ConclusionsThere is remarkable cons

Conclusions
There is remarkable conservation in the components of the
insulin signaling pathway across worms, flies and mammals.
In addition to conserved molecular machinery, convergence
in function of this signaling pathway is also
evident. During neural development, insulin signals play an
important role in synapse formation, neural stem cell regulation
and neuronal growth (Zhao and Campos 2012;
Cheetham and Brand 2013; Scolnick et al. 2008; Hung
et al. 2013). We have highlighted both transcription-independent
and transcription-dependent actions of insulin
regulating neuronal function in invertebrate and vertebrate
animals. A recurring theme in insulin function across
species is the critical role that the signal plays in coupling
different aspects of physiology to changing environmental
conditions.
However, evolution of individual species over time has
resulted in divergence in some of the mechanisms underlying
ILP function. In particular, the number of peptides in
the ILP superfamily varies across species. Branching of the
insulin signaling pathway is also evident when we compare
the broader network of peptide signaling pathways that
interact with insulin signaling. In place of an elaborate
insulin superfamily seen in invertebrates, mammals employ
a complex network of signals that do not involve overlapping
signaling components. To encode nutritional status,
molecules such as neuropeptide Y, leptin, ghrelin,
corticotropin-releasing hormone (CRH) and melanin-concentrating
hormone are used to modify specific target
neurons in the hypothalamus (Gao and Horvath 2007). The
multitudes of signals allow the mammalian nervous systems
to integrate nutritional status effectively. For example,
leptin, like insulin, also signals satiety using a different
signaling pathway to regulate body weight and feeding
behavior (Baskin et al. 1999). Similar to transcriptiondependent
roles of insulins, leptin acts by stimulating CRH
gene expression (Schwartz et al. 1996). There are some
examples of a similar peptide–peptide interaction in
invertebrates as well. Specifically, dILPs regulate neuropeptide
Y-like signaling in D. melanogaster (Root et al.
2011; Wu et al. 2005). Although the repertoire of peptide
signals and accompanying functions differ in invertebrates,
a common theme of complex peptide networks can be
observed both in invertebrate and vertebrate species.
Complexity in ILP signaling accompanies this diverse
superfamily of molecules as combinations of ILPs can be
used together in many different contexts. For example,
with more than 40 ILPs in the worm (Ritter et al. 2013),
combinations of peptides are used to regulate animal
physiology (Chen et al. 2013). Moreover, interactions with
non-ILP signals can also generate additional control over
animal physiology. One intriguing question remains to be
answered: How are these ILPs regulated to carry out specific
functions? Controlling the source of the peptide or
restricting the expression of receptors in target cells likely
achieves temporal and spatial regulation. For example,
defined subsets of ILPs exhibit restricted expression patterns
for responding to specific environmental threats such
as starvation and heat stress in C. elegans (Ritter et al.
2013). In the worm, INS-6 released from ASI neurons
functions very differently from INS-6 released from ASE
neurons (Chen et al. 2013; Leinwand and Chalasani 2013;
Hung et al. 2013; Cornils et al. 2011). These results show
that peptide cleavage serves as another important step for
regulating insulin signaling (Leinwand and Chalasani
2013). Together, these findings show that tightly regulating
the source, target and processing of the peptide signal can
achieve specificity in ILP function.
This review highlights the similarities, differences and
complexities underlying insulin signaling function in various
species. Findings of ILP signaling in C. elegans and D.
melanogaster show that studies in invertebrates can reveal
novel functions and mechanisms of insulin action. We
propose that these findings provide candidate pathways and
new physiological roles for insulin peptides to be tested in
the context of the more complex mammalian signaling
networks. Moreover, the immense diversity in insulinregulated
neuronal roles observed in invertebrates provides
a framework for a similar analysis of insulin or other
peptide signals in the mammalian brain. Understanding
peptide regulation and function is critical to deciphering
the complex mammalian brain (Bargmann 2012). To conclude,
we argue that this versatile signaling molecule,
insulin, has evolved extensively to take on diverse roles
based on context regulating both animal physiology and
neuronal functions across species.

Hasil (Bahasa Indonesia) 1:

KesimpulanAda konservasi yang luar biasa di komponeninsulin menandakan jalur cacing, lalat, dan mamalia.Selain mesin molekul yang dilestarikan, konvergensidengan fungsi jalur signaling ini jugajelas. Selama pengembangan saraf, insulin sinyal bermainperan penting dalam pembentukan sinaps, peraturan saraf sel indukdan pertumbuhan saraf (Zhao dan Campos 2012;Cheetham dan merek 2013; Scolnick et al. 2008; Tergantunget al. 2013). Kami telah menyoroti kedua transkripsi-independendan tindakan transkripsi tergantung insulinmengatur fungsi saraf vertebrata dan avertebratahewan. Tema yang berulang dalam fungsi insulin di seluruhspesies adalah peran penting yang dimainkan sinyal dalam couplingberbagai aspek fisiologi untuk mengubah lingkungankondisi.Namun, evolusi dari setiap spesies dari waktu ke waktu telahmengakibatkan perbedaan dalam beberapa mekanisme yang mendasariFungsi ILP. Secara khusus, jumlah peptida disuperfamili ILP bervariasi di seluruh spesies. Bercabang dariinsulin yang menandakan jalur ini juga terbukti ketika kita membandingkanjaringan lebih luas peptida yang menandakan jalur yangberinteraksi dengan insulin signaling. Tempat rumitinsulin superfamili terlihat di invertebrata, mempekerjakan mamaliaJaringan kompleks para sinyal yang tidak melibatkan tumpang tindihmenandakan komponen. Untuk mengkodekan status gizi,molekul neuropeptida Y leptin, ghrelin,corticotropin-releasing hormone (CRH) dan berkonsentrasi melaninhormon digunakan untuk mengubah target tertentuneuron di hipotalamus (Gao dan Horvath 2007). Thebanyak sinyal memungkinkan sistem saraf mamaliauntuk mengintegrasikan status gizi secara efektif. Sebagai contoh,Leptin, seperti insulin, juga sinyal kenyang menggunakan yang berbedamenandakan jalur untuk mengatur berat badan dan makanperilaku (Baskin et al. 1999). Mirip dengan transcriptiondependentperan insulins, leptin bertindak dengan merangsang CRHekspresi gen (Schwartz et al. 1996). Ada beberapaContoh interaksi peptida-peptida yang serupa diinvertebrata serta. Secara khusus, dILPs mengatur neuropeptidaY-seperti signaling pada D. melanogaster (akar et al.2011; Wu et al. 2005). Meskipun repertoar peptidasinyal dan fungsi-fungsi yang menyertainya berbeda dalam invertebrata,tema umum kompleks peptida jaringan dapatdiamati baik dalam spesies invertebrata dan vertebrata.Kompleksitas di ILP signaling menyertai ini beragamsuperfamili molekul sebagai kombinasi ILPs dapatdigunakan bersama-sama dalam banyak konteks yang berbeda. Sebagai contoh,dengan lebih dari 40 ILPs di cacing (Ritter et al. 2013),kombinasi peptida yang digunakan untuk mengatur hewanFisiologi (Chen et al. 2013). Selain itu, interaksi dengansinyal non-ILP juga dapat menghasilkan kontrol tambahan atashewan fisiologi. Satu pertanyaan yang menarik tetap menjadimenjawab: Bagaimana Apakah ini ILPs diatur untuk melaksanakan spesifikfungsi? Mengendalikan sumber peptida ataumembatasi ekspresi reseptor dalam sel target mungkinmencapai peraturan temporal dan spasial. Sebagai contoh,didefinisikan subset dari ILPs menunjukkan pola ekspresi dibatasiuntuk menanggapi dengan spesifik lingkungan ancaman sepertisebagai kelaparan dan panas stres dalam C. elegans (Ritter et al.2013). di ulat, INS-6 dilepaskan dari ASI neuronfungsi sangat berbeda dari dilepaskan dari ASE INS-6neuron (Chen et al. 2013; Leinwand dan Chalasani 2013;Hung et al. 2013; Cornils et al., 2011). Hasil ini menunjukkanpembelahan peptida yang berfungsi sebagai langkah penting lain untukmengatur insulin signaling (Leinwand dan Chalasani2013). bersama-sama, temuan ini menunjukkan bahwa erat mengatursumber, target, dan pemrosesan sinyal peptida dapatmencapai kekhususan di ILP fungsi.Peninjauan ini menyoroti persamaan, perbedaan dankompleksitas yang mendasari insulin signaling fungsi dalam berbagaispesies. Temuan-temuan dari ILP signaling pada C. elegans dan D.melanogaster menunjukkan bahwa studi di invertebrata dapat mengungkapkannovel fungsi dan mekanisme aksi insulin. Kamimengusulkan bahwa Temuan ini menyediakan jalur kandidat danperan fisiologis yang baru untuk insulin peptida yang akan diuji dikonteks signaling mamalia yang lebih kompleksjaringan. Selain itu, keragaman besar dalam insulinregulatedperan saraf yang diamati dalam invertebrata menyediakansebuah kerangka untuk analisis yang sama dari insulin atau lainnyapeptida sinyal di otak mamalia. Pemahamanpeptida peraturan dan fungsi yang sangat penting untuk memecahkankompleks otak mamalia (Bargmann 2012). Untuk menyimpulkan,kami berpendapat bahwa ini serbaguna menandakan molekul,insulin, telah berkembang secara ekstensif untuk mengambil peran yang beragamBerdasarkan konteks mengatur kedua fisiologi hewan danfungsi saraf di seluruh spesies.