Type 1 diabetes (T1D) is one of the

Type 1 diabetes (T1D) is one of the most widely studied complex genetic disorders, and the genes in HLA are reported to account for approximately 40-50% of the familial aggregation of T1D. The major genetic determinants of this disease are polymorphisms of class II HLA genes encoding DQ and DR. The DR-DQ haplotypes conferring the highest risk are DRB1*03:01-DQA1*05:01-DQB1*02:01 (abbreviated "DR3") and DRB1*04:01/02/04/05/08-DQA1*03:01-DQB1*03:02/04 (or DQB1*02; abbreviated "DR4"). The risk is much higher for the heterozygote formed by these two haplotypes (OR = 16.59; 95% CI, 13.7-20.1) than for either of the homozygotes (DR3/DR3, OR = 6.32; 95% CI, 5.12-7.80; DR4/DR4, OR = 5.68; 95% CI, 3.91). In addition, some haplotypes confer strong protection from disease, such as DRB1*15:01-DQA1*01:02-DQB1*06:02 (abbreviated "DR2"; OR = 0.03; 95% CI, 0.01-0.07). After adjusting for the genetic correlation with DR and DQ, significant associations can be seen for HLA class II DPB1 alleles, in particular, DPB1*04:02, DPB1*03:01, and DPB1*02:02. Outside of the class II region, the strongest susceptibility is conferred by class I allele B*39:06 (OR =10.31; 95% CI, 4.21-25.1) and other HLA-B alleles. In addition, several loci in the class III region are reported to be associated with T1D, as are some loci telomeric to class I. Not surprisingly, current approaches for the prediction of T1D in screening studies take advantage of genotyping HLA-DR and HLA-DQ loci, which is then combined with family history and screening for autoantibodies directed against islet-cell antigens. Inclusion of additional moderate HLA risk haplotypes may help identify the majority of children with T1D before the onset of the disease.

Hasil (Bahasa Indonesia) 1:

Diabetes tipe 1 (T1D) adalah salah satu kompleks paling banyak dipelajari gangguan genetik, dan gen dalam HLA dilaporkan ke account untuk sekitar 40-50% dari agregasi familial T1D. Faktor penentu genetik utama penyakit ini adalah polimorfisme kelas II HLA gen pengkodean DQ dan DR. DR-DQ haplotaip-haplotaip yang menganugerahkan risiko tertinggi adalah DRB1 * 03:01-DQA1 * 05:01-DQB1 * 02:01 (disingkat "DR3") dan DRB1 * 04:01 / 02/04/05/08-DQA1 * 03:01-DQB1 * 03:02 / 04 (atau DQB1 * 02; disingkat "DR4"). Risiko lebih tinggi untuk heterozygote yang dibentuk oleh haplotaip-haplotaip ini dua (atau = 16,59; 95% CI, 13,7-20.1) daripada untuk salah satu dari homozygotes (DR3/DR3, atau = 6.32; 95% CI, 5.12-7,80; DR4/DR4, ATAU = 5.68; 95% CI, 3.91). Selain itu, haplotaip-haplotaip beberapa menganugerahi kuat perlindungan dari penyakit, seperti DRB1 * 15:01-DQA1 * 01:02-DQB1 * 06:02 (disingkat "DR2"; ATAU = 0.03; 95% CI, 0,01-0,07). Setelah disesuaikan untuk korelasi genetik dengan DR dan DQ, Asosiasi signifikan dapat dilihat untuk HLA kelas II DPB1 alel, khususnya, DPB1 * 04:02, DPB1 * 03:01, dan DPB1 * 02:02. Di luar wilayah II kelas, kerentanan terkuat dianugerahkan oleh kelas I alel B * 39:06 (atau = 10.31; 95% CI, 4,21-25,1) dan alel HLA-B lainnya. Selain itu, beberapa lokus di wilayah III kelas dilaporkan terkait dengan T1D, sebagai lokus beberapa telomeric untuk kelas I. Tidak mengherankan, arus pendekatan untuk prediksi T1D dalam skrining studi mengambil keuntungan dari genotipe HLA-DR dan HLA-DQ lokus, yang kemudian dipadukan dengan riwayat keluarga dan skrining untuk autoantibodi diarahkan terhadap antigen sel islet. Dimasukkannya tambahan moderat HLA risiko haplotaip-haplotaip dapat membantu mengidentifikasi sebagian besar anak-anak dengan T1D sebelum timbulnya penyakit.