantai.

Hasil (Bahasa Indonesia) 2:

PEMBAHASAN

Aktivasi tripsinogen adalah langkah kunci dalam aktivasi hidrolase pencernaan lainnya dalam lumen usus, dan katalisis efisien reaksi ini tergantung pada enteropeptidase. Hampir semua vertebrata trypsinogens diaktifkan oleh pembelahan proteolitik dari ikatan Lys-Ile dalam peptida amino-terminal yang berisi urutan Asp-Asp-Asp-Asp-Lys-Ile (2). Pemodelan molekul enteropeptidase menunjukkan bahwa residu dasar tertentu pada permukaan katalitik subunit (rantai ringan) berinteraksi langsung dengan residu asam peptida aktivasi tripsinogen (25). Interaksi tersebut dapat menjelaskan pengakuan substrat peptida kecil, tapi mungkin tidak cukup untuk menjelaskan pengakuan tripsinogen. Rantai cahaya terisolasi telah disiapkan oleh pengurangan parsial dimurnikan sapi enteropeptidase (9) atau dengan ekspresi rantai ringan rekombinan (10). Kedua persiapan memiliki aktivitas normal menuju peptida sintetik kecil, tetapi telah secara dramatis mengurangi aktivitas ke arah
tripsinogen. Oleh karena itu, pengakuan substrat kecil hanya memerlukan rantai ringan, sedangkan pembelahan efisien tripsinogen mungkin juga tergantung pada rantai berat. Cacat selektif serupa pengakuan tripsinogen diproduksi dalam dua rantai enteropeptidase dengan pemanasan (6, 11) atau dengan asetilasi (12). Perilaku ini menunjukkan bahwa pusat katalitik dan setidaknya satu sekunder substrat mengikat situs (exosite) bekerja sama untuk mengenali tripsinogen, dan exosites sensitif terhadap perawatan ini
bisa ditemukan pada rantai berat atau rantai ringan.