1 1. 4 Drug metabolism and pharmaco

1 1. 4 Drug metabolism and pharmacokinetics
Drug metabolism and pharmacokinetic (DMPK) studies are used to show how
the concentrations of the drug and its metabolites vary with the administered
dose of the drug and the time from administration. They are normally carried
out using suitable animal species and in humans in Phase I trials. The information obtained from animal studies is used to determine safe dose levels for use
in the Phase I clinical trials in humans. However, the accuracy of the data
obtained from animal tests is limited, since it is obtained by extrapolation. In
addition, it is necessary to determine the dose that just saturates the absorption
and elimination processes so that the toxicological and pharmacological events
may be correctly interpreted.
234 DRUG DEVELOPMENT AND PRODUCTION1 1. 5 Formulation development
The form in which a drug is administered to patients is known as its dosage form.
Dosage forms can be subdivided according to their physical nature into liquid,
semisolid and solid formulations. Liquid formulations include solutions, syrups,
suspensions and emulsions. Creams, ointments and gels are normally regarded
as semisolid formulations, whereas tablets, capsules, suppositories, pessaries
and transdermal patches are classified as solid formulations. However, all
these dosage forms consist of the drug and ingredients known as excipients.
Excipients have a number of functions, such as fillers (bulk providing agents),
lubricants, binders, preservatives and antioxidants. A change in the nature of
the excipient can significantly affect the release of the drug from the dosage
form. Consequently, manufacturers must carry out bioavailability and any
other tests specified by the licencing authority if they make changes to the
dosage form before marketing the new dosage form.
The type of dosage form required will depend on the nature of the target and
the stage in the drug development. Since many promising drug candidates fail at
the preclinical and Phase I stages, a simple dosage form, such as a oral solution,
is often used for the preclinical and early Phase I clinical trials. This is in order to
keep costs to a minimum at these high risk stages of drug development. However, the manufacturer must also use the dosage form of the drug that he
proposes to use in the later clinical trials.
The types of dosage form used must satisfy criteria such as stability and
pattern of drug release. Stability studies are used to determine whether the
dosage form has an adequate potency after an appropriate period of time,
usually 2–3 years. This will determine its shelf life and recommended storage
conditions. Drug release is directly influenced by the excipients and any slow
release mechanisms employed. In both these examples suitable chemical and
biological experiments must be designed to either obtain or check the relevant
data. The results of these experiments may lead to improvements in the design of
the dosage form. They are usually carried out in parallel with the clinical trials.

Hasil (Bahasa Indonesia) 1:

1 1. 4 metabolisme obat dan farmakokinetikPharmacokinetic (DMPK) studi dan metabolisme obat yang digunakan untuk menunjukkan bagaimanakonsentrasi obat dan metabolit yang bervariasi dengan diberikandosis obat dan waktu dari administrasi. Mereka biasanya membawamenggunakan cocok spesies hewan dan manusia di tahap I uji. Informasi yang Diperoleh dari studi hewan digunakan untuk menentukan tingkat dosis aman untuk digunakandalam fase saya uji klinis pada manusia. Namun, akurasi dataDiperoleh dari hewan tes ini terbatas, karena itu diperoleh dengan ekstrapolasi. DalamSelain itu, hal ini diperlukan untuk menentukan dosis yang hanya lemak jenuh penyerapandan proses penghapusan sehingga Toksikologi dan farmakologis peristiwaboleh ditafsirkan dengan benar.PENGEMBANGAN OBAT 234 DAN PRODUCTION1 1. 5 perumusan pembangunanBentuk di mana obat yang diberikan kepada pasien dikenal sebagai bentuk dosis.Bentuk sediaan dapat dibagi menurut sifat fisik mereka menjadi cair,formulasi setengah padat dan kokoh. Formulasi cair mencakup solusi, sirup,suspensi dan emulsi. Krim, salep dan gel biasanya dianggapsebagai formulasi setengah padat, sedangkan tablet, kapsul, supositoria, pessariesdan patch transdermal diklasifikasikan sebagai formulasi padat. Namun, Semuabentuk sediaan ini terdiri dari obat dan bahan-bahan yang dikenal sebagai excipients.Excipients memiliki sejumlah fungsi, seperti pengisi (bulk memberikan agen),pelumas, bahan pengikat, pengawet dan antioksidan. Perubahan dalam sifatexcipient secara signifikan dapat mempengaruhi pelepasan obat dari dosisbentuk. Akibatnya, produsen harus melaksanakan ketersediaanhayati dan setiaptes lain yang ditetapkan oleh otoritas lisensi jika mereka membuat perubahandosis bentuk sebelum pemasaran bentuk dosis baru.Jenis bentuk dosis yang diperlukan akan tergantung pada sifat dari target dantahap perkembangan obat. Karena banyak menjanjikan obat calon gagalpraklinis dan fase saya tahap, bentuk dosis yang sederhana, seperti solusi lisan,sering digunakan untuk praklinis dan awal uji klinis fase. Ini dalam rangka untukmenjaga biaya minimum pada tahap risiko tinggi ini pengembangan obat. Namun, produsen juga harus menggunakan bentuk sediaan obat bahwa iamengusulkan untuk digunakan dalam uji klinis kemudian.Jenis-jenis bentuk dosis yang digunakan harus memenuhi kriteria seperti stabilitas danpola rilis obat. Studi stabilitas yang digunakan untuk menentukan apakahbentuk sediaan obat yang memiliki potensi memadai setelah periode tepat waktu,biasanya 2-3 tahun. Ini akan menentukan masa penyimpanannya dan direkomendasikan Penyimpanankondisi. Obat rilis secara langsung dipengaruhi oleh excipients dan lebih lambatrilis mekanisme yang digunakan. Kedua ini contoh cocok kimia danbiologis percobaan harus dirancang untuk mendapatkan atau memeriksa yang relevandata. Hasil dari percobaan ini dapat menyebabkan perbaikan dalam desainbentuk dosis. Mereka biasanya dilakukan secara paralel dengan uji klinis.

Hasil (Bahasa Indonesia) 2:

1 1. 4 Obat metabolisme dan farmakokinetik
metabolisme obat dan farmakokinetik (DMPK) penelitian yang digunakan untuk menunjukkan bagaimana
konsentrasi obat dan metabolitnya bervariasi dengan diberikan
dosis obat dan waktu dari administrasi. Mereka biasanya dilakukan
dengan menggunakan spesies hewan yang cocok dan pada manusia pada Tahap I uji coba. Informasi yang diperoleh dari studi hewan digunakan untuk menentukan tingkat dosis yang aman untuk digunakan
dalam Tahap I uji klinis pada manusia. Namun, akurasi data
yang diperoleh dari tes hewan terbatas, karena diperoleh dengan ekstrapolasi. Di
samping itu, perlu untuk menentukan dosis yang hanya jenuh penyerapan
proses dan eliminasi sehingga peristiwa toksikologi dan farmakologi
dapat ditafsirkan dengan benar.
PEMBANGUNAN 234 OBAT PRODUCTION1 1. pembangunan 5 Formulasi
Bentuk di mana obat yang diberikan kepada pasien dikenal sebagai bentuk sediaan yang.
bentuk dosis dapat dibagi menurut sifat fisik mereka menjadi cair,
formulasi setengah padat dan padat. Formulasi cair termasuk solusi, sirup,
suspensi dan emulsi. Krim, salep dan gel biasanya dianggap
sebagai formulasi semipadat, sedangkan tablet, kapsul, supositoria, pesarium
dan patch transdermal diklasifikasikan sebagai formulasi padat. Namun, semua
bentuk sediaan tersebut terdiri dari obat dan bahan-bahan yang dikenal sebagai eksipien.
Eksipien memiliki sejumlah fungsi, seperti pengisi (bulk menyediakan agen),
pelumas, pengikat, pengawet dan antioksidan. Perubahan sifat
eksipien dapat secara signifikan mempengaruhi pelepasan obat dari sediaan
bentuk. Akibatnya, produsen harus melakukan bioavailabilitas dan setiap
tes lain yang ditentukan oleh otoritas perizinan jika mereka membuat perubahan pada
bentuk sediaan sebelum memasarkan bentuk sediaan baru.
Jenis bentuk sediaan yang diperlukan akan tergantung pada sifat dari target dan
panggung di pengembangan obat. Karena banyak calon obat yang menjanjikan gagal pada
tahap praklinis dan Tahap I, bentuk sediaan yang sederhana, seperti larutan oral,
sering digunakan untuk praklinis dan awal Tahap I uji klinis. Hal ini dalam rangka untuk
menjaga biaya untuk minimum pada tahap-tahap berisiko tinggi pengembangan obat. Namun, produsen juga harus menggunakan bentuk sediaan obat yang ia
mengusulkan untuk digunakan dalam uji klinis kemudian.
Jenis-jenis bentuk sediaan yang digunakan harus memenuhi kriteria seperti stabilitas dan
pola pelepasan obat. Studi stabilitas digunakan untuk menentukan apakah
bentuk sediaan memiliki potensi yang cukup setelah jangka waktu yang tepat,
biasanya 2-3 tahun. Ini akan menentukan kehidupan rak dan penyimpanan yang disarankan
kondisi. Pelepasan obat secara langsung dipengaruhi oleh bahan pengisi dan setiap lambat
mekanisme rilis yang dipekerjakan. Dalam kedua contoh ini cocok dari bahan kimia dan
percobaan biologi harus dirancang untuk baik mendapatkan atau memeriksa relevan
data. Hasil percobaan ini dapat menyebabkan perbaikan dalam desain
bentuk sediaan. Mereka biasanya dilakukan secara paralel dengan uji klinis.