Dengan menggunakan analisis gel-MS 2D protein CEP
dalam cahaya terkena retina tikus, Crabb menemukan beberapa enzim glikolitik dan protein struktural
yang adduksi dengan CEP (tidak dipublikasikan). Dalam penelitian pendahuluan, kami menemukan bahwa CEP-protein
adduct hadir pada tikus ROS setiap saat dari hari dan malam serta selama cahaya yang kuat
paparan (Organisciak et al., 2008).
Pada manusia, peningkatan kadar adduct CEP, dan modifikasi protein oksidatif lainnya, yang
ditemukan di drusen dari mata pasien AMD dibandingkan dengan mata dari kontrol usia yang sama tanpa
penyakit (Crabb et al., 2002). Diketahui saat ini adalah tingkat CEP adduksi di setiap
protein dan efek modifikasi CEP pada aktivitas enzim atau fungsi protein. Asal
(s) dari adduct CEP di RPE juga tetap merupakan pertanyaan terbuka, baik sebagai ROS dan darah choroidal
adalah sumber. Peningkatan CEP immunoreactivity dan-CEP anti tingkat autoantibodi yang
ditemukan dalam serum dari pasien AMD (Gu et al., 2003). Demikian juga, CEP immunostaining hadir
dalam fotoreseptor dan RPE dari tikus Balb / c (Gu et al., 2003). Selain itu, meskipun DHA
terikat serum albumin manusia disampaikan perlindungan terhadap iskemia neuronal (Belayev et
al., 2005), imunisasi tikus dengan CEP terikat albumin tikus menghasilkan RPE
patologi sama dengan yang terlihat di AMD (Hollyfield et al., 2008) . Dalam berlangsung AREDS klinis
percobaan, asam lemak tak jenuh ganda diet kini sedang diuji untuk kepentingan potensi mereka di AMD
pasien. Tampaknya masuk akal untuk mengharapkan bahwa DHA oksidasi dan mungkin CEP auto-antibodi
formasi juga akan terjadi. Mungkin, lokasi selular, atau subselular, DHA dan yang
metabolit akan menjadi penting dalam menentukan apakah efek menguntungkan atau merugikan akan
terlihat.
4. Hewan Model dan retina Cahaya Kerusakan
4.1 genetik Pengubah
Munculnya hewan transgenik dan model knockout gen telah memberikan peluang baru
untuk memeriksa degenerasi retina berdasarkan mutasi asam amino tertentu atau tidak adanya
protein spesifik. Menggunakan model ini, baik kerusakan ringan ditingkatkan dan perlindungan terhadap cahaya
kerusakan telah ditemukan. Hao et al. (2002) menguji transducin dan s-antigen tikus nol dalam cahaya
paradigma kerusakan intensitas tinggi dan intensitas cahaya rendah. Mereka menemukan kematian sel visual yang
tergantung pada transduksi visual yang pada tingkat cahaya rendah, tetapi independen kegiatan transducin pada tingkat cahaya yang tinggi. Seperti disebutkan sebelumnya, tikus KO arrestin sangat rentan terhadap
kerusakan ringan (Chen et al., 1999). Sebaliknya, tikus c-fos KO dilindungi terhadap sinar-induced
apoptosis sel retina (Hafezi et al., 1997b). Namun penghapusan c-fos tidak melindungi tikus rd
dari degenerasi retina (Hafezi et al., 1998), juga tidak menunda kematian sel dalam rhodopsin nol
tikus (Hobson et al., 2001). Hal ini menunjukkan bahwa jalur berlebihan apoptosis ada, dan bahwa
mereka berbeda-beda dinyatakan dalam model hewan genetik dan lingkungan diinduksi retina
degenerasi. Over-ekspresi retina protein anti-apoptosis bcl-2 secara efektif mengurangi
kematian sel pada tikus rd dan dalam opsin mutan (334ter) tikus (Chen et al., 1996). Bcl-2
over-ekspresi juga mengakibatkan penurunan kehilangan fotoreseptor mengikuti cahaya berkepanjangan
paparan (Chen et al., 1996), tapi ini mungkin akibat dari disingkat ROS. Yusuf dan Li
(1996) melaporkan perlindungan kerusakan ringan di bcl-2 tikus transgenik, tetapi mereka disebabkan efek
untuk menurunkan kadar rhodopsin daripada yang ditemukan dalam jenis binatang liar.
Hubungan antara RPE-65 polimorfisme dan kerentanan kerusakan ringan telah
rumit beberapa genetik studi, tetapi juga membantu untuk memperjelas peran rhodopsin dalam cahaya
kerusakan. Menggunakan sifat lokus kuantitatif dalam beberapa strain tikus yang berbeda, Danciger et al.
(2000) menemukan korelasi yang baik antara RPE-65 dengan metionin 450 dan rusak ringan
perlindungan terhadap RPE-65 leusin 450 dan ditingkatkan kerentanan kerusakan ringan. Mereka mengusulkan
bahwa oksidasi metionin dalam RPE-65 memperlambat rhodopsin regenerasi, sehingga mengurangi tingkat
kerusakan ringan. Selanjutnya, RPE-65 kegiatan dikonfirmasi untuk menjadi tingkat membatasi langkah dalam
rhodopsin regenerasi pada tikus (Grimm et al, 2000c;.. Wenzel et al, 2003). Baru-baru ini, sebuah
ketegangan cahaya tikus sensitif (NZW / LacJ) ditemukan memiliki pelindung RPE-65 met450
varian, menunjukkan bahwa gen kerusakan ringan lainnya ada (Danciger et (Danciger et al, 2005).
al, 2000;. ibid 2005 ). Sering, rhodopsin mutasi meningkatkan kerentanan terhadap cahaya, baik itu
dari paparan sinar siklik redup kronis (Naash et al., 1996), atau dari cahaya yang kuat akut (Wang
et al., 1997). Baru-baru ini, White et al. (2007) menemukan bahwa tikus dengan mutasi T17M rhodopsin,
yang mempengaruhi glikosilasi, dipamerkan kerusakan retina setelah hanya beberapa menit dari cahaya yang kuat
pengobatan. Sebuah cacat rhodopsin glikosilasi pada anjing (T4R) juga menyebabkan cahaya ekstrim
sensitivitas (Gu et al., 2009). Wilayah terminal amino dari rhodopsin mengandung glikosilasi yang
situs dan ditemukan di sisi intradiskal membran ROS. Pelepasan trans-retinal dari
dikelantang rhodopsin juga tampaknya intradiskal, meningkatkan kemungkinan bahwa cahaya
model hewan yang sensitif mungkin menunjukkan metabolisme retinaldehid abnormal.
4.2 Cone Sel dominan retina
spektrum penyerapan Rhodopsin dan peran fototransduksi adalah pusat untuk
memahami kerusakan lightinduced di fotoreseptor batang. Pemahaman kita tentang kerucut
fototransduksi (Fu dan Yau 2008), gen kerucut (Corbo et al. 2007), biologi sel kerucut
(Jacobson et al., 2007), dan sifat diurnal paling kerucut retina dominan masih tertinggal
kami pemahaman batang (Mata et al, 2002;. Kefalov et al, 2005;.. Mata et al, 2005; Muniz
et al, 2007;. Ulasan di Mustafi et al, 2009.). Jalur cerdas yang mempengaruhi kerucut hidup
setelah penghinaan ringan akan menjadi lebih rumit, namun ketergantungan manusia pada visi berbasis kerucut menempatkan
fokus menarik pada kerucut. Bagaimana kerusakan ringan terwujud dalam fotoreseptor kerucut, dan mengapa
adalah kerucut sangat tahan terhadap kerusakan ringan dibandingkan dengan batang?
Masalah ini ditujukan awal, ketika Cicerone (1976) dan LaVail (1976a) setiap kerucut mencatat
hidup dalam terang-rusak albino tikus retina , menunjukkan bahwa sel-sel kerucut yang lebih tahan dari
batang dalam menghadapi penghinaan ringan. Namun, banyak penelitian mouse atau tikus retina sejak itu telah
mencatat kematian kerucut yang, tergantung pada kondisi paparan cahaya dan fenotipe, dapat terjadi
dalam beberapa hari (misalnya Krebs et al. 2009) atau mungkin nyata tertunda (Tanito et al., 2007a) . The
konsensus bahwa kematian kerucut adalah sekunder untuk hilangnya jauh lebih banyak batang, dengan kata lain
efek pengamat (Chrystostomou et al., 2008, ibid. 2009, Krebs et al., 2009). Hilangnya sel batang
bisa menghilangkan kerucut dari faktor survival batang yang diturunkan (Lorentz et al. 2006, Yang et al., 2009)
dan mungkin menyebabkan kelebihan oksigen retina luar (Batu et al., 1999) yang mungkin beracun untuk
kerucut . Semakin gangguan fungsi choroidal, mungkin karena saraf besar dan glial
renovasi (Marc et al., 2008), memiliki lapangan waktu yang konsisten dengan kelaparan bertahap
kerucut yang awalnya bertahan cahaya penghinaan (Tanito et al., 2007). Ini penyebab diusulkan sekunder
kematian sel kerucut di batang-dominan tikus nokturnal retina tidak saling eksklusif.
Ripps (2002) telah mengusulkan varian yang menarik dari efek pengamat yang gap junction
saluran adalah rute dimana produk beracun yang berasal dari batang yang rusak dilewatkan langsung
ke sitoplasma kerucut tetangga sehat. Sebuah tergantung persimpangan kesenjangan contoh
dari kematian sel alami telah dibuktikan dalam perkembangan normal dari mouse retina dalam
lapisan (Cusato et al., 2003). Rod-kerucut kopling dengan gap junction juga lebih kuat pada malam hari dibandingkan
pada siang hari (Ribelayga et al., 2008), konsisten dengan kerusakan ringan potentiated di malam hari, tapi
untuk pengetahuan kita, belum ada upaya untuk menguji peran gap junction di retina
kerusakan ringan.
Karena retina tikus nokturnal biasanya memiliki beberapa kerucut dan tidak memiliki wilayah yang kaya kerucut
mendekati fovea manusia, telah ada upaya untuk meningkatkan representasi dari
kerucut dalam sistem Model. Garis sel 661W diisolasi dari tumor retina mouse kerucut seperti
(Tan et al, 2004;.. Al-Ubaidi et al, 2008) dan izin in vitro pendekatan eksperimental. The
garis sel 661W telah digunakan baru-baru ini untuk model "cone" kerusakan ringan (Kanan et al, 2007;. Yang
. et al, 2007a), mengungkapkan jalur yang mungkin sinyal antara cahaya yang rusak "kerucut" dan
mikroglia (Yang et al. , 2007b). NRL nol (NRL - / -) retina tikus mengembangkan retina rodless
diperkaya dalam sel yang menyerupai panjang gelombang pendek menyerap (S-) kerucut (Mears et al, 2001.).
fitur yang tidak biasa, seperti "cone" whorls ditemukan di nrl - / - (. Mears et al, 2001, retina
. Dang et al, 2004), mendukung gagasan bahwa NRL - / - retina mungkin berisi "hybrid" fotoreseptor
(Mustafi et al, 2009.). Sebuah studi pendahuluan (Glösmann dan Peichl, 2007) telah menunjukkan bahwa Scones,
tapi tidak pertengahan panjang gelombang (M) kerucut, mengalami kerusakan ringan pada tikus albino dipelihara dalam
cahaya terang siklik (160 lux) selama 4 minggu. Temuan ini menunjukkan bahwa fotoreseptor S-kerucut seperti
di NRL - / -. retina tikus mungkin rentan terhadap kerusakan ringan, tapi ini masih harus diuji
Tak satu pun dari sistem ini kerucut ditingkatkan, maupun retina tikus dari mana mereka berasal,
menghasilkan banyak kemiripan struktural untuk retina pusat manusia dalam hal jumlah kerucut atau
distribusi. Misalnya, retina manusia diperkirakan mengandung 5-6% kerucut, terkonsentrasi di
wilayah makula, sedangkan pada hewan pengerat nokturnal populasi kerucut 1-3% tersusun dasarnya
merata di seluruh retina. Sudah logis berpendapat bahwa tikus diurnal, termasuk
spesies rod- dan kerucut-dominan, mungkin model yang lebih berguna biologi sel kerucut dalam kesehatan dan
penyakit (Tabel 1). Berbeda sekali dengan hasil dari tikus dan tikus, namun retina diurnal
tikus telah terbukti nyata sulit untuk kerusakan ringan. Collier dan rekan-rekannya menggunakan diurnal
tupai abu-abu dalam studi kerusakan ringan (Collier et al., 1989).
Sedang diterjemahkan, harap tunggu..