1964 Littlefield mengembangkan cara untuk mengisolasi sel-sel hibrida dari 2jalur sel induk yang menggunakan hipoxantina-aminopterin-thymidineMedia seleksi (TOPI).
1964 Littlefield mengembangkan cara untuk mengisolasi sel hibrida dari 2 garis sel induk menggunakan hipoksantin-aminopterin-timidin (HAT) media seleksi.