Hasil (
Bahasa Indonesia) 1:
[Salinan]Disalin!
Induksi Detoxication — Electrophile respon, Bagian 1Adaptif peningkatan detoxication (yaitu, penghapusan xenobiotik,metabolit reaktif, endobiotics berbahaya, atau ROS dan RNSoleh biotransformasi) dan ekspor selular memiliki peran utama dalam membatasi toksisitas. Adaptasi tersebut biasanya disebabkan oleh senyawadengan thiol reaktivitas (yaitu, electrophiles lembut, oksidan dan mereka menghasilkan stres oksidatif), yang merasakan by Keap1 aktif denganrasio-Nrf2 kompleks protein. Respon diprakarsai oleh faktor transkripsi yang Nrf2, yang mengaktifkan gen dengan electrophile-responelemen (EpRE) di wilayah mereka peraturan (Fig. 3-23; DinkovaKostova et al, 2005). Biasanya Nrf2 masih dipertahankan dalam sitoplasma olehKeap1, protein homodimeric dengan ubiquitin ligase aktivitas. Keap1membuat Nrf2 aktif dan pada tingkat rendah intraseluler dengan menargetkan ituproteosomal degradasi oleh ubiquitination. Berdasarkan gangguankompleks Keap1-Nrf2, Nrf2 aktif lolos degradasidan terakumulasi dalam sel. Electrophiles, seperti quinones (misalnya,t-butylquinone), qinoneimines (misalnya, berasal dari acetaminophen),quinone methides (misalnya, metabolit butylated hydroxytoluene),Α, tak jenuh β Aldehida dan keton (misalnya, lipid peroxidation produk 4-oxonon-2-enal, 4-hydroxynon-2-enal dan 15 -A2t-isoprostane), isothiocyanates (misalnya, α-naphthylisothiocyanate),Thiol-reaktif logam ion (misalnya, Cd2 +), dan trivalen arsenicals, sebagaipula sebagai oksidan langsung dan tidak langsung (misalnya, HOOH, diquat, quinones)mungkin serangan Keap1 dengan Sistein reaktif thiol kelompok dengan mengikatmereka berikatan kovalen dengan atau mengoksidasi mereka, sehingga memaksa Keap1 untuk melepaskanNrf2. sebagai alternatif, Nrf2 rilis mungkin disebabkan melalui fosforilasi Keap1 oleh siklin, seperti PKC dan orang-orang di MAPK danPI3K-Akt jalur signaling (Fig. 3-11) yang mungkin berubahpada oleh kimia menekankan (Jaiswal, 2004). Setelah dibebaskan dariKeap1, Nrf2 translocates ke inti, bentuk heterodimer dengankecil Maf protein, dan mengaktifkan gen melalui mengikat EpREs.Ada banyak gen dengan motif EpRE yang menyandikan proteindikenal untuk menjadi penting dalam detoxication dan ekspor (Fig. 3-23). Initermasuk gen yang kode untuk (1) enzim yang mendetoksifikasi Xenobiotik(misalnya, NQO1, NQO2, AR, GST, UGT), (2) enzim yang menghilangkan ¯ O• 2dan HOOH (misalnya, SOD1, GPX2, catalase), (3) protein yang detoksifikasi
Sedang diterjemahkan, harap tunggu..