Scheme linking nicotine addiction a

Scheme linking nicotine addiction and lung cancer via tobacco smoke carcinogens and their induction of multiple mutations in critical genes. PAH = polycyclic aromatic hydrocarbons; NNK = 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone.We know a great deal about mechanisms of carcinogen metabolic activation and detoxification (21-25). The metabolic activation process leads to the formation of DNA adducts, which are carcinogen metabolites bound covalently to DNA, usually at guanine or adenine. There have been major advances in our understanding of DNA adduct structure and its consequences in the past two decades, and we now have a large amount of mechanistic information (26,27). If DNA adducts escape cellular repair mechanisms and persist, they may lead to miscoding, resulting in a permanent mutation. As a result of clever strategies that combine DNA adduct chemistry with the tools of molecular biology (28), we know a great deal about the ways in which carcinogen DNA adducts cause mutations. Cells with damaged DNA may be removed by apoptosis, or programmed cell death (29,30). If a permanent mutation occurs in a critical region of an oncogene or tumor suppressor gene, it can lead to activation of the oncogene or deactivation of the tumor suppressor gene. Multiple events of this type lead to aberrant cells with loss of normal growth control and, ultimately, to lung cancer. While the sequence of events has not been as well defined as in colon cancer, there can be little doubt that these molecular changes are important (29,30). There is now a large amount of data on mutations in the human KRAS and p53 (also known as TP53) genes in lung tumors from smokers, and attempts have been made to link these mutations to specific carcinogens in tobacco smoke (30-36). Blocking any of the horizontal steps in Fig. 1⇔ may lead to decreased lung cancer, even in people who continue to smoke.

Hasil (Bahasa Indonesia) 1:

Skema menghubungkan kecanduan nikotin dan kanker paru-paru melalui Tembakau Merokok karsinogen dan induksi mereka beberapa mutasi pada gen yang kritis. PAH = polycyclic hidrokarbon aromatik; NNK = 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone. Kita tahu banyak tentang mekanisme karsinogen metabolik aktivasi dan detoksifikasi (21-25). Proses aktivasi metabolik menyebabkan pembentukan DNA adducts, yang karsinogen metabolit terikat berikatan kovalen dengan DNA, biasanya di guanina atau adenin. Tidak memiliki telah kemajuan besar dalam pemahaman kita tentang DNA adisi struktur dan konsekuensi dalam dua dekade, dan kami sekarang memiliki sejumlah besar informasi mekanistik (26,27). Jika DNA adducts mekanisme perbaikan sel melarikan diri dan bertahan, mereka dapat menyebabkan miscoding, mengakibatkan mutasi permanen. Sebagai hasil dari strategi cerdas yang menggabungkan DNA adisi kimia dengan alat-alat biologi molekuler (28), kita tahu banyak tentang cara-cara di mana karsinogen DNA adducts menyebabkan mutasi. Sel-sel dengan DNA yang rusak dapat dihapus oleh apoptosis, atau diprogram kematian sel (29,30). Jika tetap mutasi terjadi di daerah kritis dari gen supresor onkogen atau tumor, dapat menyebabkan aktivasi onkogen atau penonaktifan gen supresor tumor. Beberapa acara jenis ini mengarah ke sel-sel yang menyimpang dengan hilangnya kontrol pertumbuhan normal dan, akhirnya, untuk kanker paru-paru. Sementara urutan peristiwa belum juga didefinisikan sebagai kanker usus besar, bisa ada sedikit keraguan bahwa perubahan molekul yang penting (29,30). Sekarang ada sejumlah besar data pada mutasi pada KRAS manusia dan p53 (juga dikenal sebagai TP53) gen dalam tumor paru dari perokok, dan upaya telah dilakukan untuk menghubungkan mutasi-mutasi ini spesifik karsinogen dalam asap tembakau (30-36). Memblokir salah satu langkah-langkah horisontal di gambar 1⇔ dapat menyebabkan kanker paru-paru penurunan, bahkan pada orang yang terus Merokok.

Hasil (Bahasa Indonesia) 2:

Skema menghubungkan kecanduan nikotin dan kanker paru-paru melalui karsinogen asap tembakau dan induksi mereka beberapa mutasi pada gen kritis. hidrokarbon aromatik polisiklik PAH =; NNK = 4- (methylnitrosamino) -1- (3-pyridyl) -1-butanone.We tahu banyak tentang mekanisme aktivasi karsinogen metabolisme dan detoksifikasi (21-25). Proses aktivasi metabolisme mengarah pada pembentukan adduct DNA, yang merupakan metabolit karsinogen terikat kovalen dengan DNA, biasanya pada guanin atau adenin. Telah ada kemajuan besar dalam pemahaman kita tentang struktur DNA adduct dan konsekuensinya dalam dua dekade terakhir, dan kami sekarang memiliki sejumlah besar informasi mekanistik (26,27). Jika adducts DNA melarikan diri mekanisme perbaikan sel dan bertahan, mereka dapat menyebabkan terjadinya kesalahan coding, sehingga mutasi permanen. Sebagai hasil dari strategi cerdas yang menggabungkan DNA adduct kimia dengan alat biologi molekuler (28), kita tahu banyak tentang cara-cara yang karsinogen adduct DNA penyebab mutasi. Sel dengan DNA yang rusak dapat dihilangkan dengan apoptosis, atau sel mati terprogram (29,30). Jika mutasi permanen terjadi di wilayah kritis gen onkogen atau penekan tumor, dapat menyebabkan aktivasi onkogen atau deaktivasi gen supresor tumor. Beberapa peristiwa jenis ini menyebabkan menyimpang sel dengan hilangnya kontrol pertumbuhan normal dan, pada akhirnya, kanker paru-paru. Sementara urutan kejadian belum didefinisikan serta dalam kanker usus besar, bisa ada sedikit keraguan bahwa perubahan molekul penting (29,30). Sekarang ada sejumlah besar data pada mutasi pada KRAS manusia dan p53 (juga dikenal sebagai TP53) gen pada tumor paru-paru dari perokok, dan upaya telah dilakukan untuk menghubungkan mutasi ini karsinogen tertentu dalam asap tembakau (30-36). Memblokir salah satu langkah horisontal pada Gambar. 1⇔ dapat menyebabkan penurunan kanker paru-paru, bahkan pada orang yang terus merokok.