12.3 PharmacokineticsThe pharmacoki

12.3 Pharmacokinetics
The pharmacokinetics of EPANED Oral Solution were shown to be similar to that of Vasotec tablets
under fasted conditions. A high-fat meal reduced the C of enalapril and enalaprilat by 46% and 36%,
respectively. The exposure, as measured by AUC, to enalaprilat was reduced by 23%. The time to peak
concentrations (C ) was delayed by 20 minutes for enalapril and 62 minutes for enalaprilat. The
trough plasma concentrations of enalapril (from 6 to 12 hours) and enalaprilat (from 16 to 36 hours) are
similar between fasted and fed administrations.
Adults
Following oral administration of enalapril maleate tablets, peak serum concentrations of enalapril occur
within about one hour. Based on urinary recovery, the extent of absorption of enalapril is approximately
60%. Enalapril absorption is not influenced by the presence of food in the gastrointestinal tract.
Following absorption, enalapril is hydrolyzed to enalaprilat, which is a more potent angiotensinconverting
enzyme inhibitor than enalapril; enalaprilat is poorly absorbed when administered orally.
Peak serum concentrations of enalaprilat occur three to four hours after an oral dose of enalapril
maleate. Excretion of enalapril is primarily renal.
Approximately 94% of the dose is recovered in the urine and feces as enalaprilat or enalapril. The
principal components in urine are enalaprilat, accounting for about 40% of the dose, and intact enalapril.
There is no evidence of metabolites of enalapril, other than enalaprilat.
The serum concentration profile of enalaprilat exhibits a prolonged terminal phase, apparently
®
max
max
representing a small fraction of the administered dose that has been bound to ACE. The amount bound
does not increase with dose, indicating a saturable site of binding. The effective half-life for
accumulation of enalaprilat following multiple doses of enalapril maleate is 11 hours.
The disposition of enalapril and enalaprilat in patients with renal insufficiency is similar to that in
patients with normal renal function until the glomerular filtration rate is 30 mL/min or less. With
glomerular filtration rate ≤30 mL/min, peak and trough enalaprilat levels increase, time to peak
concentration increases, and time to steady state may be delayed. The effective half-life of enalaprilat
following multiple doses of enalapril maleate is prolonged at this level of renal insufficiency [see
Dosage and Administration (2.1)]. Enalaprilat is dialyzable at the rate of 62 mL/min.
Pediatric Patients
A multiple dose pharmacokinetic study was conducted in 40 hypertensive male and female pediatric
patients aged 2 months to ≤16 years following daily oral administration of 0.07 to 0.14 mg/kg enalapril
maleate. At steady state, the mean effective half-life for accumulation of enalaprilat was 14 hours and
the mean urinary recovery of total enalapril and enalaprilat in 24 hours was 68% of the administered
dose. Conversion of enalapril to enalaprilat was in the range of 63-76%. The overall results of this
study indicate that the pharmacokinetics of enalapril in hypertensive children aged 2 months to ≤16 years
are consistent across the studied age groups and consistent with pharmacokinetic historic data in healthy
adults.
In the above pediatric study, enalapril maleate was given as tablets and for those children and infants
who were unable to swallow tablets or who required a lower dose than is available in tablet form,
enalapril was administered in a suspension formulation.
Studies in dogs indicate that enalapril crosses the blood-brain barrier poorly, if at all; enalaprilat does
not enter the brain. Multiple doses of enalapril maleate in rats do not result in accumulation in any
tissues. Milk of lactating rats contains radioactivity following administration of C-enalapril maleate.
Radioactivity was found to cross the placenta following administration of labeled drug to pregnant
hamsters.

Hasil (Bahasa Indonesia) 1:

12.3 farmakokinetikPharmacokinetics dari solusi lisan EPANED sudah terbukti mirip dengan Vasotec tabletdalam kondisi berpuasa. Makanan tinggi lemak berkurang C enalapril dan enalaprilat dengan 46%, 36%,masing-masing. Eksposur, yang diukur dengan AUC, untuk enalaprilat berkurang sebesar 23%. Waktu untuk puncakkonsentrasi (C) ditunda oleh 20 menit untuk enalapril dan 62 menit untuk enalaprilat. TheKadar plasma palung enalapril (dari 6 hingga 12 jam) dan enalaprilat (dari 16 hingga 36 jam) adalahserupa antara administrasi berpuasa dan diberi makan.Orang dewasaSetelah pemberian oral enalapril maleate tablet, konsentrasi serum puncak enalapril terjadidalam waktu sekitar satu jam. Berdasarkan kemih pemulihan, tingkat penyerapan enalapril adalah sekitar60%. Enalapril penyerapan tidak dipengaruhi oleh kehadiran makanan dalam saluran pencernaan.Setelah penyerapan, enalapril adalah dihidrolisis untuk enalaprilat, yang merupakan angiotensinconverting lebih kuatinhibitor enzim dari enalapril; enalaprilat kurang diserap ketika diberikan secara oral.Konsentrasi serum puncak enalaprilat terjadi tiga sampai empat jam setelah oral dosis enalaprilmaleate. Ekskresi enalapril terutama ginjal.Sekitar 94% dari dosis pulih kencing dan tinja sebagai enalaprilat atau enalapril. Thekomponen utama dalam urin yang enalaprilat, akuntansi untuk sekitar 40% dari dosis dan enalapril utuh.Ada tidak ada bukti metabolit enalapril, selain enalaprilat.Profil konsentrasi serum enalaprilat pameran fase terminal berkepanjangan, rupanya®maksmaksmewakili sebagian kecil dari dosis diberikan yang telah diikat ke ACE. Jumlah terikattidak meningkatkan dengan dosis, menunjukkan situs saturable mengikat. Half-life efektif untukakumulasi dari mengikuti beberapa dosis enalapril maleate enalaprilat adalah 11 jam.Disposisi dari enalapril dan enalaprilat pada pasien dengan insufisiensi ginjal sama dengan yang dipasien dengan fungsi ginjal sampai laju filtrasi glomerulus 30 mL/menit atau kurang. Denganfiltrasi glomerulus tingkat ≤30 mL/min puncak tingkat, dan palung enalaprilat meningkatkan, waktu untuk puncakmeningkatkan konsentrasi, dan waktu untuk stabil negara mungkin tertunda. Paruh efektif enalaprilatBerikut beberapa dosis enalapril maleate yang berkepanjangan pada tingkat ini insufisiensi ginjal [LihatDosis dan administrasi (2.1)]. Enalaprilat dialyzable pada tingkat 62 mL/menit.Pediatric pasienBeberapa dosis pharmacokinetic penelitian telah dilakukan 40 hipertensi pria dan wanita pediatrikpasien usia 2 bulan sampai ≤16 tahun setelah pemberian oral harian dari enalapril 0.07 untuk 0,14 mg/kgmaleate. Pada kondisi mapan, paruh efektif berarti untuk akumulasi enalaprilat adalah 14 jam danpemulihan kemih berarti total enalapril dan enalaprilat dalam 24 jam adalah 68% dari diberikandosis. Konversi enalapril enalaprilat adalah dalam kisaran 63-76%. Hasil keseluruhan inistudi menunjukkan bahwa pharmacokinetics dari enalapril hipertensi anak usia 2 bulan sampai tahun ≤16konsisten di kelompok usia belajar dan konsisten dengan data historis yang pharmacokinetic dalam sehatorang dewasa.Dalam studi pediatrik di atas, enalapril maleate diberikan sebagai tablet dan bagi mereka anak-anak dan bayiyang tidak mampu menelan tablet atau yang diperlukan dosis yang lebih rendah daripada yang tersedia dalam bentuk tablet,enalapril diberikan dalam formulasi suspensi.Studi di anjing menunjukkan enalapril yang melintasi penghalang darah - otak buruk, jika sama sekali; Apakah enalaprilattidak masuk ke otak. Beberapa dosis enalapril maleate pada tikus tidak menghasilkan akumulasi dalamjaringan. Susu menyusui tikus mengandung radioaktivitas yang mengikuti administrasi C-enalapril maleate.Radioaktivitas ditemukan untuk menyeberangi plasenta berikut administrasi berlabel obat untuk hamilHamster.

Hasil (Bahasa Indonesia) 2:

12.3 Farmakokinetik
Farmakokinetik EPANED Solusi Oral yang terbukti mirip dengan tablet Vasotec
dalam kondisi berpuasa. Sebuah makanan tinggi lemak mengurangi C enalapril dan enalaprilat oleh 46% dan 36%,
masing-masing. Eksposur, yang diukur dengan AUC, untuk enalaprilat berkurang sebesar 23%. Waktu untuk puncak
konsentrasi (C) tertunda 20 menit untuk enalapril dan 62 menit untuk enalaprilat. The
konsentrasi palung plasma enalapril (dari 6 sampai 12 jam) dan enalaprilat (16-36 jam) adalah
sama antara administrasi berpuasa dan makan.
Dewasa
Setelah pemberian oral tablet maleat enalapril, konsentrasi serum puncak enalapril terjadi
dalam waktu sekitar satu jam. Berdasarkan pemulihan kemih, tingkat penyerapan enalapril adalah sekitar
60%. Penyerapan enalapril tidak dipengaruhi oleh adanya makanan dalam saluran pencernaan.
Setelah penyerapan, enalapril adalah dihidrolisis untuk enalaprilat, yang merupakan angiotensinconverting lebih kuat
enzim inhibitor dari enalapril; enalaprilat kurang diserap bila diberikan secara oral.
konsentrasi serum puncak dari enalaprilat terjadi tiga sampai empat jam setelah dosis oral enalapril
maleat. Ekskresi enalapril terutama ginjal.
Sekitar 94% dari dosis pulih dalam urin dan feses sebagai enalaprilat atau enalapril. The
komponen utama dalam urin adalah enalaprilat, terhitung sekitar 40% dari dosis, dan enalapril utuh.
Tidak ada bukti metabolit dari enalapril, selain enalaprilat.
Profil konsentrasi serum enalaprilat menunjukkan fase terminal lama, ternyata
®
max
max
mewakili sebagian kecil dari dosis yang telah terikat ACE. Jumlah terikat
tidak meningkat dengan dosis, menunjukkan situs saturable mengikat. Efektif paruh untuk
akumulasi enalaprilat berikut beberapa dosis enalapril maleat adalah 11 jam.
Disposisi enalapril dan enalaprilat pada pasien dengan insufisiensi ginjal adalah mirip dengan yang di
pasien dengan fungsi ginjal normal sampai laju filtrasi glomerulus adalah 30 mL / min atau kurang. Dengan
laju filtrasi glomerulus ≤30 mL / menit, puncak dan tingkat enalaprilat palung meningkat, waktu puncak
konsentrasi meningkat, dan waktu untuk steady state mungkin tertunda. Efektif paruh enalaprilat
berikut beberapa dosis enalapril maleat yang berkepanjangan pada tingkat insufisiensi ginjal [lihat
Dosis dan Administrasi (2.1)]. Enalaprilat adalah dialyzable pada tingkat 62 mL / menit.
Pasien Pediatric
Sebuah studi beberapa farmakokinetik dosis dilakukan di 40 laki-laki hipertensi dan anak perempuan
pasien usia 2 bulan sampai ≤16 tahun setelah pemberian oral harian 0,07-0,14 mg / kg enalapril
maleat. Pada steady state, rata-rata efektif paruh untuk akumulasi enalaprilat adalah 14 jam dan
pemulihan kemih rata total enalapril dan enalaprilat dalam 24 jam adalah 68% dari diberikan
dosis. Konversi enalapril untuk enalaprilat berada di kisaran 63-76%. Keseluruhan hasil ini
studi menunjukkan bahwa farmakokinetik enalapril pada anak hipertensi usia 2 bulan sampai ≤16 tahun
konsisten di seluruh kelompok usia belajar dan konsisten dengan data historis farmakokinetik yang sehat
orang dewasa.
Dalam studi pediatrik di atas, maleat enalapril diberikan sebagai tablet dan untuk anak-anak dan bayi
yang tidak mampu menelan tablet atau yang diperlukan dosis yang lebih rendah daripada yang tersedia dalam bentuk tablet,
enalapril diberikan dalam formulasi suspensi.
Studi pada anjing menunjukkan bahwa enalapril melintasi penghalang darah-otak buruk, jika pada semua; enalaprilat tidak
tidak masuk ke otak. Beberapa dosis enalapril maleat pada tikus tidak mengakibatkan akumulasi dalam
jaringan. Susu tikus menyusui mengandung radioaktivitas setelah pemberian C-enalapril maleat.
Radioaktivitas ditemukan untuk menyeberangi plasenta setelah pemberian obat berlabel untuk hamil
hamster.